Фаза 1, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование с однократным повышением дозы для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики TNX-1500 у здоровых субъектов

Критерии включения:

1. способность понимать ключевые компоненты исследования, описанные в документе письменного информированного согласия, и готовность и возможность предоставить письменное информированное согласие
2. здоровые мужчины или женщины в возрасте от 18 до 65 лет включительно на момент скрининга
3. индекс массы тела (ИМТ) в диапазоне от 18,5 до ≤34,9 кг/м² на момент скрининга
4. если женщина, то хирургически стерильна, находится в постменопаузе более 1 года (подтверждено уровнем фолликулостимулирующего гормона [ФСГ] на скрининге) или, если имеет детородный потенциал, использует медицински приемлемый метод контрацепции (одновременное использование 2 барьерных методов или использование негормональной внутриматочной спирали [ВМС; установлена не менее чем за 3 месяца до введения препарата]) и соглашается продолжать использование этого метода до 120 дня исследования
5. если мужчина, соглашается использовать одобренный метод контрацепции (2 барьерных метода, использование партнершей ВМС [установлена не менее чем за 3 месяца до введения препарата], оральных контрацептивов, или партнерша хирургически стерильна или находится в постменопаузе более 2 лет) и соглашается использовать этот метод до 120 дня исследования
6. подтверждение получения вакцинации против коронавирусной инфекции 2019 года (COVID-19) Pfizer-BioNTech (COMIRNATY®) или Moderna (SPIKEVAX™) ≥14 дней до даты согласия
7. способность соблюдать все процедуры исследования, включая политику и процедуры Клинического исследовательского центра по COVID-19, необходимость ночевки в Клиническом исследовательском центре, а также ограничения в питании, напитках и приеме лекарств во время исследования
8. по мнению исследователя, способность соблюдать требования исследования.

Критерии исключения

1. анамнез анафилактической реакции на парентеральное введение контрастных веществ, человеческих или мышиных белков, моноклональных антител или аллергия на любой из компонентов TNX-1500
2. анамнез аллергии на морепродукты
3. повышенный риск тромбоэмболических событий из-за текущего заболевания сердца или использования медицинского устройства, включая, но не ограничиваясь, сосудистым трансплантатом, пороком клапанов сердца, фибрилляцией предсердий или нарушением сердечного ритма
4. использование любой гормональной заместительной терапии или оральных, трансдермальных, внутриматочных или инъекционных гормональных контрацептивов
5. анамнез подтвержденной венозной тромбоэмболии, артериального тромбоза, коагулопатии или известных нарушений тромбоцитов
6. анамнез диабета, клинически значимых и актуальных в настоящее время сердечно-сосудистых, легочных, печеночных или почечных заболеваний, по определению исследователя
7. анамнез дефицита протеина C или протеина S и/или клинически значимое отклонение в уровнях протеина C и протеина S на скрининге
8. необходимость лечения антиагрегантами и/или антитромботическими препаратами
9. получение любых доз вакцины против COVID-19 Janssen/Johnson & Johnson
10. анамнез серьезной операции в последние 6 месяцев или планы на проведение плановой операции в течение периода исследования
11. клинически значимое отклонение при физикальном обследовании на скрининге, по определению исследователя
12. использование табака, продуктов для отказа от курения или продуктов, содержащих никотин, в течение 3 месяцев до скрининга
13. анамнез расстройства, связанного с употреблением алкоголя или запрещенных наркотиков, расстройства, связанного с употреблением марихуаны, как определено в Диагностическом и статистическом руководстве по психическим расстройствам, 5-е издание, или сообщение о привычном потреблении алкоголя более 1,5 унций (эквивалент этанола) в день (например, 24 унции пива, 10 унций вина или 3 унции крепких спиртных напитков) за последние два года
14. положительный анализ мочи на наркотики, включая, но не ограничиваясь, тетрагидроканнабинол, или повышенная концентрация этанола в выдыхаемом воздухе по алкотестеру при поступлении в исследовательский центр на скрининге или при регистрации (День -1)
15. положительный серологический тест на поверхностный антиген гепатита B, антитела к ядерному антигену гепатита B, антитела к вирусу гепатита C, вирус иммунодефицита человека
16. отрицательный результат на IgG к вирусному капсидному антигену вируса Эпштейна-Барр, IgG к ядерному антигену вируса Эпштейна-Барр
17. анамнез положительной туберкулиновой пробы (ТБ) или положительного теста QuantiFERON® TB Gold на скрининге
18. клинически значимое отклонение на 12-канальной ЭКГ на скрининге, по определению исследователя
19. клинически значимые отклонения лабораторных показателей (клиническая химия, гематология, коагуляция или анализ мочи) за пределами референсных значений, установленных лабораторией, по определению исследователя на скрининге или при регистрации (День -1)
20. положительный тест на беременность для женщин детородного потенциала (ЖДП) или лактация на скрининге или при регистрации (День -1)
21. участие в исследовательском исследовании в течение 30 дней или в течение 5 периодов полувыведения исследуемого препарата, в зависимости от того, что дольше, до визита скрининга
22. получение любых антител или биологических лекарственных продуктов в течение 90 дней до скрининга
23. неспособность воздержаться или планирование использования любых рецептурных и/или безрецептурных лекарств, витаминов, травяных или диетических добавок, начиная за 14 дней до первой дозы исследуемого препарата и на протяжении всего исследования, за исключением периодического использования ацетаминофена «по мере необходимости» в дозе ≤1000 мг/день
24. инфекция COVID-19 в течение 28 дней до регистрации (День -1) и/или положительный тест на антиген тяжелого острого респираторного синдрома, вызванного коронавирусом 2, или эквивалентное тестирование при регистрации (День -1)
25. предыдущее воздействие KLH
26. анамнез вакцинации (за исключением вакцинации против COVID-19) в течение 60 дней до скрининга или ожидаемая необходимость в любом типе вакцинации и/или бустерных доз (включая бустерную дозу против COVID-19) на протяжении всего исследования
27. анамнез или наличие при клинической оценке любого заболевания, которое, по мнению исследователя, может помешать способности предоставить информированное согласие или соблюдать инструкции исследования, или может исказить интерпретацию результатов исследования или подвергнуть субъекта неоправданному риску.
28. нарушение функции почек (FDA, 2020) (Приложение 2) на основе расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ; уравнение CKD-EPI 2021) (National Kidney Foundation, 2021) < 60 мл/мин на скрининге или при регистрации (День -1).
29. умеренное или тяжелое нарушение функции печени по системе Чайлд-Пью (FDA, 2003) (Приложение 3). Исключить, если оценка по системе Чайлд-Пью > 6 баллов на основе: степени энцефалопатии; уровня асцита; уровня сывороточного билирубина, мг/дл; сывороточного альбумина, г/дл; и увеличения протромбинового времени, сек. Примечание: повышенный билирубин из-за синдрома Жильбера не является исключающим критерием.