Uno Studio di Fase 1, Randomizzato, in Doppio Cieco, Controllato con Placebo, a Singola Dose Ascendente per Valutare la Sicurezza, la Tollerabilità, la Farmacocinetica e la Farmacodinamica di TNX-1500 in Soggetti Sani

Criteri di inclusione:

1. in grado di comprendere i componenti chiave dello studio come descritto nel documento di consenso informato scritto, e disposto e in grado di fornire il consenso informato scritto
2. soggetto sano di sesso maschile o femminile, di età compresa tra 18 e 65 anni, inclusi, allo Screening
3. indice di massa corporea (BMI) compreso nell'intervallo da 18,5 a ≤34,9 kg/m² allo Screening
4. se di sesso femminile, è chirurgicamente sterile, in post-menopausa da 1 anno (confermato dall'ormone follicolo-stimolante [FSH] allo Screening), oppure, se in età fertile, utilizza un metodo contraccettivo accettato dal punto di vista medico (l'uso simultaneo di 2 metodi barriera, o l'uso di un dispositivo intrauterino non ormonale [IUD; inserito almeno 3 mesi prima della somministrazione]) e accetta di continuare a utilizzare questo metodo fino al Giorno 120 dello studio
5. se di sesso maschile, accetta di utilizzare un metodo contraccettivo approvato (2 metodi barriera, uso di IUD da parte della partner femminile [inserito almeno 3 mesi prima della somministrazione], contraccettivi orali, o partner femminile chirurgicamente sterile o in post-menopausa da 2 anni) e accetta di utilizzare questo metodo fino al Giorno 120 dello studio
6. prova di aver ricevuto la vaccinazione contro la malattia da coronavirus 2019 (COVID-19) di Pfizer-BioNTech (COMIRNATY®) o Moderna (SPIKEVAX™) ≥14 giorni prima del consenso
7. in grado di rispettare tutte le procedure dello studio, inclusa la politica e le procedure COVID-19 del Centro di Ricerca Clinica, il soggiorno notturno obbligatorio nel Centro di Ricerca Clinica, e le restrizioni alimentari, di bevande e di farmaci durante lo studio
8. a giudizio dello Sperimentatore, è in grado di aderire ai requisiti dello studio.

Criteri di esclusione

1. storia di reazione anafilattica alla somministrazione parenterale di mezzi di contrasto, proteine umane o murine, mAb, o allergia a qualsiasi componente di TNX-1500
2. storia di allergia ai crostacei
3. aumentato rischio di eventi tromboembolici a causa di una cardiopatia in corso o di un dispositivo medico, incluso ma non limitato a innesto vascolare, cardiopatia valvolare, fibrillazione atriale, o un disturbo del ritmo cardiaco
4. uso di qualsiasi terapia ormonale sostitutiva o contraccettivi ormonali orali, transdermici, IUD o iniettabili
5. storia di tromboembolia venosa confermata, trombosi arteriosa, coagulopatia o disturbi piastrinici noti
6. storia di diabete, malattie cardiovascolari, polmonari, epatiche o renali clinicamente significative e attualmente rilevanti, come determinato dallo Sperimentatore
7. storia di disturbi da carenza di proteina C o proteina S e/o anomalia clinicamente significativa nei livelli di proteina C e proteina S allo Screening
8. necessità di trattamento con farmaci antiaggreganti e/o antitrombotici
9. aver ricevuto qualsiasi dose di vaccino COVID-19 Janssen/Johnson & Johnson
10. storia di intervento chirurgico maggiore negli ultimi 6 mesi o pianificazione di sottoporsi a chirurgia elettiva durante il periodo dello studio
11. anomalia clinicamente significativa all'esame fisico allo Screening, come determinato dallo Sperimentatore
12. uso di tabacco, prodotti per la cessazione del fumo o prodotti contenenti nicotina entro 3 mesi prima dello Screening
13. storia di disturbo da uso di alcol o droghe illecite, disturbo da uso di marijuana come definito nel Manuale Diagnostico e Statistico dei Disturbi Mentali, 5a edizione, o un consumo abituale di alcol riportato superiore a 1,5 oz (equivalente di etanolo) al giorno (es. 24 oz di birra, 10 oz di vino o 3 oz di superalcolici) negli ultimi due anni
14. test delle urine positivo per droghe d'abuso incluso ma non limitato a tetraidrocannabinolo, o concentrazione elevata all'etilometro all'ammissione al centro di studio allo Screening o al Check-in (Giorno -1)
15. test sierologico positivo per antigene di superficie dell'epatite B, anticorpo dell'epatite B core, anticorpo del virus dell'epatite C, virus dell'immunodeficienza umana
16. negatività per IgG dell'antigene del capside virale di EBV, IgG dell'antigene nucleare di Epstein-Barr
17. storia di test tubercolinico (TB) positivo o QuantiFERON® TB Gold positivo allo Screening
18. anomalia clinicamente significativa all'ECG a 12 derivazioni allo Screening, come determinato dallo Sperimentatore
19. valori di laboratorio anormali clinicamente significativi (chimica clinica, ematologia, coagulazione o urinanalisi) al di fuori dei valori di riferimento stabiliti dal laboratorio, come determinato dallo Sperimentatore allo Screening o al Check-in (Giorno -1)
20. test di gravidanza positivo per donne in età fertile (WOCBP) o in allattamento allo Screening o al Check-in (Giorno -1)
21. partecipazione a uno studio sperimentale entro 30 giorni o entro 5 emivite del farmaco sperimentale, a seconda di quale sia più lungo, prima della Visita di Screening
22. aver ricevuto qualsiasi anticorpo o prodotto medicinale biologico entro 90 giorni prima dello Screening
23. incapacità di astenersi o anticipazione dell'uso di qualsiasi farmaco con e/o senza prescrizione, vitamine, integratori erboristici o alimentari a partire da 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio e per tutta la durata dello studio, con l'eccezione dell'uso occasionale 'al bisogno' di acetaminofene a una dose di ≤1000 mg/giorno
24. infezione da COVID-19 entro 28 giorni prima del Check-in (Giorno -1) e/o test positivo per il test dell'antigene della sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2 o test equivalente al Check-in (Giorno -1)
25. precedente esposizione a KLH
26. storia di vaccinazione (ad eccezione della vaccinazione COVID-19) entro 60 giorni prima dello Screening, o necessità anticipata di qualsiasi tipo di vaccinazione e/o richiami (incluso il richiamo COVID-19) per tutta la durata dello studio
27. storia o presenza, alla valutazione clinica, di qualsiasi malattia che, a giudizio dello Sperimentatore, interferirebbe con la capacità di fornire il consenso informato o di rispettare le istruzioni dello studio, o che potrebbe confondere l'interpretazione dei risultati dello studio o mettere il soggetto a rischio indebito.
28. funzione renale anormale (FDA, 2020) (Appendice 2) basata su una velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR; equazione CKD-EPI 2021) (National Kidney Foundation, 2021) < 60 mL/min allo screening o al Check-in (Giorno -1).
29. insufficienza epatica da moderata a grave secondo il sistema Child-Pugh (FDA, 2003) (Appendice 3). Escludere se il punteggio del sistema Child-Pugh è > 6 punti basato su: grado di encefalopatia; livello di ascite; bilirubina sierica, mg/dL; albumina sierica, g/dL; e tempo di protrombina, sec prolungato. Nota: la bilirubina elevata dovuta alla sindrome di Gilbert non è motivo di esclusione.