Vaiheen 1/2 tutkimus suun kautta otettavasta IRAK-4-inhibiittorista CA-4948 yhdistelmänä pembrolitsumabin kanssa stereotaktisen radiokirurgian jälkeen potilailla, joilla on melanoomaaivometastaaseja

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava radiografisesti tai histologisesti vahvistettuja melanoomametastaaseja (MBM) ja he suunnittelevat SRS-hoitoa
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus
• Potilaat voivat olla aiemmin hoitamattomia tai he voivat olla parhaillaan systeemisen sairauden hallinnassa MBM:n kehittymisen aikana. Jos potilailla on parhaillaan hoitoa, hänellä on oltava vähintään stabiili sairaus (SD) systeemisesti RECIST-kriteerien mukaisesti MBM-diagnoosin aikana. Jos MBM-diagnoosi osuu samaan aikaan alkuperäisen diagnoosin kanssa, potilaat eivät ehkä ole saaneet hoitoa systeemisellä sairaudella.
• Potilailla on oltava perifeerinen sairaus, joka voidaan tehdä biopsialla.
• Potilaiden on siedettävä magneettikuvausta, eikä heillä voi olla intoleranssia gadoliniumvarjoaineelle.
• Ikä ≥ 18 vuotta tietoisen suostumuksen ajankohtana.
• ECOG-suorituskykytila ​​≤1

• Potilailla on oltava riittävä elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

  • absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/mcL
  • verihiutaleet ≥ 100 000/mcL
  • hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl tai ≥ 5,6 mmol/l
  • hyytymisen PT/INR ja aPTT ≤ 1,5 × ULN, ellei osallistuja saa
  • antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai aPTT on terapeuttisella alueella antikoagulanttien käyttötarkoituksessa
  • kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × normaalin laitoksen yläraja (ULN) TAI suora bilirubiini ei ole alempi kuin ULN, jos kokonaisbilirubiini > 1,5 × ULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × laitoksen ULN (vahvistetuilla maksametastaaseilla: AST ja ALT ≤ 5 x ULN)
  • kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≤ 1,5 × ULN mitattu tai laskettu TAI glomerulussuodatusnopeus (GFR) ≥ 30 ml/min perustuen modifioituun Cockcroftin ja Gaultin kaavaan osallistujille, joiden kreatiniinitasot > 1,5 × normaalin yläraja (ULN)
• Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) infektoituneet potilaat, jotka saavat tehokasta antiretroviraalista hoitoa ja joiden viruskuormitusta ei havaita 6 kuukauden kuluessa, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen.
• Jos potilaalla on merkkejä kroonisesta hepatiitti B -virusinfektiosta (HBV), HBV-viruskuormaa ei voida havaita estävällä hoidolla, jos se on aiheellista.
• Potilaiden, joilla on ollut hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, on oltava hoidettu ja parantunut. Parhaillaan hoidossa olevat HCV-infektiopotilaat ovat kelvollisia, jos heillä on havaitsematon HCV-viruskuorma.
• Hedelmällisessä iässä olevilla koehenkilöillä on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa, ja heidän on suostuttava käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä koko tutkimuksen ajan ja vähintään neljän kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
• Koehenkilöiden, joilla on hedelmällisessä iässä olevia kumppaneita, on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimukseen tuloa ja tutkimukseen osallistumisen ajan ja 4 kuukautta CA-4948:n antamisen jälkeen. Koehenkilöt eivät myöskään saa luovuttaa siittiöitä ensimmäisestä hoitoannoksesta ennen kuin 4 kuukautta viimeisen hoitoannoksen jälkeen.
• Tähän tutkimukseen voivat osallistua potilaat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain ja joiden luonnollinen historia tai hoito ei voi vaikuttaa tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointiin.
• Osallistujien on täytynyt toipua kaikista aiemmista hoidoista johtuvista haittatapahtumista ≤ asteeseen 1 tai perustilaan, lukuun ottamatta kaljuutta.
• Arkistoitu kasvainkudosnäyte tai äskettäin saatu biopsia kasvainvauriosta, jota ei ole aiemmin säteilytetty.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

• Hedelmällisessä iässä oleva henkilö, jolla on positiivinen virtsaraskaustesti 72 tunnin sisällä ennen hoitoa
• Koehenkilö on saanut aikaisempaa systeemistä syövänvastaista hoitoa, mukaan lukien tutkimusaineet tai laitteet, 4 viikon sisällä ennen seulontaa
• Jos osallistujalla oli suuri leikkaus, osallistujan on oltava toipunut riittävästi toimenpiteestä ja/tai leikkauksen aiheuttamista komplikaatioista ennen tutkimusintervention aloittamista.
• Aikaisempi sädehoito 2 viikon sisällä tutkimustoimenpiteen alkamisesta. Osallistujien on oltava toipuneet kaikista säteilyyn liittyvistä toksisuuksista, he eivät tarvitse kortikosteroideja yli ≤ 10 mg oraalista prednisonia päivässä tai vastaavaa, eikä heillä ole ollut säteilykeuhkotulehdusta. Ei-keskushermoston sairauden palliatiivisessa säteilyssä (≤2 viikkoa sädehoitoa) sallitaan 1 viikon pesu.
• Hän on saanut elävän rokotteen tai heikennetyn rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta. Tapettujen rokotteiden antaminen on sallittua. mRNA COVID-1 -rokotteet ovat sallittuja.
• Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa kroonista systeemistä steroidihoitoa (annoksena, joka ylittää 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai on vaatinut aktiivista hoitoa viimeisen 3 vuoden aikana. Huomautus: Osallistujia, joilla on ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai karsinooma in situ, lukuun ottamatta virtsarakon karsinoomaa in situ ja jotka ovat saaneet mahdollisesti parantavaa hoitoa, ei suljeta pois.
• On vakava yliherkkyys (≥ aste 3) pembrolitsumabille, CA-4948:lle tai jollekin niiden apuaineelle.
• Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisenä hoitomuotona ja se on sallittu.
• Hänellä on ollut ei-tarttuva keuhkosairaus/interstitiaalinen keuhkosairaus, joka vaati steroideja, tai hänellä on tällä hetkellä keuhkotulehdus/interstitiaalinen keuhkosairaus.
• Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
• Hänellä on historia tai nykyinen näyttö mistä tahansa sairaudesta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta tai muusta olosuhteista, jotka voivat sekoittaa tutkimuksen tuloksia, häiritä osallistujan osallistumista tutkimukseen koko ajan siten, että se ei ole hänen edun mukaista. osallistuja osallistumaan hoitavan tutkijan mielestä.
• Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä tutkimuksen vaatimusten mukaisesti.
• Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
• Hänelle on tehty allogeeninen kudos/kiinteä elinsiirto.
• Ei voida lopettaa lääkkeitä, jotka ovat vasta-aiheisia CA-4948:lle tai pembrolitsumabille.
• Potilaat, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus.