Kurzzeit-Strahlentherapie kombiniert mit Serplulimab und Chemotherapie als neoadjuvante Behandlung für resektablen Ösophaguskarzinom (ESCC)

Einschlusskriterien:

1. Patienten mit histologisch bestätigtem Plattenepithelkarzinom der Speiseröhre (ESCC) im Stadium cT1-2N+M0 und cT3NanyM0 (AJCC 8. Auflage);
2. Alter zwischen 18 und 75 Jahren;
3. ECOG-Leistungsstatus-Score von 0-1;

4. Die folgenden Laboruntersuchungen bestätigen, dass Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktion den Anforderungen für die Studienteilnahme entsprechen:

   1. Hämoglobin ≥90 g/L; ANC ≥1,5×10^9/L; Thrombozytenzahl ≥100×10^9/L (Patienten dürfen innerhalb von 14 Tagen vor der Blutentnahme keine Bluttransfusion oder Wachstumsfaktorunterstützung erhalten haben);
   2. ALT, AST ≤2,5×ULN; ALP ≤2,5×ULN;
   3. Gesamtbilirubin im Serum <1,5×ULN;
   4. Kreatinin im Serum <1,5×ULN oder geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) ≥60 ml/min/1,73 m²;
   5. Albumin im Serum ≥30 g/L;
   6. INR oder PT ≤1,5×ULN, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulationstherapie und die PT liegt im erwarteten therapeutischen Bereich; g. Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤1,5×ULN.
5. Keine schwerwiegenden Begleiterkrankungen mit einer Lebenserwartung von weniger als 5 Jahren;
6. Freiwillige Teilnahme und Fähigkeit, während der Studiendauer das Studienprotokoll einzuhalten;
7. Vor Studieneinschluss schriftliche Einwilligung nach Aufklärung; der Patient wurde darüber informiert, dass er jederzeit ohne Nachteile aus der Studie ausscheiden kann.

Ausschlusskriterien:

1. Anamnese anderer Malignome in der Vergangenheit oder gleichzeitig, außer geheiltem Basalzellkarzinom der Haut und Carcinoma in situ der Zervix; Patienten mit kleinen Magenstromatumoren und anderen Tumoren, die nach Einschätzung des Prüfers das Leben des Patienten kurzfristig nicht beeinflussen, können ausgeschlossen werden;
2. Teilnahme an anderen Arzneimittelstudien innerhalb von vier Wochen;
3. Patienten mit aktiver Autoimmunerkrankung oder Anamnese einer Autoimmunerkrankung (z. B., aber nicht beschränkt auf: Autoimmunhepatitis, interstitielle Pneumonie, Uveitis, Enteritis, Hepatitis, Hypophysitis, Vaskulitis, Nephritis, Hyperthyreose; Patienten mit Vitiligo; Asthma, das in der Kindheit vollständig abgeklungen ist und im Erwachsenenalter keine Intervention erfordert, kann eingeschlossen werden; Asthma, das medikamentöse Intervention mit Bronchodilatatoren erfordert, kann nicht eingeschlossen werden);
4. Patienten, die derzeit Immunsuppressiva oder systemische Kortikosteroidtherapie zu immunsuppressiven Zwecken (Dosis >10 mg/Tag Prednison oder äquivalente Kortikosteroide) anwenden und deren Anwendung innerhalb von zwei Wochen vor Einschluss fortgesetzt wurde;
5. Aktiver maligner Tumor innerhalb von zwei Jahren, außer dem in dieser Studie untersuchten spezifischen Karzinom und lokal rezidiviertem, geheiltem Krebs (z. B. reseziertes Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, oberflächlicher Blasenkrebs, Carcinoma in situ der Zervix oder Brust);
6. Patienten mit bekannter Metastasierung im Zentralnervensystem (ZNS) oder Anamnese von ZNS-Metastasen beim Screening. Bei klinischem Verdacht auf ZNS-Metastasen muss innerhalb von 28 Tagen vor der Behandlung eine CT- oder MRT-Untersuchung zum Ausschluss von ZNS-Metastasen durchgeführt werden;
7. Anamnese instabiler Angina pectoris; neu diagnostizierte Angina pectoris innerhalb von drei Monaten vor dem Screening oder Myokardinfarktereignis innerhalb von sechs Monaten vor dem Screening; Arrhythmie (einschließlich QTcF: Männer ≥450 ms, Frauen ≥470 ms), die eine langfristige antiarrhythmische Medikation erfordert, und Herzinsuffizienz der New York Heart Association Klasse ≥II;
8. Urinanalyse mit Proteinurie ≥++ und bestätigte 24-Stunden-Proteinurie >1,0 g;
9. Für weibliche Probanden: chirurgisch sterilisiert, postmenopausale Patientinnen oder Einverständnis zur Anwendung einer medizinisch anerkannten Kontrazeptionsmethode während der Studienbehandlung und für sechs Monate nach Ende der Studienbehandlung; Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest innerhalb von sieben Tagen vor Studieneinschluss muss negativ sein und darf nicht stillen. Für männliche Probanden: chirurgisch sterilisiert oder Einverständnis zur Anwendung einer medizinisch anerkannten Kontrazeptionsmethode während der Studienbehandlung und für sechs Monate nach Ende der Studienbehandlung;
10. Patienten mit Lebertransplantation;
11. Infektiöse Pneumonie, nicht-infektiöse Pneumonie, interstitielle Pneumonie und andere Patienten, die Kortikosteroide benötigen;
12. Anamnese chronischer Autoimmunerkrankungen, wie systemischer Lupus erythematodes;
13. Anamnese entzündlicher Darmerkrankungen wie Colitis ulcerosa, Morbus Crohn und Anamnese chronischer Durchfallerkrankungen wie Reizdarmsyndrom;
14. Anamnese von Sarkoidose oder Tuberkulose;
15. Aktive Hepatitis B, Hepatitis C und HIV-Infektion;
16. Unbehandelte aktive Syphilis;
17. Anamnese von Substanzmissbrauch mit psychotropen Substanzen und Unfähigkeit zum Entzug oder psychiatrische Störungen;
18. Pleuraerguss oder Aszites mit klinischen Symptomen, die klinische Intervention erfordern;
19. Anamnese von Immundefizienz oder anderen erworbenen oder angeborenen Immundefekterkrankungen oder Anamnese von Organtransplantation;
20. Nach Einschätzung des Prüfers bestehen schwerwiegende Begleiterkrankungen, die die Patientensicherheit gefährden oder die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen, die Studie abzuschließen.