Fasen 1, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumelääkekontrolloitu, yksittäisen annoksen nousevan annoksen nousututkimus TNX-1500:n turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikan ja farmakodynamiikan arvioimiseksi terveillä koehenkilöillä

Osallistumiskriteerit:

1. kykenevä ymmärtämään tutkimuksen keskeiset osat, kuten ne on kuvattu kirjallisessa tietoon perustuvassa suostumusasiakirjassa, sekä halukas ja kykenevä antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen
2. terve mies tai nainen, 18–65-vuotias (mukaan lukien) seulontavaiheessa
3. painoindeksi (BMI) 18,5–≤34,9 kg/m² seulontavaiheessa
4. jos nainen, on kirurgisesti sterilisoitu, vähintään vuoden menopaussin jälkeen (vahvistettu follikkelia stimuloivalla hormonilla [FSH] seulonnassa) tai, jos hedelmällisessä iässä, käyttää lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisyä (kahden esteellisen menetelmän samanaikainen käyttö tai hormonaalisen kohdunulkoisen ehkäisylaitteen [IUD; asennettuna vähintään 3 kuukautta ennen annostelua] käyttö) ja suostuu käyttämään tätä menetelmää tutkimuksen päivään 120 asti
5. jos mies, suostuu käyttämään hyväksyttyä ehkäisymenetelmää (kaksi esteellistä menetelmää, naispuolisen kumppanin IUD:n käyttö [asennettuna vähintään 3 kuukautta ennen annostelua], ehkäisypillerit tai naispuolinen kumppani, joka on kirurgisesti sterilisoitu tai vähintään 2 vuotta menopaussin jälkeen) ja suostuu käyttämään tätä menetelmää tutkimuksen päivään 120 asti
6. todiste siitä, että on saanut joko Pfizer-BioNTechin (COMIRNATY®) tai Modernan (SPIKEVAX™) koronavirusrokotteen (COVID-19) vähintään 14 päivää ennen suostumuksen antamista
7. kykenevä noudattamaan kaikkia tutkimusmenettelyjä, mukaan lukien kliinisen tutkimuskeskuksen COVID-19-käytäntöjä ja -menettelyjä, vaadittua yöpymistä kliinisen tutkimuskeskuksessa sekä tutkimuksen aikaisia ruoka-, juoma- ja lääkerajoituksia
8. tutkijan mielestä kykenevä noudattamaan tutkimuksen vaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit

1. aiempi anafylaktinen reaktio kontrastiaineiden, ihmis- tai hiiriproteiinien tai monoklonaalisten vasta-aineiden (mAb) parenteraaliseen antamiseen tai allergia mihin tahansa TNX-1500:n komponenteista
2. aiempi äyriäisallergia
3. kohonnut riski tromboembolisille tapahtumille jatkuvan sydäntaudin tai lääketieteellisen laitteen vuoksi, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, verisuonisiirre, läppäsairaus, eteisvärinä tai sydämen rytmihäiriö
4. minkä tahansa hormonaalisen korvaushoidon tai suun kautta, ihon läpi, IUD:n tai injektoitavan hormonaalisen ehkäisyn käyttö
5. aiempi vahvistettu laskimotukos, valtimotukos, verenvuototauti tai tunnetut verihiutalehäiriöt
6. aiempi diabetes, tutkijan määrittelemä kliinisesti merkittävä ja tällä hetkellä relevantti sydän-, keuhko-, maksa- tai munuaissairaus
7. aiempi proteiini C:n tai proteiini S:n puutosoireyhtymä ja/tai kliinisesti merkittävä poikkeama proteiini C:n ja proteiini S:n tasoissa seulonnassa
8. verihiutaleitä estävien ja/tai veren hyytymistä estävien lääkkeiden hoito
9. saanut mitä tahansa annoksia Janssenin/Johnson & Johnsonin COVID-19-rokotetta
10. aiempi suurempi leikkaus viimeisten 6 kuukauden aikana tai suunnitelmat suorittaa sähkäistä leikkausta tutkimusjakson aikana
11. tutkijan määrittelemä kliinisesti merkittävä poikkeama fyysisessä tutkimuksessa seulonnassa
12. tupakan, tupakoinnin lopettamistuotteiden tai nikotiinia sisältävien tuotteiden käyttö 3 kuukautta ennen seulontaa
13. aiempi alkoholi- tai huumausaineriippuvuus, kannabisriippuvuus kuten määritelty DSM-5:ssä, tai raportoitu säännöllinen alkoholinkulutus yli 1,5 unssia (etanoli-ekvivalenttia) päivässä (esim. 24 unssia olutta, 10 unssia viiniä tai 3 unssia väkeviä alkoholijuomia) viimeisten kahden vuoden aikana
14. positiivinen virtsan huumausaineseula, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, tetrahydrokannabinoli, tai kohonnut etanolipuhallusarvo tutkimuskeskukseen saapuessa seulonnassa tai sisäänkirjautumisessa (päivä -1)
15. positiivinen serologinen testi hepatiitti B:n pintaa vasta-aineelle, hepatiitti B:n ydinantigeenille, hepatiitti C-virus vasta-aineelle, HI-virukselle
16. negatiivinen EBV-viruskapsidin antigeeni IgG:lle, Epstein-Barrin tuma-antigeeni IgG:lle
17. aiempi positiivinen tuberkuliinitesti (TB) tai positiivinen QuantiFERON® TB Gold seulonnassa
18. tutkijan määrittelemä kliinisesti merkittävä poikkeama 12-liittimisessä EKG:ssä seulonnassa
19. tutkijan määrittelemät kliinisesti merkittävät poikkeavat laboratorioarvot (kliininen kemia, hematologia, hyytyminen tai virtsan tutkimus) laboratorion määrittelemien viitearvojen ulkopuolella seulonnassa tai sisäänkirjautumisessa (päivä -1)
20. positiivinen raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille tai imetys seulonnassa tai sisäänkirjautumisessa (päivä -1)
21. osallistuminen tutkimukseen 30 päivän kuluessa tai tutkimuslääkkeen 5 puoliintumisajan kuluessa, kumpi on pidempi, ennen seulontakäyntiä
22. vastaanottanut mitä tahansa vasta-ainetta tai biologista lääkeainetuotetta 90 päivän kuluessa ennen seulontaa
23. kykenemätön pidättäytymään tai ennakoi minkä tahansa resepti- ja/tai reseptivapaiden lääkkeiden, vitamiinien, yrtti- tai ravintolisien käyttöä 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ja koko tutkimuksen ajan, lukuun ottamatta satunnaista 'tarvittaessa' käytettyä asetaminofenia annoksella ≤1000 mg/päivä
24. COVID-19-tartunta 28 päivän kuluessa ennen sisäänkirjautumista (päivä -1) ja/tai positiivinen testi vakavan akuutin hengitystieoireyhtymän koronaviruksen antigeenitestille tai vastaavalle testille sisäänkirjautumisessa (päivä -1)
25. aiempi altistuminen KLH:lle
26. aiempi rokotus (lukuun ottamatta COVID-19-rokotusta) 60 päivän kuluessa ennen seulontaa tai odotettu tarve minkään tyyppiselle rokotukselle ja/tai tehostusannoksille (mukaan lukien COVID-19-tehostus) koko tutkimuksen ajan
27. aiempi tai läsnä oleva sairaus, kliinisessä arvioinnissa, joka tutkijan mielestä häiritsee kykyä antaa tietoon perustuva suostumus tai noudattaa tutkimusohjeita, tai joka saattaa vaikeuttaa tutkimustulosten tulkintaa tai asettaa kohteen kohtuuttomaan vaaraan.
28. poikkeava munuaistoiminta (FDA, 2020) (Liite 2) perustuen arvioituun glomerulaariseen suodatusnopeuteen (eGFR; CKD-EPI 2021 yhtälö) (National Kidney Foundation, 2021) < 60 ml/min seulonnassa tai sisäänkirjautumisessa (päivä -1).
29. keskivaikea tai vaikea maksan vajaatoiminta Child-Pugh-luokituksen mukaan (FDA, 2003) (Liite 3). Sulje pois, jos Child-Pugh-pistemäärä on > 6 pistettä perustuen: enkefalopatian asteeseen; askiitin tasoon; seerumin bilirubiinille, mg/dl; seerumin albumiinille, g/dl; ja protrombiiniajalle, sekunnin piteneminen. Huomio: kohonnut bilirubiini Gilbertin oireyhtymän vuoksi ei ole sulkeva tekijä.