Un estudio de investigación sobre los efectos de NNC0537-1482 en participantes con insuficiencia cardíaca

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado obtenido antes de cualquier actividad relacionada con el estudio. Las actividades relacionadas con el estudio son cualquier procedimiento que se lleve a cabo como parte del estudio, incluidas las actividades para determinar la idoneidad para el estudio.
• Hombres o mujeres en edad fértil.
• Edad 40-75 años (ambos inclusive) en el momento de la firma del consentimiento informado.
• El índice de masa corporal (IMC) oscila entre 18,5 y menos de (<) 40 kilogramos por metro cuadrado (kg/m^2).
• Insuficiencia cardíaca sintomática (clase II-III de la New York Heart Association).
• Tratamiento médico estándar estable para la insuficiencia cardíaca con fracción de eyección levemente reducida/insuficiencia cardíaca con fracción de eyección conservada (HFmrEF/HFpEF) definida por:
• Sin adición ni eliminación de inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa 2 (SGLT2i), inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA), bloqueadores de los receptores de angiotensina (BRA), betabloqueantes (BB), bloqueadores de los canales de calcio o antagonistas de la aldosterona, y ningún cambio sustancial en la dosis (mayor o igual a (≥) 100 % aumento/disminución) al menos 4 semanas antes de la evaluación.
• En tratamiento con diuréticos al menos 2 semanas antes del cribado sin cambios sustanciales en la dosis (aumento/disminución ≥50%) y en tratamiento diurético estable al menos 1 semana antes del cribado.
• Sobre las dosis estables (no en período de titulación) del tratamiento médico estándar para otras comorbilidades
• No se confirmaron en el momento de la aleatorización hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca (IC) entre el cribado (V1) y la aleatorización (V2).
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) superior a (>) 40 por ciento (%) documentada mediante ecocardiografía en el momento de la selección, o dentro de los 12 meses anteriores a la selección, sin cambios en el estado clínico que sugieran un posible deterioro de la función sistólica.

Y al menos uno de los siguientes:

• Péptido natriurético pro tipo B N-terminal (NT-proBNP) ≥125 picogramos por mililitro (pg/mL) (para participantes con ritmo sinusal) o NT-proBNP ≥375 pg/mL (para participantes con fibrilación auricular persistente/permanente) en el momento de la selección, y ≥1 de los siguientes (documentado mediante ecocardiografía dentro de los 12 meses anteriores o en proyección):
• Septal é <7 o lateral <10 o promedio E/é ≥10
• Presión sistólica de la arteria pulmonar (AP) >35 milímetros de mercurio (mmHg)
• Agrandamiento de la aurícula izquierda (LA), (ancho ≥3,8 centímetros (cm) o longitud ≥5,0 cm o área ≥20,0 centímetros cuadrados (cm^2) o volumen ≥55 mililitros (mL) o índice de volumen de la aurícula izquierda (LAVI) ≥29 mililitros por metro cuadrado (mL/m^2)
• Hipertrofia ventricular izquierda (HVI) con espesor del tabique o espesor de la pared posterior ≥1,2 cm.
• Hospitalización con un diagnóstico primario de insuficiencia cardíaca descompensada que requiere tratamiento con diuréticos de asa intravenosos dentro de los 12 meses anteriores y ≥2 de los siguientes (documentados por ecocardiografía dentro de los 12 meses anteriores o en el momento de la selección):
• Septal é <7 o lateral <10 o promedio E/é ≥10
• Presión sistólica PA >35 mmHg
• Agrandamiento de LA (ancho ≥3,8 cm o largo ≥5,0 cm o área ≥20,0 cm^2 o volumen ≥55 ml o LAVI ≥29 ml/m^2)
• HVI con espesor del tabique o espesor de la pared posterior ≥1,2 cm
• Uso continuo de terapia diurética durante ≥30 días antes de la evaluación.
• Presión de enclavamiento capilar pulmonar (PWP) media ≥15 mmHg o presión diastólica final del ventrículo izquierdo (DPVI) ≥15 mmHg documentada durante el cateterismo en reposo o presión diastólica de la PA medida por un monitor implantable ≥15 mmHg o PWP o DPVI ≥25 mmHg documentada durante el cateterismo en ejercicio.

Criterios de exclusión:

• Cualquier medición ecográfica previa de FEVI menor o igual a (≤) 40%, en condiciones estables, dentro de los últimos 36 meses.
• Participación previa en este estudio (definido como aleatorio).
• Tratamiento continuo con un inhibidor de neprilisina (incluido el tratamiento con inhibidores de neprilisina/receptor de angiotensina), inhibidores de la fosfodiesterasa-5 (PDE5) o estimuladores de guanilato ciclasa soluble (sGC).
• Síndrome coronario agudo (SCA) (incluido infarto de miocardio (IM)), accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio (AIT), cirugía o angioplastia carotídea, cirugía cardíaca, otra cirugía cardiovascular mayor o intervención coronaria percutánea urgente dentro de los 3 meses anteriores a la selección.
• IC aguda descompensada actual que requiere terapia aumentada.
• Hospitalización dentro de los últimos 90 días previos al cribado con insuficiencia cardíaca como causa principal.
• Hipersensibilidad conocida o sospechada a las intervenciones del estudio o productos relacionados.
• Diagnósticos alternativos probables que, en opinión del investigador, podrían explicar los síntomas de insuficiencia cardíaca del participante (es decir, disnea, fatiga), como enfermedad pulmonar significativa (incluida hipertensión pulmonar primaria, enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave), anemia, hipotiroidismo u obesidad.
• Presión arterial sistólica fuera del rango de 110-160 mmHg en el momento del cribado o de la aleatorización.
• Frecuencia cardíaca fuera del rango de 40 a 110 latidos por minuto (lpm) en el momento de la selección o la aleatorización.
• Hipotensión ortostática (definida como una disminución de la presión arterial sistólica ≥20 mmHg o una disminución de la presión arterial diastólica ≥10 mmHg desde una posición supina hasta estar de pie después de 3 minutos, en el momento de la selección o la aleatorización).
• Bloqueo auriculoventricular II o III, QRS >120 milisegundos (ms) o intervalo QTcF >450 ms para hombres y >470 ms para mujeres, o cualquier otro resultado anormal del electrocardiograma (ECG) clínicamente significativo a juicio del investigador en la selección o aleatorización.
• El participante tiene marcapasos o desfibrilador automático implantable (DAI), terapia de resincronización cardíaca (TRC) o dispositivo de asistencia ventricular izquierda (DAVI).
• Arritmia no controlada o potencialmente mortal, incluida taquicardia ventricular sostenida o sintomática y fibrilación o aleteo auricular con una frecuencia ventricular en reposo > 110 lpm en el momento de la selección o de la aleatorización.
• Cambios significativos de medicamentos recetados (dosis o frecuencia) o medicamentos sin receta entre las visitas de selección y aleatorización, según la evaluación del investigador.
• Donación de sangre, donación de plasma o extracción de sangre en cualquiera de las circunstancias siguientes:
• 400 ml en los últimos 90 días antes del día de la evaluación
• 50 ml en los últimos 30 días anteriores al día de la evaluación.
• Enfermedad de la arteria coronaria o carótida o valvulopatía que probablemente requiera intervención quirúrgica o percutánea dentro de los 3 meses posteriores a la detección.
• Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) ≥2 veces el límite superior de lo normal (LSN).
• Filtrado glomerular estimado (eGFR) <20 mililitros por minuto por 1,73 metro cuadrado según ecuación CKD-EPI 2021.
• Historia o presencia de cualquier otra enfermedad (es decir, incluidas neoplasias malignas) con una esperanza de vida de <1 año en el momento del cribado.
• Recibir insulina para el tratamiento de la diabetes tipo 1 o diabetes tipo 2.
• Hemoglobina glucosilada (HbA1c) de> 8,0% medida en el momento de la selección.