Radioterapia de curso corto combinada con Serplulimab y quimioterapia como tratamiento neoadyuvante para ESCC resecable

Criterios de inclusión:

1. Pacientes con carcinoma de células escamosas de esófago (CCEE) confirmado histológicamente, estadificado como cT1-2N+M0 y cT3NcualquierM0 (AJCC 8ª edición);
2. Edad entre 18 y 75 años;
3. Estado funcional ECOG de 0 a 1;

4. Los siguientes análisis de laboratorio confirman que las funciones de la médula ósea, el hígado y los riñones cumplen con los requisitos para la participación en el estudio

   1. Hemoglobina ≥90 g/L; ANC ≥1,5×10^9/L; recuento de plaquetas ≥100×10^9/L (los pacientes no deben haber recibido transfusión de sangre o apoyo con factores de crecimiento dentro de los 14 días previos a la recogida de la muestra de sangre);
   2. ALT, AST ≤2,5×ULN; ALP ≤2,5×ULN;
   3. Bilirrubina total sérica <1,5×ULN
   4. Creatinina sérica <1,5×ULN o tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) ≥60 ml/min/1,73 m²;
   5. Albúmina sérica ≥30 g/L;
   6. INR o TP ≤1,5×ULN, a menos que el paciente esté en terapia anticoagulante y el TP esté dentro del rango terapéutico esperado; g. Tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) ≤1,5 veces ULN.
5. Sin enfermedades concomitantes graves con una esperanza de vida inferior a 5 años;
6. Voluntario y capaz de cumplir con el protocolo del estudio durante el período de estudio;
7. Proporcionar consentimiento informado por escrito antes de ingresar al estudio, y se ha informado al paciente de que puede retirarse del estudio en cualquier momento sin ninguna pérdida.

Criterios de exclusión:

1. Antecedentes de otras neoplasias malignas en el pasado o concurrentemente, excepto carcinoma basocelular de piel curado y carcinoma cervical in situ; los pacientes con pequeños tumores del estroma gástrico y otros tumores que el investigador considere que no afectan la vida del paciente a corto plazo pueden ser excluidos;
2. Participación en otros ensayos clínicos de fármacos dentro de las cuatro semanas previas;
3. Pacientes con cualquier enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune (p. ej., pero no limitado a: hepatitis autoinmune, neumonía intersticial, uveítis, enteritis, hepatitis, hipofisitis, vasculitis, nefritis, hipertiroidismo; se pueden incluir pacientes con vitíligo; asma que se resolvió completamente en la infancia y no requiere ninguna intervención en la edad adulta puede incluirse; no se puede incluir asma que requiera intervención médica con broncodilatadores);
4. Pacientes que actualmente usan inmunosupresores, o terapia sistémica con corticosteroides con fines inmunosupresores (dosis >10 mg/día de prednisona u otros corticosteroides equivalentes), y uso continuado dentro de las dos semanas previas al reclutamiento;
5. Cualquier tumor maligno activo dentro de los dos años anteriores, excepto el cáncer específico que se estudia en este ensayo y cáncer recurrente local curado (p. ej., carcinoma basocelular o de células escamosas de piel resecado, cáncer de vejiga superficial, carcinoma cervical o mamario in situ);
6. Pacientes con metástasis conocida en el sistema nervioso central (SNC) o antecedentes de metástasis en el SNC en el cribado. Para pacientes con sospecha clínica de metástasis en el SNC, se debe realizar un examen de TC o RM dentro de los 28 días previos al tratamiento para descartar metástasis en el SNC;
7. Antecedentes de angina inestable; angina de novo dentro de los tres meses previos al cribado o evento de infarto de miocardio dentro de los seis meses previos al cribado; arritmia (incluyendo QTcF: hombres ≥450 ms, mujeres ≥470 ms) que requiera medicación antiarrítmica a largo plazo e insuficiencia cardíaca clase ≥II de la Asociación de Cardiología de Nueva York;
8. Análisis de orina que indique proteinuria ≥++ y proteína en orina de 24 horas confirmada >1,0 g;
9. Para sujetos femeninos: deben estar quirúrgicamente esterilizadas, ser pacientes posmenopáusicas, o aceptar usar un método anticonceptivo médicamente reconocido durante el período de tratamiento del estudio y durante seis meses después del final del tratamiento del estudio; la prueba de embarazo en suero u orina debe ser negativa dentro de los siete días previos al reclutamiento en el estudio, y no deben estar lactando. Para sujetos masculinos: deben estar quirúrgicamente esterilizados, o aceptar usar un método anticonceptivo médicamente reconocido durante el período de tratamiento del estudio y durante seis meses después del final del tratamiento del estudio;
10. Pacientes que se han sometido a trasplante de hígado;
11. Neumonía infecciosa, neumonía no infecciosa, neumonía intersticial y otros pacientes que requieran el uso de corticosteroides;
12. Antecedentes de enfermedades autoinmunes crónicas, como lupus eritematoso sistémico;
13. Antecedentes de enfermedades inflamatorias intestinales como colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn, y antecedentes de enfermedades diarreicas crónicas como síndrome del intestino irritable;
14. Antecedentes de sarcoidosis o tuberculosis;
15. Hepatitis B activa, hepatitis C e infección por VIH;
16. Sífilis activa no tratada;
17. Antecedentes de abuso de sustancias con fármacos psicotrópicos e incapaz de dejarlo o con trastornos psiquiátricos;
18. Derrame pleural o ascitis con síntomas clínicos que requieran intervención clínica;
19. Antecedentes de inmunodeficiencia, u otras enfermedades inmunodeficientes adquiridas o congénitas, o antecedentes de trasplante de órganos;
20. Según el criterio del investigador, existen enfermedades concomitantes graves que ponen en peligro la seguridad del paciente o afectan la capacidad del paciente para completar el estudio.