Vertaileva biologinen hyötyosuustutkimus kahdesta torasemidi 10 mg: n tablet -formulaatioista terveillä aikuisilla osallistujilla paasto -olosuhteissa:

Sisällyttämiskriteerit:

1. Terveet uros- ja naispuoliset henkilöt, joiden ikä on 18–55 vuotta, mukaan lukien ICF: n allekirjoittamisen aikaan.
2. Ruumiinpaino ≥ 50 kg ja kehon massaindeksi (BMI) välillä ≥18,5 - <30,0 kg/m2.
3. Tutkija, joka perustuu sairaushistoriaan ja tavanomaisten kliinisten, laboratorio- ja instrumenttien tutkimusmenetelmien tulokset (yksilöt, joilla ei ole kliinisesti merkittäviä [NC: n] poikkeavuuksia, ovat oikeutettuja tutkimukseen.
4. Tupakoitsija (vähintään 3 kuukautta ennen seulontaa), joka on varmennettu kotiniinitestillä seulonnassa.
5. Negatiivinen virtsan raskaustesti (nopea testi) 24 tunnin kuluessa ennen ensimmäistä IMP -annosta naisille, joilla on lastenpotentiaalia. Postmenopausaalinen (ei kuukautisia vähintään yhden vuoden ajan) tai kirurgisesti steriili (kahdenvälinen putken ligaatio, kahdenvälinen oophorektomia tai hysterektomia) naaraat vapautetaan vaatimuksesta.
6. Henkilöiden, joilla on säilytetty lisääntymispotentiaali, tulisi suostua käyttämään kumppaninsa kanssa riittävää ehkäisyä koko tutkimuksen ajan ja 30 päivän ajan sen jälkeen (ehkäisymenetelmät, joiden luotettavuus on yli 90%: kohdunkaulan korkit, joilla on siittiömyrkky, spermidi-kondomit, kondomit, joilla on suonensisäinen autio.
7. Kykenee ymmärtämään ICF: n ja antamaan allekirjoitetun tietoisen suostumuksen, joka sisältää ICF: ssä ja tutkimusprotokollassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Tunnettu yliherkkyys tai intoleranssi torasemidiin, muihin sulfonyyliureihin tai muihin IMP: ien apuaineisiin.
2. Munuaisten vajaatoiminnan historia Anurian kanssa.
3. Maksan precoman historia, kooma.
4. Hypotension historia.
5. Hypovolemian historia.
6. Hyponatremian ja/tai hypokalemian historia.
7. Merkittävien virityshäiriöiden historia (esim. eturauhasen hypertrofian vuoksi).
8. Kihtihistoria.
9. Sydämen rytmihäiriöiden historia (esim. SA -lohko, 2. tai 3. asteen AV -lohko).
10. Piilevän tai ilmeisen diabeteksen historia tai minkäänlaisen hyperglykemian muoto.
11. Happo-emästasapainon patologisten muutosten historia.
12. Veren määrän patologisten muutosten historia (esim. trombosytopenia, anemia potilailla, joilla ei ole munuaisten vajaatoimintaa).
13. Epänormaalin korkean (≥190 mg/dl [≥4,9 mmol/l]) historia matalatiheyksinen lipoproteiini (LDL) kolesterolitaso 3 kuukauden kuluessa ennen ensimmäistä IMP-annosta.
14. Epänormaisesti korkeat triglyseriditasot (> 150 mg/dl [> 1,7 mmol/l]) 3 kuukauden kuluessa ennen ensimmäistä IMP -annosta.
15. Munuaisten vajaatoiminnan historia (kreatiniinin puhdistuma välillä 20 ml - 30 ml/min ja/tai seerumin kreatiniinipitoisuudet välillä 3,5 mg/dl - 6 mg/dl) nefrotoksisten aineiden vuoksi.
16. Muiden kliinisesti merkittävien sydän- ja verisuonien, hengityselinten, munuaisten, maksa-, endokriinisten, aineenvaihdunta-, maha-suolikanavan, hematologisten, sukupolvien vikarinaaristen sairauksien, verenvuotohäiriöiden, neurologisen tai psykiatrisen patologian, onkologisen sairauden, autoimmuunisairauden, dermatologisen taudin tai muun kroonisen sairauden, autoimmuunisairauksien, dermatologisen sairauden tai muun kroonisen sairauden, joka tekee yksilöstä.
17. Akuutteja tartuntatauteja (esim. influenssa, akuutti hengitysbakteeri- tai virusinfektiot sisältävät. COVID-19) Alle 4 viikkoa ennen ensimmäistä IMP-annosta.
18. Perinnöllinen galaktoosi-intoleranssi, laktaasin kokonaisvaje tai glukoosi-galaktoosin imeytyminen.
19. Systolinen verenpaine <90 mmHg tai ≥ 130 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine <60 mmHg tai ≥ 85 mmHg.
20. Syke <60 tai> 100 lyöntiä minuutissa.
21. Minkä tahansa muun ehdon läsnäolo, joka tutkijan mielestä voi joko asettaa osallistujan riskiin tutkimukseen osallistumisen vuoksi tai vaikuttaa tuloksiin tai osallistujan kykyyn osallistua tutkimukseen.

22. Seuraavien lääkkeiden käyttö kyseisen ajanjakson aikana ennen ensimmäistä IMP -annosta:

    1. Lääkkeiden käyttö (mukaan lukien hormonaaliset ehkäisyvalmisteet), joilla on merkittävä vaikutus verenkierron dynamiikkaan, maksan toimintaan jne. (Barbituraatit, omepratsolit, cimetidiini, ei-steroidiset anti-inflammatoriset lääkkeet, angiotensiiniä konvertoiva entsyymi-estäjät, angiotensiini II -reseptoriantagonistit, diuretit, jne.) Klo kuukauden kuluessa ennen kuin ensimmäistä impoista.
    2. Kaikkien lääkkeiden varastomuotojen käyttö 3 kuukauden kuluessa ennen ensimmäistä IMP-annosta.
    3. Kaikkien muiden määrättyjen tai lähettämättömien lääkkeiden, yrttien lääkkeiden, vitamiinien ja mineraalien käyttöä 2 viikon kuluessa ennen ensimmäistä IMP-annosta tai pidempään (vähintään 5 eliminaation puoliintumisaikaa), jos lääkityksellä on pitkä puoliintumisaika.
23. Naisten henkilöt, jotka ovat imettäviä.
24. Naarasten lapsenpotentiaalista naisia, joilla on suojaamaton seksuaalinen kanssakäyminen minkä tahansa ei -steriloimattoman mieskumppanin kanssa (ts. Mies, jota vasektoomia ei steriloitu vähintään 6 kuukauden ajan) 30 päivän kuluessa ennen ensimmäistä IMP -annosta.
25. Verenluovutus/verenhukka> 450 ml 60 päivän kuluessa tai afereesin luovutus 30 päivän kuluessa ennen ensimmäistä IMP -annosta.
26. Kuivuminen (esim. ripulin, oksentelun tai muiden syiden vuoksi) viimeisen 48 tunnin aikana ennen ensimmäistä IMP -annosta.
27. COVID-19-nopeaan antigeenitestiin positiivinen testitulos tutkimuspaikkaan pääsyn yhteydessä.
28. Positiiviset testitulokset HIV: lle tai hepatiitti B: lle (HBsAg, anti-HBC) tai C (anti-HCV) tai syfilis seulonnassa.
29. Huumeiden tai alkoholin väärinkäytön historia ennen seulontaa. Alkoholin väärinkäyttö määritellään säännölliseksi yli 10 yksiköksi alkoholin viikossa (1 yksikkö, joka vastaa 200 ml kuiva viiniä tai 50 ml voimakkaita alkoholijuomia tai 500 ml olutta).
30. Positiivinen huumeiden tai alkoholin seulonta seulonnassa.
31. Henkilöt, jotka ovat olleet erityisruokavaliossa (mistä tahansa syystä, esim. Kasvissyöjät tai hypokalorinen ruokavalio [<1000 kcal/päivä]) 28 päivän kuluessa ennen ensimmäistä IMP -annosta ja koko tutkimuksen ajan.
32. Metyylksantiinia sisältävien aineiden (esim. Kahvi, teetä, suklaa, kaakao, energiajuomat, cola), sitrushedelmien ja karpalo (mukaan lukien mehut, hedelmäjuomat jne.) Syntää viimeisen 48 tunnin aikana ennen ensimmäistä IMP-annosta.
33. Ruoan tai juomien saanti, joka sisältää unikon siemeniä 72 tunnin sisällä ennen ensimmäistä IMP -annosta.
34. Liiallinen kulutus (määritelty yli 6 annosta - 1 annos, joka vastaa suunnilleen 120 mg kofeiinia) kahvia, teetä, koolaa, energiajuomia tai muita kofeiini -juomia päivässä 2 viikon kuluessa ennen ensimmäistä IMP -annosta.
35. Mielenterveys, fyysiset ja muut syyt, jotka eivät salli yksilöä tutkijan mielestä arvioida heidän käyttäytymistään riittävästi, noudattaa oikein kliinisen tutkimusprotokollan vaatimuksia ja arvioida odotettuja riskejä ja mahdollisia epämukavuuksia.
36. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen (paitsi jos tutkintatuotetta ei annettu) 3 kuukauden kuluessa ennen ensimmäistä IMP -annosta.
37. Sponsorin tai asiantuntijatutkimusorganisaation (CRO) tai tutkimuspaikan työntekijä tai perheenjäsen.