Tutkimustutkimus NNC0537-1482:n vaikutuksista sydämen vajaatoimintaa sairastaville

Sisällön kriteerit:

• Tietoinen suostumus saatu ennen kaikkea tutkimukseen liittyvää toimintaa. Opintoihin liittyvät toiminnot ovat mitä tahansa toimenpiteitä, jotka suoritetaan osana tutkimusta, mukaan lukien tutkimukseen soveltuvuuden määrittämiseen tähtäävät toimet.
• Miehet tai naiset, jotka eivät ole raskaana.
• Ikä 40-75 vuotta (molemmat mukaan lukien) tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä.
• Body Mass Index (BMI) -alue 18,5 - alle (<) 40 kilogrammaa neliömetriä kohden (kg/m^2).
• Oireinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokka II-III).
• Vakaa standardi hoitoon tarkoitettu lääketieteellinen hoito sydämen vajaatoiminnalle, jossa on lievästi alentunut ejektiofraktio/sydämen vajaatoiminta säilyneellä ejektiofraktiolla (HFmrEF/HFpEF), jonka määrittelee:
• Ei lisätty tai poistettu natrium-glukoosin rinnakkaiskuljettaja 2:n estäjiä (SGLT2i), angiotensiinia konvertoivan entsyymin estäjiä (ACEI), angiotensiinireseptorin salpaajia (ARB), beetasalpaajia (BB), kalsiumkanavasalpaajia tai aldosteroniantagonisteja, eikä annoksessa ole olennaista muutosta (suurempi tai yhtä suuri kuin (≥)10 lisäys/vähennys) vähintään 4 viikkoa ennen seulontaa.
• Diureettihoidolla vähintään 2 viikkoa ennen seulontaa ilman olennaista annoksen muutosta (≥50 % lisäys/vähennys) ja stabiililla diureettihoidolla vähintään 1 viikko ennen seulontaa.
• Vakailla annoksilla (ei titrausjaksolla) tavanomaisen lääketieteellisen hoidon muiden samanaikaisten sairauksien hoitoon
• Satunnaistuksessa ei varmistettu sydämen vajaatoiminnasta (HF) johtuvia sairaalahoitoja seulonnan (V1) ja satunnaistamisen (V2) välillä.
• Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) yli (>) 40 prosenttia (%) dokumentoituna kaikukardiografialla seulonnassa tai 12 kuukauden sisällä ennen seulontaa ilman muutosta kliinisessä tilassa, mikä viittaa mahdolliseen systolisen toiminnan heikkenemiseen.

JA ainakin yksi seuraavista:

• N-terminaalinen pro tyypin B natriureettinen peptidi (NT-proBNP) ≥125 pikogrammaa millilitrassa (pg/ml) (osallistujille, joilla on sinusrytmi) tai NT-proBNP ≥ 375 pg/ml (osallistujille, joilla on jatkuva/pysyvä eteisvärinä) (seulonnan jälkeen ≥1) kaikukardiografia 12 kuukauden sisällä ennen tai klo seulonta):
• Septal é <7 tai lateraalinen <10 tai keskimääräinen E/é ≥10
• Keuhkovaltimon (PA) systolinen paine > 35 elohopeamillimetriä (mmHg)
• Vasemman eteisen (LA) suureneminen, (leveys ≥3,8 senttimetriä (cm) tai pituus ≥5,0 cm tai pinta-ala ≥20,0 neliösenttimetriä (cm^2) tai tilavuus ≥55 millilitraa (mL) tai vasemman eteisen tilavuusindeksi (LAVI) ≥29 millilitraa/nelimetri^2
• Vasemman kammion hypertrofia (LVH), jossa väliseinän paksuus tai takaseinämän paksuus ≥1,2 cm.
• Sairaalahoito dekompensoituneen sydämen vajaatoiminnan ensisijaisella diagnoosilla, joka vaatii suonensisäistä loop-diureettista hoitoa edellisten 12 kuukauden aikana, ja vähintään 2 seuraavista (dokumentoitu kaikukardiografialla 12 kuukauden aikana ennen seulontaan tai sen aikana):
• Septal é <7 tai lateraalinen <10 tai keskimääräinen E/é ≥10
• PA systolinen paine >35 mmHg
• LA-laajennus (leveys ≥3,8 cm tai pituus ≥5,0 cm tai pinta-ala ≥20,0 cm^2 tai tilavuus ≥55 ml tai LAVI ≥29 ml/m^2)
• LVH, jonka väliseinän paksuus tai takaseinämän paksuus ≥1,2 cm
• Jatkuva diureettihoidon käyttö ≥ 30 päivää ennen seulontaa.
• Keskimääräinen keuhkokapillaarin kiilapaine (PWP) ≥15 mmHg tai vasemman kammion loppudiastolinen paine (LVEDP) ≥15 mmHg dokumentoituna katetroinnissa levossa tai PA diastolinen paine mitattuna implantoitavalla monitorilla ≥15 mmHg tai PWP tai LVEDP ≥25 mmHg katetroinnissa.

Poissulkemiskriteerit:

• Kaikki aiempi LVEF:n kaikumittaus, joka on pienempi tai yhtä suuri (≤) 40 % vakaissa olosuhteissa viimeisten 36 kuukauden aikana.
• Aikaisempi osallistuminen tähän tutkimukseen (määritelty satunnaistetuksi).
• Jatkuva hoito neprilysiini-inhibiittorilla (mukaan lukien angiotensiinireseptorin/neprilysiini-inhibiittorihoito), fosfodiesteraasi-5:n (PDE5) estäjillä tai liukoisen guanylaattisyklaasin (sGC) stimulaattoreilla.
• Akuutti sepelvaltimon oireyhtymä (ACS) (mukaan lukien sydäninfarkti (MI)), aivohalvaus, ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA), kaulavaltimon leikkaus tai angioplastia, sydänleikkaus, muu suuri sydän- ja verisuonikirurgia tai kiireellinen perkutaaninen sepelvaltimointerventio 3 kuukauden aikana ennen seulontaa.
• Nykyinen akuutti dekompensoitu HF, joka vaatii tehostettua hoitoa.
• Sairaalahoito viimeisten 90 päivän aikana ennen seulontaa, jolloin pääasiallisena syynä on HF.
• Tunnettu tai epäilty yliherkkyys tutkimustoimenpiteille tai niihin liittyville tuotteille.
• Todennäköiset vaihtoehtoiset diagnoosit, jotka tutkijan mielestä voisivat selittää osallistujan HF-oireet (eli hengenahdistus, väsymys), kuten merkittävä keuhkosairaus (mukaan lukien primaarinen keuhkoverenpainetauti, vaikea krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus), anemia, kilpirauhasen vajaatoiminta tai liikalihavuus.
• Systolinen verenpaine on alueella 110-160 mmHg seulonnassa tai satunnaistuksessa.
• Syke on 40–110 lyöntiä minuutissa (bpm) ulkopuolella seulonnassa tai satunnaistuksessa.
• Ortostaattinen hypotensio (määritelty systolisen verenpaineen laskuksi ≥20 mmHg tai diastolisen verenpaineen laskuksi ≥10 mmHg makuuasennosta seisomaan 3 minuutin kuluttua seulonnassa tai satunnaistuksessa).
• Atrioventrikulaarinen blokkaus II tai III, QRS > 120 millisekuntia (ms) tai QTcF-väli > 450 ms miehillä ja > 470 ms naisilla tai mikä tahansa muu kliinisesti merkittävä poikkeava EKG-tulos tutkijan seulonnan tai satunnaistamisen yhteydessä arvioiden mukaan.
• Osallistujalla on sydämentahdistin tai implantoitava kardiovertteridefibrillaattori (ICD), sydämen resynkronointihoito (CRT) tai vasemman kammion apulaite (LVAD).
• Henkeä uhkaava tai hallitsematon rytmihäiriö, mukaan lukien oireinen tai pitkäkestoinen kammiotakykardia ja eteisvärinä tai lepatus, jonka lepokammiotaajuus on > 110 bpm seulonnan tai satunnaistamisen yhteydessä.
• Merkittävät muutokset reseptilääkkeissä (annos tai tiheys) tai reseptivapaissa lääkkeissä seulonta- ja satunnaiskäyntien välillä, tutkijan arvion mukaan.
• Verenluovutus, plasman luovutus tai verenotto missä tahansa seuraavista olosuhteista:
• 400 ml viimeisten 90 päivän aikana ennen seulontapäivää
• 50 ml viimeisten 30 päivän aikana ennen seulontapäivää.
• Sepelvaltimo- tai kaulavaltimotauti tai läppäsydänsairaus, joka todennäköisesti vaatii kirurgista tai ihon kautta tapahtuvaa toimenpidettä 3 kuukauden kuluessa seulonnasta.
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≥ 2 kertaa normaalin yläraja (ULN).
• Arvioitu glomerulussuodatus (eGFR) <20 millilitraa minuutissa per 1,73 neliömetriä vuoden 2021 CKD-EPI-yhtälön mukaan.
• Mikä tahansa muu sairaus (eli pahanlaatuiset kasvaimet mukaan lukien), jonka elinajanodote seulonnassa on alle 1 vuosi.
• Insuliinin saaminen tyypin 1 tai tyypin 2 diabeteksen hoitoon.
• Glykoitu hemoglobiini (HbA1c) > 8,0 % seulonnassa mitattuna.