ALA-101:n tutkimus potilailla, joilla on CD19-positiivinen ei-Hodgkinin lymfooma ja leukemia. (SAPPHIRE)
Fasen 1 avoinleima-annoksenkorotuksen ja -laajennuksen tutkimus ALA-101:n turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikan, farmakodynamiikan ja alustavan tehon arvioimiseksi, allogeenisista, valmiista, CD19-suunnatuista CAR-iNKT-soluista potilailla, joilla on CD19+ ei-Hodgkinin lymfooma ja leukemia
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tila
Ehdot
Ehdot
Interventio / Hoito
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vaiheen 1, avoimen leiman, annoksen kohottamisen ja laajennuksen tutkimus, jossa arvioidaan ALA-101:n turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa (PK), farmakodynamiikkaa (PD), immunogeenisuutta ja alustavaa tehokkuutta. ALA-101 on allogeeninen, valmiiksi käyttövalmis CD19-suunnattu CAR-iNKT-soluterapia potilaille, joilla on CD19-positiivinen ei-Hodgkinin lymfooma (NHL), krooninen lymfosyyttileukemia (CLL) ja karvaisoluleukemia (HCL).
Annoksen kohottamisen vaiheessa arvioidaan turvallisuutta ja määritetään suurin siedetty annos (MTD). Annoksen laajennus/täyttövaiheessa arvioidaan edelleen turvallisuutta ja alustavaa tehokkuutta sekä määritetään vaiheen 2 suositeltu annos (RP2D).
Tutkimukseen osallistuminen sisältää seulontajakson, lymfodepletion, hoidon ja seurantajaksot. Tutkimuksen päätösvierailu tapahtuu 24 kuukauden kuluttua, minkä jälkeen osallistujat siirtyvät pitkäaikaiseen seurantatutkimukseen.
Opintotyyppi
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Ilmoittautuminen
Vaihe
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
New South Wales
-
Sydney, New South Wales, Australia, 2010
- St. Vincent's Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Wei Jiang, Dr
- Puhelinnumero: +61 2 93555657
- Sähköposti: Wei.jiang@svha.org.au
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Australia, 4101
- Mater Misericordiae Ltd (MML)
-
Ottaa yhteyttä:
- Stephan Boyle, Dr
- Puhelinnumero: 0731635200
- Sähköposti: Stephen.Boyle@mater.org.au
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australia, 5000
- Royal Adelaide Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Dr Danielle Blunt
- Puhelinnumero: 08 7074 0000
- Sähköposti: Health.CALHNClinicalTrials@sa.gov.au
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3004
- The Alfred Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Dr Salvatore Fiorenza
- Puhelinnumero: (03) 9903 0122
- Sähköposti: acbd@monash.edu
-
Richmond, Victoria, Australia, 3121
- Epworth Healthcare
-
Ottaa yhteyttä:
- Dr Sumi Ratnasingam
- Puhelinnumero: 03 9426 0555
- Sähköposti: EHBloodCancer@epworth.org.au
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Osallistumiskriteerit:
- Yli 18-vuotias
- Vahvistettu diagnoosi CD19+ ei-Hodgkinin lymfoomasta, diffuusista suurisoluisen B-solun lymfoomasta, follikulaarisesta lymfoomasta, marginaalivyöhykkeen lymfoomasta, kroonisesta lymfaattisesta leukemiasta tai karvaisesta soluleukemiasta
- Yli 3 kuukauden elinajanodote
- Riittävä maksa- ja munuaistoiminta
- Riittävä luuytimen toiminta
- Riittävät EKG-arvot
- Sitoutuu käyttämään asianmukaista ehkäisyä välttääkseen raskauden jopa 12 kuukautta hoidon jälkeen ja sitoutuu olemaan luovuttamatta siittiöitä tai munasoluja 12 kuukautta hoidon jälkeen
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi anti-CD1d-monoklonaalinen vasta-ainehoito
- Aiempi allogeeninen kantasolusiirto, paitsi jos osallistuja on yli 100 päivää siirron jälkeen eikä hänellä ole siirretyn vastaanottajan tautia (hallitsematon)
- Aiempi elinsiirto
- Aiempi aktiivinen tai hoidettu pahanlaatuinen kasvain viimeisen 3 vuoden aikana
- Nykyinen lymfooman tai leukemian keskushermosto-osallistuminen
- Näyttöä sydämen toimintahäiriöstä
- Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systemaattista immunosuppressiivista hoitoa viimeisen 6 kuukauden aikana
- Tunnettu aktiivinen hepatiitti B, hepatiitti C tai HIV-tartunta
- Siirretyn vastaanottajan taudin (GvHD) anamneesi asteelta 2–4
- Ei aktiivista siirretyn vastaanottajan tautia vähintään 3 kuukauden jälkeen kaikkien siirretyn vastaanottajan tautihoitojen lopettamisesta
- Ei saa olla saanut systemaattista syöpähoitoa taustalla olevaan pahanlaatuiseen kasvaimeen 6 viikkoa ennen ehdollistavan kemoterapian alkamista päivänä -6
- Osallistujat, jotka ovat saaneet autologista tai allogeenista CAR-T-soluhoidon 3 kuukautta ennen seulonnan aloittamista
- Systemaattisten kortikosteroidien käyttö 15 päivän sisällä ehdollistavan kemoterapian alkamisesta päivänä -6 tai muiden immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö 30 päivän sisällä
- Äskettäinen suuri leikkaus (4 viikkoa ennen ehdollistavan kemoterapian alkamista päivänä -6) tai suunniteltu suuri leikkaus 8 viikon sisällä ALA-101-infuusion jälkeen päivänä 1
- Aktiivinen infektio, joka vaatii laskimonsisäistä antibiootti-, sieni- tai viruslääkitystä tai sairaalahoitoa 10 päivän sisällä ennen ehdollistavan kemoterapian alkamista päivänä -6
- Vakava (esim. vakava keuhkoahtaumatauti, vakava Parkinsonin tauti) tai huonosti kontrolloitu (esim. korkea verenpaine, diabetes, aktiivinen tulehduksellinen suolistosairaus) sairaus
- Rokotettu elävällä rokotteella 28 päivän sisällä ennen ehdollistavan kemoterapian alkamista päivänä -6 tai suunniteltu elävä rokotus 6 kuukauden sisällä ALA-101-infuusion jälkeen
Lisäkriteerit ovat voimassa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseiden lukumäärä
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / ArmOsallistujaryhmä / Arm |
Interventio / HoitoInterventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoitoannostaso 1
50 × 10^6 CAR+ iNKT-soluja (alkudosetaso)
|
Yksi ALA-101:n infuusio suonensisäisesti kemoterapian jälkeisessä Fludarabiini- ja Syklofosfamidivalmistelussa
|
|
Kokeellinen: Hoitoannostaso -1
Annostaso -1: 20 × 10^6 CAR+ iNKT-solua (jos DLT:tä esiintyy annostasolla 1)
|
Yksi ALA-101:n infuusio suonensisäisesti kemoterapian jälkeisessä Fludarabiini- ja Syklofosfamidivalmistelussa
|
|
Kokeellinen: Hoitoannostaso 2
150 × 10^6 CAR+ iNKT-solua
|
Yksi ALA-101:n infuusio suonensisäisesti kemoterapian jälkeisessä Fludarabiini- ja Syklofosfamidivalmistelussa
|
|
Kokeellinen: Hoitoannostaso 3
300 × 10^6 CAR+ iNKT-solua
|
Yksi ALA-101:n infuusio suonensisäisesti kemoterapian jälkeisessä Fludarabiini- ja Syklofosfamidivalmistelussa
|
|
Kokeellinen: Hoitoannostaso 4
500 × 10^6 CAR+ iNKT-solua
|
Yksi ALA-101:n infuusio suonensisäisesti kemoterapian jälkeisessä Fludarabiini- ja Syklofosfamidivalmistelussa
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioida ALA-101:n turvallisuutta ja siedettävyyttä aikuisilla osallistujilla, joilla on CD19+ Non-Hodgkinin lymfooma (NHL) ja CD19+ leukemia
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Hoidosta aiheutuvien ja hoidon liittyvien haittatapahtumien (AEs) esiintyvyys, tyyppi ja vakavuus sekä annosrajoittavien myrkyllisyystapahtumien (DLTs) esiintyvyys ja luonne
|
2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aikuisten osallistujien, joilla on CD19+ NHL ja/tai CD19+ leukemia, maksimaalisen siedetyn annoksen (MTD) ja suositellun vaiheen 2 annoksen (RP2D) määrittämiseksi edetäksesi seuraaviin kliinisen tutkimuksen vaiheisiin.
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
MTD:n määrittäminen isotonisen regression avulla ja RP2D:n määrittäminen ottaen huomioon sekä MTD että kokonaisvaltaisesti kerätyt turvallisuus-, teho-, farmakokinetiikka (PK) ja farmakodynamiikka (PD) -tiedot.
|
2 vuotta
|
|
Arvioida ALA-101:n alustavaa tehokkuutta aikuisilla osallistujilla, joilla on CD19+ NHL ja/tai CD19+ leukemia
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Kokonaisvastausprosentti (ORR)
|
2 vuotta
|
|
ALA-101:n farmakokinetiikan profiilin karakterisointi
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
ALA-101:n pitoisuuksia veressä arvioidaan käyttämällä digitaalista polymeraasiketjureaktiota (dPCR). Mikäli aineisto sen sallii, arvioitaviin loppupisteisiin kuuluvat (mutta eivät rajoitu): o Suurin havaittu huippuplasmapitoisuus (Cmax) |
1 vuosi
|
|
ALA-101:n immunogeenisuuden arvioimiseksi
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
ALA-101:n annostelun jälkeisten anti-ALA-101-vasta-aineiden esiintyvyys.
|
2 vuotta
|
|
ALA-101:n farmakokinetiikan profiilin karakterisointi
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
ALA-101:n pitoisuuksia veressä arvioidaan käyttäen digitaalista polymeraasiketjureaktiota (dPCR). Mikäli data sen sallii, arvioitaviin loppupisteisiin kuuluvat (mutta eivät rajoitu): Plasmakonsentraation ja ajan käyrän alla oleva pinta-ala (AUC) |
1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Ensimmäinen Lähetetty
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin päivitys julkaistu
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
Muut tutkimustunnusnumerot
- ALA-101-001
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .