Lyhytaikainen sädehoito yhdistettynä serplulimabiin ja kemoterapiaan leikattavan ESCC:n esihoidossa

Sisällytyskriteerit:

1. Potilaat, joilla on histologisesti vahvistettu ruokatorven levyepiteelikarsinooma (ESCC) luokiteltuna cT1-2N+M0 ja cT3NanyM0 (AJCC 8. painos);
2. Ikä 18–75 vuotta;
3. ECOG-toimintakyvyn pisteet 0–1;

4. Seuraavat laboratoriotutkimukset vahvistavat, että luuydin, maksa ja munuaiset täyttävät tutkimukseen osallistumisen vaatimukset:

   1. Hemoglobiini ≥90 g/L; ANC ≥1,5×10^9/L; verihiutaleiden määrä ≥100×10^9/L (potilaan ei saa olla saanut verensiirtoa tai kasvutekijätukea 14 päivän sisällä verinäytteen otosta);
   2. ALT, AST ≤2,5×YLN; ALP ≤2,5×YLN;
   3. Kokonaisbilirubiini <1,5×YLN;
   4. Kreatiniini <1,5×YLN tai arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus (eGFR) ≥60 ml/min/1,73 m²;
   5. Albumini ≥30 g/L;
   6. INR tai PT ≤1,5×YLN, paitsi jos potilas on antikoagulanttilääkityksellä ja PT on odotetulla hoitoalueella; g. Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤1,5×YLN.
5. Ei vakavia samanaikaisia sairauksia, joiden elinajanodote on alle 5 vuotta;
6. Vapaaehtoinen ja kykenevä noudattamaan tutkimusprotokollaa tutkimusjakson aikana;
7. Antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen ennen tutkimukseen pääsyä, ja potilas on tiedotettu, että hän voi milloin tahansa keskeyttää tutkimuksen ilman seuraamuksia.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi tai samanaikainen muu pahanlaatuinen kasvain, lukuun ottamatta parantunutta ihon basalisolukarsinoomaa ja kohdunkaulan in situ -karsinoomaa; potilaita, joilla on pieniä mahalaukun stroomakasvaimia ja muita kasvaimia, joita tutkija arvioi vaikuttamatta potilaan elämään lyhyellä aikavälillä, voidaan poissulkea;
2. Osallistuminen muihin lääkeaineiden kliinisiin tutkimuksiin neljän viikon sisällä;
3. Potilaat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairauden historia (esim. mutta ei rajoittuen: autoimmuunihepatiitti, interstisiaalinen keuhkokuume, uveiitti, enteriitti, hepatiitti, hypofyysitulehdus, angiitti, nefriitti, kilpirauhasen liikatoiminta; potilaat, joilla on vitiligoa; astma, joka parani täysin lapsuudessa eikä vaadi aikuisiällä hoitoa, voidaan sisällyttää; astma, joka vaatii bronkodilataattorilääkitystä, ei voida sisällyttää);
4. Potilaat, jotka käyttävät tällä hetkellä immunosupressantteja tai systeemistä kortikosteroidihoidota immunosupression tarkoituksessa (annos >10 mg/päivä prednisolonia tai vastaavaa kortikosteroidia), ja jatkaneet käyttöä kaksi viikkoa ennen rekisteröintiä;
5. Mikä tahansa aktiivinen pahanlaatuinen kasvain kahden vuoden sisällä, lukuun ottamatta tässä tutkimuksessa tutkittua spesifiä syöpää ja parantunutta paikallisesti uusiutuvaa syöpää (esim. poistettu basalisolukarsinooma tai levyepiteelikarsinooma ihossa, pinnallinen virtsarakon syöpä, in situ -kohdunkaulan tai rintasyöpä);
6. Potilaat, joilla on tunnettu keskushermoston (CNS) etäpesäke tai CNS-etäpesäkkeen historia seulonnassa. Potilaille, joilla on kliinisesti epäily CNS-etäpesäkkeestä, on suoritettava CT- tai MRI-tutkimus 28 päivän sisällä ennen hoitoa sulkeakseen CNS-etäpesäkkeet pois;
7. Epävakaan rintakivun historia; uusi rintakipu kolmen kuukauden sisällä ennen seulontaa tai sydäninfarkti kuuden kuukauden sisällä ennen seulontaa; rytmihäiriö (mukaan lukien QTcF: miehillä ≥450 ms, naisilla ≥470 ms), joka vaatii pitkäaikaista antiarytmistä lääkitystä, ja New York Heart Association luokan ≥II sydämen vajaatoiminta;
8. Virtsan perustutkimus osoittaa proteinuriaa ≥++ ja vahvistettu 24 tunnin virtsan proteiini >1,0 g;
9. Naisille: on oltava kirurgisesti sterilisoitu, vaihdevuosien jälkeen oleva potilas tai suostuttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisykeinoa tutkimushoidon aikana ja kuuden kuukauden ajan tutkimushoidon päätyttyä; seerumin tai virtsan raskaustesti on oltava negatiivinen seitsemän päivän sisällä ennen tutkimukseen pääsyä, eikä saa olla imettävä. Miehille: on oltava kirurgisesti sterilisoitu tai suostuttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisykeinoa tutkimushoidon aikana ja kuuden kuukauden ajan tutkimushoidon päätyttyä;
10. Potilaat, joille on tehty maksansiirto;
11. Infektiöinen keuhkokuume, ei-infektiöinen keuhkokuume, interstisiaalinen keuhkokuume ja muut potilaat, jotka vaativat kortikosteroidien käyttöä;
12. Kroonisten autoimmuunisairauksien, kuten systeemisen lupus erythematosuksen, historia;
13. Tulehduksellisten suolistosairauksien, kuten haavaisen koliitin ja Crohnin taudin, sekä kroonisten ripulitautien, kuten ärsyttävän suolen oireyhtymän, historia;
14. Sarkoidoosin tai tuberkuloosin historia;
15. Aktiivinen hepatiitti B, hepatiitti C ja HIV-tartunta;
16. Hoitamaton aktiivinen syfilis;
17. Psykotrooppisten aineiden väärinkäyttöhistoria ja kyvyttömyys lopettaa tai mielenterveyshäiriöt;
18. Kliinisesti oireileva pleura- tai vatsaontelon neste, joka vaatii kliinistä toimenpidettä;
19. Immuunivajauksen historia tai muu hankittu tai synnynnäinen immuunivajaus, tai elinsiirron historia;
20. Tutkijan arvion mukaan on vakavia samanaikaisia sairauksia, jotka vaarantavat potilaan turvallisuuden tai vaikuttavat potilaan kykyyn suorittaa tutkimus loppuun.