Badanie zdrowia płuc II (LHSII)

TŁO:

Przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP), czwarta najczęstsza przyczyna zgonów w Stanach Zjednoczonych i główna przyczyna zachorowalności, to spektrum przewlekłych chorób płuc, w tym kliniczne rozpoznania przewlekłego zapalenia oskrzeli, rozedmy płuc i kombinacji obu. Różne stopnie aktywności oskrzeli występują w całym spektrum. Astma i POChP mają wiele cech wspólnych. Rozróżnienie zależy zwykle od cech klinicznych i przebiegu klinicznego. Rozpoznanie astmy nie wyklucza pacjenta z zakwalifikowania do tego badania jako POChP, chociaż kryteria wykluczenia obejmują niedawne (w ciągu sześciu miesięcy) stosowanie steroidów wziewnych lub doustnych z zamiarem wykluczenia większości tych, u których wyraźnie przeważa skurcz oskrzeli. Anatomia chorobowa POChP jest dobrze opisana i obejmuje wiele cech ostrego i przewlekłego stanu zapalnego. W literaturze istnieją dobrze poparte dowody, że ten proces zapalny może być ważnym mechanizmem patogenetycznym w rozwoju rozedmy płuc. Na tej podstawie zasadność stosowania kortykosteroidów jest dobrze uzasadniona. Istnieje wiele opublikowanych badań sugerujących, że steroidy wziewne zmniejszają markery stanu zapalnego w popłuczynach oskrzelowych, w różny sposób wpływają na krótkoterminową nadreaktywność oskrzeli, poprawiają czynność płuc w sposób ostry lub krótkotrwały oraz spowalniają tempo pogarszania się czynności płuc. Większość badań prosiła o poprawę, a nie stabilność. Jednak pomimo badań, które nie potwierdzają tych twierdzeń i braku długoterminowych informacji, steroidy wziewne w POChP są coraz powszechniej stosowane w praktyce klinicznej. Celem tego badania klinicznego była ocena długoterminowej skuteczności tego leczenia, zanim taka terapia stała się akceptowaną praktyką społeczną, co sprawiło, że przeprowadzenie badania klinicznego stało się niepraktyczne lub niemożliwe.

NARRACJA PROJEKTOWA:

Pacjenci byli rekrutowani z Badania Zdrowia Płuc I i losowo przydzielani do grupy otrzymującej 1200 mikrogramów triamcynolonu w dziennych dawkach podzielonych lub do grupy otrzymującej placebo. Czynność płuc oceniano co sześć miesięcy. Aktywność oskrzeli badano na początku badania, po dziewięciu miesiącach i po trzech i pół roku, stosując prowokację wziewną z metacholiną. Średni czas obserwacji wynosił 40 miesięcy. Pierwszorzędową miarą wyniku było tempo spadku czynności płuc, oceniane na podstawie natężonej objętości wydechowej po podaniu leku rozszerzającego oskrzela w wartości jednej sekundy (FEV1). Inne miary wyników obejmowały śmierć, objawy ze strony układu oddechowego, jakość życia, działania niepożądane i toksyczność, przestrzeganie zaleceń, nadreaktywność oskrzeli, stan atopowy i palenie tytoniu. Rekrutację rozpoczęto w listopadzie 1994 r. i zakończono 28 listopada 1995 r., aby umożliwić 3,5 do 4,5 lat obserwacji do kwietnia 1999 r.

Badacze zainicjowali protokół monitorowania dawek (licznik zaciągnięć) w dziewięciu ośrodkach wśród zadowalających lub zadowalających osób stosujących (4 do 9 zaciągnięć w porównaniu do ideału 12 zaciągnięć dziennie), aby sprawdzić, czy wspomaganie pamięci poprawi zgodność inhalatora. Uczestnicy wyrażający zgodę zostali losowo przydzieleni do grupy 1, która widziała wyświetlacz na liczniku zaciągnięć przez 12 miesięcy lub do grupy 2, która nie miała licznika przez trzy miesiące, licznik, który rejestrował, ale nie wyświetlał się przez trzy miesiące, oraz licznik z wyświetlaczem przez sześć miesiące.

Były dodatkowe badania densytometryczne kości i supresji nadnerczy, finansowane przez Rhone-Poulenc-Rorer, w celu oceny wpływu wziewnych kortykosteroidów na gęstość kości i czynność nadnerczy.