Keuhkojen terveystutkimus II (LHSII)

TAUSTA:

Krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD), neljänneksi suurin kuolinsyy Yhdysvalloissa ja merkittävä sairastuvuuden aiheuttaja, on joukko kroonisia keuhkosairauksia, mukaan lukien kroonisen keuhkoputkentulehduksen, emfyseeman ja molempien yhdistelmät kliiniset diagnoosit. Eriasteista bronkoreaktiivisuutta esiintyy koko spektrillä. Astmalla ja COPD:llä on monia yhteisiä piirteitä. Ero riippuu yleensä kliinisistä piirteistä ja kliinisestä kulusta. Astman diagnoosi ei sulje potilasta pois keuhkoahtaumatautia sairastavien määrittelystä tässä tutkimuksessa, vaikka poissulkemiskriteereitä ovat äskettäinen (kuuden kuukauden sisällä) inhaloitavan tai suun kautta otettavan steroidin käyttö, jonka tarkoituksena on sulkea pois useimmat niistä, jotka ovat selvästi pääosin bronkospastisia. COPD:n sairaalloinen anatomia on hyvin kuvattu ja sisältää monia akuutin ja kroonisen tulehduksen piirteitä. Kirjallisuudessa on hyvin tuettua näyttöä siitä, että tämä tulehdusprosessi voi olla tärkeä patogeneettinen mekanismi emfyseeman kehittymisessä. Tällä perusteella kortikosteroidien käytön perusteet ovat hyvin perusteltuja. On olemassa useita julkaistuja tutkimuksia, jotka viittaavat siihen, että inhaloitavat steroidit vähentävät tulehduksen keuhkoputkien huuhtelumerkkejä, vaikuttavat eri tavoin lyhytaikaiseen keuhkoputkien hyperreaktiivisuuteen, parantavat keuhkojen toimintaa akuutisti tai lyhytaikaisesti ja hidastavat keuhkojen toiminnan heikkenemistä. Useimmat tutkimukset ovat pyytäneet parannusta vakauden sijaan. Huolimatta tutkimuksista, jotka eivät tue näitä väitteitä, ja pitkän aikavälin tiedon puutteesta huolimatta, inhaloitavia steroideja COPD:ssä käytetään laajalti kliinisessä käytännössä. Tämän kliinisen tutkimuksen tarkoituksena oli arvioida tämän hoidon pitkän aikavälin tehokkuutta ennen kuin tällaisesta hoidosta tuli hyväksytty yhteisön käytäntö, mikä tekee kliinisen tutkimuksen suorittamisesta epäkäytännöllistä tai mahdotonta.

SUUNNITTELUN KARRATIIVINEN:

Koehenkilöt rekrytoitiin Lung Health Study I -tutkimuksesta ja satunnaistettiin saamaan 1200 mikrogrammaa triamsinolonia päivittäin jaettuna annoksina tai lumelääkkeeseen. Keuhkojen toiminta arvioitiin kuuden kuukauden välein. Keuhkoputkien aktiivisuus testattiin lähtötilanteessa, yhdeksän kuukauden ja kolmen ja puolen vuoden kuluttua käyttämällä metakoliiniinhalaatioaltistusta. Keskimääräinen seuranta-aika oli 40 kuukautta. Ensisijainen tulosmitta oli keuhkojen toiminnan heikkenemisnopeus, joka arvioitiin keuhkoputkien laajentamisen jälkeisellä pakotetulla uloshengityksen tilavuudella yhden sekunnin (FEV1) arvolla. Muita tulosmittauksia olivat kuolema, hengitystieoireet, elämänlaatu, sivuvaikutukset ja toksisuus, tarttuvuus, keuhkoputkien hyperreaktiivisuus, atooppinen tila ja tupakointitila. Rekrytointi aloitettiin marraskuussa 1994 ja päättyi 28. marraskuuta 1995, mikä mahdollistaa 3,5–4,5 vuoden seurannan huhtikuuhun 1999 asti.

Tutkijat käynnistivät annosvalvontaprotokollan (impulssilaskurin) yhdeksässä reilun ja tyydyttävän noudattajan keskuksissa (4-9 hengitystä verrattuna ihanteelliseen 12 suihkeeseen päivässä) testatakseen, parantaisiko muistiapu inhalaattorin noudattamista. Suostumuksen antaneet osallistujat satunnaistettiin ryhmään 1, joka näki näytön puffilaskurissa 12 kuukauden ajan, tai ryhmään 2, jolla ei ollut laskuria kolmeen kuukauteen, laskuriin, joka tallensi, mutta ei näyttänyt kolmeen kuukauteen, ja laskuriin, jossa oli näyttö kuuden kuukauden ajan. kuukaudet.

Rhone-Poulenc-Rorerin rahoittamia luun tiheyden mittaamiseen ja lisämunuaisen suppressioon liittyviä lisätutkimuksia arvioitiin inhaloitavien kortikosteroidien vaikutusta luun tiheyteen ja lisämunuaisten toimintaan.