Terapia génica para la hemofilia A china (HA)

Criterios de inclusión:

• Ser capaz de comprender el propósito y los riesgos del estudio y proporcionar un consentimiento informado firmado y fechado y una autorización para usar la información de salud protegida (PHI) de acuerdo con las regulaciones de privacidad nacionales y locales;
• Ser hombre y ≥18 años de edad;
• Niveles de actividad de FVIII endógeno <1UI. según lo documentado por un laboratorio clínico certificado en el momento de la selección.
• Días de exposición (DE) anteriores a FVIII ≥150 días de cualquier producto de proteína de FVIII recombinante y/o derivado de plasma según los datos históricos del registro/historial del sujeto;
• A. Sujetos en profilaxis: han tenido eventos hemorrágicos y/o infusiones con productos de proteína FVIII durante las últimas 12 semanas documentados en los registros médicos de los sujetos; B. Sujetos a demanda: han tenido ≥4 eventos hemorrágicos en las últimas 52 semanas y/o artropatía hemofílica crónica (dolor, destrucción articular y pérdida del rango de movimiento) en una o más articulaciones;
• No tener antecedentes de hipersensibilidad o anafilaxia asociada con la administración de inmunoglobulina FVIII o IV;
• No tener ningún inhibidor de FVIII medible según lo evaluado por el laboratorio; o sin antecedentes documentados de inhibidor de FVIII después de 150 ED (los antecedentes familiares de inhibidores no excluyen al sujeto) y sin signos o síntomas clínicos de disminución de la respuesta a la administración de FVIII;
• Tener valores de laboratorio aceptables:

Hemoglobina ≥11 g/dL; Plaquetas ≥100.000 células/μL; Aspartato transaminasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT), fosfatasa alcalina ≤1,25 veces el límite superior normal en el laboratorio de pruebas; Bilirrubina ≤1.25x límite superior normal (ULN); Creatinina ≤2,0 mg/dL.

• Aceptar el uso de métodos anticonceptivos de barrera fiables hasta que tres muestras de semen consecutivas después de la administración de GS001 sean negativas para las secuencias del vector.

Criterio de exclusión:

• HBsAg o anticuerpo central de la hepatitis B o virus de la hepatitis B-ADN positivo o virus de la hepatitis C-ARN positivo para la carga viral. Se requerirá que los ensayos virales negativos en dos muestras, recolectadas con al menos seis meses de diferencia, se consideren negativos. Tanto los aclaradores naturales como aquellos que han eliminado el virus de la hepatitis C con terapia antiviral son elegibles;
• Actualmente en terapia antiviral para hepatitis B o C;
• Tener una enfermedad hepática subyacente significativa, definida por un diagnóstico preexistente de hipertensión portal, esplenomegalia, encefalopatía, reducción por debajo de los límites normales de la albúmina sérica o evidencia de fibrosis hepática significativa (fibrosis en estadio ≥ 3) en los últimos 6 meses antes o en el momento de la selección como determinado por cualquiera de las siguientes modalidades de diagnóstico: Índice de relación AST-a-Plaquetas (APRI) >1;
• Tener evidencia serológica de VIH-1 o VIH-2 con recuentos de CD4 ≤200/mm3. Los sujetos que son VIH positivos y estables, con un recuento adecuado de CD4 (>200/mm3) y una carga viral indetectable (<50 gc/mL) medida dos veces en los seis meses anteriores a la inscripción, en un régimen de medicamentos antirretrovirales son elegibles para inscribirse ;
• Títulos de anticuerpos neutralizantes anti-GS001 ≥1:16, títulos de anticuerpos anti-GS001 ≥1:400;
• Antecedentes de infección crónica u otra enfermedad crónica que el Investigador considere que constituye un riesgo inaceptable;
• Participó en un ensayo de investigación de terapia génica anterior en las últimas 52 semanas o en un estudio clínico con un fármaco en investigación en las últimas 12 semanas;
• Cualquier enfermedad importante clínicamente significativa concurrente o cualquier otra condición que, en opinión del Investigador, haga que el sujeto no sea apto para participar en el estudio;
• Mal cumplimiento.