Krótkoterminowa radioterapia w połączeniu z serplulimabem i chemioterapią jako leczenie neoadjuwantowe dla resekcyjnego ESCC

Kryteria włączenia:

1. Pacjenci z histologicznie potwierdzonym płaskonabłonkowym rakiem przełyku (ESCC) w stopniu zaawansowania cT1-2N+M0 oraz cT3NanyM0 (AJCC 8. wydanie);
2. W wieku 18-75 lat;
3. Wynik statusu sprawności ECOG 0-1;

4. Następujące badania laboratoryjne potwierdzają, że funkcje szpiku kostnego, wątroby i nerek spełniają wymagania do udziału w badaniu

   1. Hemoglobina ≥90 g/L; ANC ≥1,5×10^9/L; liczba płytek krwi ≥100×10^9/L (pacjenci nie mogli otrzymać transfuzji krwi ani wsparcia czynnikami wzrostu w ciągu 14 dni od pobrania próbki krwi);
   2. ALT, AST ≤2,5×ULN; ALP ≤2,5×ULN;
   3. Całkowita bilirubina w surowicy <1,5×ULN
   4. Kreatynina w surowicy <1,5×ULN lub szacowany współczynnik filtracji kłębuszkowej (eGFR) ≥60 ml/min/1,73 m²;
   5. Albumina w surowicy ≥30 g/L;
   6. INR lub PT ≤1,5×ULN, chyba że pacjent jest leczony przeciwzakrzepowo, a PT mieści się w oczekiwanym zakresie terapeutycznym; g. Czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (APTT) ≤1,5×ULN.
5. Brak ciężkich chorób współistniejących z oczekiwanym czasem przeżycia krótszym niż 5 lat;
6. Dobrowolna i zdolna do przestrzegania protokołu badania w trakcie jego trwania;
7. Przed przystąpieniem do badania udzielenie pisemnej świadomej zgody, a pacjent został poinformowany, że może wycofać się z badania w dowolnym momencie bez żadnych konsekwencji.

Kryteria wykluczenia:

1. W wywiadzie inne nowotwory w przeszłości lub współistniejące, z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry i raka in situ szyjki macicy; pacjenci z małymi guzami podścieliskowymi żołądka oraz innymi nowotworami, które w ocenie badacza nie wpływają na życie pacjenta w krótkim czasie, mogą zostać wykluczeni;
2. Udział w innych badaniach klinicznych leków w ciągu czterech tygodni;
3. Pacjenci z jakąkolwiek aktywną chorobą autoimmunologiczną lub z wywiadem choroby autoimmunologicznej (np., ale nie ograniczając się do: autoimmunologicznego zapalenia wątroby, śródmiąższowego zapalenia płuc, zapalenia błony naczyniowej oka, zapalenia jelit, zapalenia wątroby, zapalenia przysadki, zapalenia naczyń, zapalenia nerek, nadczynności tarczycy; pacjenci z bielactwem; astma całkowicie ustąpiona w dzieciństwie i niewymagająca żadnej interwencji w wieku dorosłym mogą zostać włączeni; astma wymagająca interwencji medycznej z użyciem leków rozszerzających oskrzela nie może zostać włączona);
4. Pacjenci obecnie stosujący leki immunosupresyjne lub ogólnoustrojową terapię kortykosteroidami w celu immunosupresji (dawka >10 mg/dzień prednizonu lub innych równoważnych kortykosteroidów), kontynuowane stosowanie w ciągu dwóch tygodni przed rejestracją;
5. Jakikolwiek aktywny nowotwór złośliwy w ciągu dwóch lat, z wyjątkiem konkretnego raka badanego w tym badaniu i wyleczonego miejscowo nawracającego raka (np., wyciętego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, powierzchownego raka pęcherza moczowego, raka in situ szyjki macicy lub piersi);
6. Pacjenci ze znanymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub z wywiadem przerzutów do OUN w momencie badań przesiewowych. Dla pacjentów z klinicznym podejrzeniem przerzutów do OUN, badanie CT lub MRI musi zostać wykonane w ciągu 28 dni przed leczeniem, aby wykluczyć przerzuty do OUN;
7. W wywiadzie niestabilna dławica piersiowa; nowo zdiagnozowana dławica w ciągu trzech miesięcy przed badaniem przesiewowym lub zdarzenie zawału mięśnia sercowego w ciągu sześciu miesięcy przed badaniem przesiewowym; arytmia (w tym QTcF: mężczyźni ≥450 ms, kobiety ≥470 ms) wymagająca długotrwałego leczenia przeciwarytmicznego oraz niewydolność serca wg Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego w klasie ≥II;
8. Badanie ogólne moczu wskazujące na białkomocz ≥++ i potwierdzony 24-godzinny białkomocz >1,0 g;
9. Dla kobiet: powinny być chirurgicznie wysterylizowane, pacjentki po menopauzie lub zgadzające się na stosowanie medycznie uznanej metody antykoncepcji w okresie leczenia badawczego oraz przez sześć miesięcy po jego zakończeniu; test ciążowy z surowicy lub moczu musi być ujemny w ciągu siedmiu dni przed rejestracją do badania i nie mogą karmić piersią. Dla mężczyzn: powinni być chirurgicznie wysterylizowani lub zgadzać się na stosowanie medycznie uznanej metody antykoncepcji w okresie leczenia badawczego oraz przez sześć miesięcy po jego zakończeniu;
10. Pacjenci po przeszczepie wątroby;
11. Zapalenie płuc o etiologii zakaźnej, niezakaźne zapalenie płuc, śródmiąższowe zapalenie płuc oraz inni pacjenci wymagający stosowania kortykosteroidów;
12. W wywiadzie przewlekłe choroby autoimmunologiczne, takie jak toczeń rumieniowaty układowy;
13. W wywiadzie choroby zapalne jelit, takie jak wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroba Leśniowskiego-Crohna, oraz w wywiadzie przewlekłe choroby biegunkowe, takie jak zespół jelita drażliwego;
14. W wywiadzie sarkoidoza lub gruźlica;
15. Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B, wirusem zapalenia wątroby typu C i wirusem HIV;
16. Nieleczona kiła aktywna;
17. W wywiadzie nadużywanie substancji psychoaktywnych i niemożność zaprzestania lub zaburzenia psychiczne;
18. Wysięk opłucnowy lub wodobrzusze z objawami klinicznymi wymagającymi interwencji klinicznej;
19. W wywiadzie niedobór odporności lub inne nabyte lub wrodzone choroby niedoboru odporności, lub w wywiadzie przeszczep narządu;
20. W ocenie badacza występują poważne choroby współistniejące zagrażające bezpieczeństwu pacjenta lub wpływające na zdolność pacjenta do ukończenia badania.