Terapia gênica para hemofilia A chinesa (HA)

Critério de inclusão:

• Ser capaz de entender o propósito e os riscos do estudo e fornecer consentimento informado assinado e datado e autorização para usar informações de saúde protegidas (PHI) de acordo com os regulamentos de privacidade nacionais e locais;
• Ser do sexo masculino e ter idade ≥18 anos;
• Níveis endógenos de atividade de FVIII <1iu. conforme documentado por um laboratório clínico certificado no momento da triagem.
• Dias anteriores de exposição ao FVIII (EDs) ≥150 dias de qualquer produto de proteína FVIII recombinante e/ou derivado do plasma com base em dados históricos do registro/histórico do indivíduo;
• A. Indivíduos em profilaxia: tiveram eventos hemorrágicos e/ou infusões com produtos de proteína FVIII durante as últimas 12 semanas documentados nos prontuários médicos dos indivíduos; B. Indivíduos sob demanda: tiveram ≥4 eventos hemorrágicos nas últimas 52 semanas e/ou artropatia hemofílica crônica (dor, destruição articular e perda de amplitude de movimento) em uma ou mais articulações;
• Não ter história prévia de hipersensibilidade ou anafilaxia associada a qualquer administração de imunoglobulina FVIII ou IV;
• Não possuem inibidor de FVIII mensurável conforme avaliação laboratorial; ou nenhum histórico prévio documentado de inibidor de FVIII após 150 DEs (histórico familiar de inibidores não excluirá o sujeito) e nenhum sinal ou sintoma clínico de diminuição da resposta à administração de FVIII;
• Ter valores laboratoriais aceitáveis:

Hemoglobina ≥11 g/dL; Plaquetas ≥100.000 células/μL; Aspartato transaminase (AST), alanina aminotransferase (ALT), fosfatase alcalina ≤1,25x limite superior do normal no laboratório de testes; Bilirrubina ≤1,25x limite superior do normal (LSN); Creatinina ≤2,0 mg/dL.

• Concordar em usar contracepção de barreira confiável até que três amostras de sêmen consecutivas após a administração de GS001 sejam negativas para sequências de vetores.

Critério de exclusão:

• HBsAg ou anticorpo nuclear da hepatite B ou positividade do DNA do vírus da hepatite B ou positividade da carga viral do RNA do vírus da hepatite C. Ensaios virais negativos em duas amostras, coletadas com pelo menos seis meses de intervalo, serão considerados negativos. Tanto o clareador natural quanto aqueles que eliminaram o vírus da hepatite C em terapia antiviral são elegíveis;
• Atualmente em terapia antiviral para hepatite B ou C;
• Tem doença hepática subjacente significativa, definida por um diagnóstico preexistente de hipertensão portal, esplenomegalia, encefalopatia, redução abaixo dos limites normais de albumina sérica ou evidência de fibrose hepática significativa (estágio de fibrose ≥ 3) nos últimos 6 meses antes ou na triagem como determinado por qualquer uma das seguintes modalidades de diagnóstico: Índice de relação AST-Platelet (APRI) >1;
• Ter evidência sorológica de HIV-1 ou HIV-2 com contagens de CD4 ≤200/mm3. Indivíduos HIV-positivos e estáveis, com contagem adequada de CD4 (>200/mm3) e carga viral indetectável (<50 gc/mL) medida duas vezes nos seis meses anteriores à inscrição, em um regime de medicamentos antirretrovirais são elegíveis para inscrição ;
• títulos de anticorpos neutralizantes anti-GS001 ≥1:16, títulos de anticorpos anti-GS001 ≥1:400;
• Histórico de infecção crônica ou outra doença crônica que o Investigador considere constituir um risco inaceitável;
• Participou de um estudo de pesquisa de terapia genética anterior nas últimas 52 semanas ou em um estudo clínico com um medicamento experimental nas últimas 12 semanas;
• Qualquer doença grave concomitante clinicamente significativa ou qualquer outra condição que, na opinião do Investigador, torne o sujeito inadequado para a participação no estudo;
• Cumprimento ruim.