Longgezondheidsonderzoek II (LHSII)

ACHTERGROND:

Chronische obstructieve longziekte (COPD), de vierde belangrijkste doodsoorzaak in de Verenigde Staten en een belangrijke oorzaak van morbiditeit, is een spectrum van chronische longziekten, waaronder klinische diagnoses van chronische bronchitis, emfyseem en combinaties van beide. Over het gehele spectrum komen verschillende gradaties van bronchoreactiviteit voor. Astma en COPD hebben veel gemeenschappelijke kenmerken. Onderscheid is meestal afhankelijk van klinische kenmerken en klinisch beloop. De diagnose astma zal een patiënt niet uitsluiten van de aanwijzing van COPD voor deze studie, hoewel criteria voor uitsluiting recent (binnen zes maanden) gebruik van inhalatie- of orale steroïden omvatten met de bedoeling de meeste van degenen uit te sluiten die duidelijk overwegend bronchospastisch zijn. De morbide anatomie van COPD is goed beschreven en omvat veel kenmerken van acute en chronische ontsteking. Er is goed ondersteund bewijs in de literatuur dat dit ontstekingsproces een belangrijk pathogenetisch mechanisme kan zijn bij de ontwikkeling van emfyseem. Op basis hiervan is de reden voor het gebruik van corticosteroïden goed onderbouwd. Er zijn verschillende gepubliceerde onderzoeken die suggereren dat geïnhaleerde steroïden markers van ontsteking van de bronchiale lavage verminderen, op verschillende manieren bronchiale hyperreactiviteit op korte termijn beïnvloeden, de longfunctie acuut of op korte termijn verbeteren en de snelheid van achteruitgang van de longfunctie vertragen. De meeste onderzoeken hebben eerder om verbetering dan om stabiliteit gevraagd. Ondanks de onderzoeken die deze beweringen niet ondersteunen en het gebrek aan langetermijninformatie, worden geïnhaleerde steroïden bij COPD echter op grote schaal gebruikt in de klinische praktijk. Het was de bedoeling van deze klinische proef om de werkzaamheid van deze behandeling op lange termijn te beoordelen voordat een dergelijke therapie een geaccepteerde gemeenschapspraktijk werd, waardoor het onpraktisch of onmogelijk werd om een ​​klinische proef uit te voeren.

ONTWERP VERHAAL:

Proefpersonen werden gerekruteerd uit de Lung Health Study I en gerandomiseerd naar 1200 microgram triamcinolon in dagelijkse verdeelde doses of naar placebo. De longfunctie werd om de zes maanden geëvalueerd. Bronchiale activiteit werd getest bij baseline, na negen maanden en na drieënhalf jaar met behulp van een methacholine-inhalatieprovocatie. De gemiddelde duur van de follow-up was 40 maanden. De primaire uitkomstmaat was de mate van achteruitgang van de longfunctie, zoals bepaald door de post-bronchodilatator geforceerd expiratoir volume op één seconde (FEV1) waarde. Andere uitkomstmaten waren overlijden, ademhalingssymptomen, kwaliteit van leven, bijwerkingen en toxiciteit, therapietrouw, bronchiale hyperreactiviteit, atopische status en rookstatus. Werving begon in november 1994 en eindigde op 28 november 1995 om 3,5 tot 4,5 jaar follow-up mogelijk te maken tot en met april 1999.

De onderzoekers startten een dosismonitor (puff counter)-protocol in negen van de centra van de beurs tot bevredigende compliers (4 tot 9 pufjes versus het ideaal van 12 pufjes per dag) om te testen of een geheugensteun de therapietrouw van de inhalator zou verbeteren. Toestemmingsdeelnemers werden gerandomiseerd naar Groep 1 die het display op de bladerdeegteller gedurende 12 maanden kon zien of naar Groep 2 die drie maanden geen teller had, een teller die registreerde maar drie maanden lang niet weergaf, en een teller met display voor zes maanden. maanden.

Er waren aanvullende onderzoeken naar botdensitometrie en bijniersuppressie, gefinancierd door Rhone-Poulenc-Rorer, om het effect van inhalatiecorticosteroïden op de botdichtheid en de bijnierfunctie te beoordelen.