Lunghälsostudie II (LHSII)

BAKGRUND:

Kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL), den fjärde vanligaste dödsorsaken i USA och en viktig orsak till sjuklighet, är ett spektrum av kroniska lungsjukdomar inklusive kliniska diagnoser av kronisk bronkit, emfysem och kombinationer av båda. Olika grader av bronkoreaktivitet förekommer över hela spektrat. Astma och KOL har många gemensamma drag. Distinktion är vanligtvis beroende av kliniska egenskaper och kliniskt förlopp. Diagnosen astma kommer inte att utesluta en patient från klassificeringen av KOL för denna studie, även om kriterierna för uteslutning inkluderar nyligen (inom sex månader) användning av inhalerad eller oral steroid med avsikt att utesluta de flesta av dem som är klart övervägande bronkospastiska. Den sjukliga anatomin av KOL är väl beskriven och inkluderar många drag av akut och kronisk inflammation. Det finns väl underbyggda bevis i litteraturen att denna inflammatoriska process kan vara en viktig patogenetisk mekanism i utvecklingen av emfysem. På denna grundval är skälen för användningen av kortikosteroider väl motiverad. Det finns olika publicerade studier som tyder på att inhalerade steroider minskar bronkial lavage-markörer för inflammation, på olika sätt påverkar kortvarig bronkial hyperreaktivitet, förbättrar lungfunktionen akut eller kortsiktigt och långsam minskning av lungfunktionen. De flesta studier har bett om förbättring snarare än stabilitet. Men trots studier som inte stöder dessa påståenden och bristen på långsiktig information, blir inhalerade steroider vid KOL flitigt i klinisk praxis. Det var avsikten med denna kliniska prövning att utvärdera den långsiktiga effekten av denna behandling innan sådan terapi blev en accepterad gemenskapspraxis, vilket gör det opraktiskt eller omöjligt att genomföra en klinisk prövning.

DESIGNBERÄTTELSE:

Försökspersoner rekryterades från Lung Health Study I och randomiserades till 1200 mikrogram triamcinolon i dagliga uppdelade doser eller till placebo. Lungfunktionen utvärderades var sjätte månad. Bronkial aktivitet testades vid baslinjen, vid nio månader och efter tre och ett halvt år med användning av en metakolininhalationsprovokation. Genomsnittlig uppföljningslängd var 40 månader. Det primära utfallsmåttet var graden av nedgång i lungfunktion, bedömd av post-bronkodilatatorn forcerad expiratorisk volym vid en sekund (FEV1) värde. Andra utfallsmått inkluderade död, andningssymtom, livskvalitet, biverkningar och toxicitet, adherens, bronkial hyperreaktivitet, atopisk status och rökstatus. Rekryteringen inleddes i november 1994 och avslutades den 28 november 1995 för att tillåta 3,5 till 4,5 års uppföljning till april 1999.

Utredarna initierade ett dosmonitorprotokoll (blossräknare) vid nio av centren bland mässan till tillfredsställande följeslagare (4 till 9 bloss mot idealet på 12 bloss per dag) för att testa om ett minneshjälpmedel skulle förbättra inhalatorns följsamhet. Samtyckande deltagare randomiserades till grupp 1 som kunde se displayen på blossräknaren i 12 månader eller till grupp 2 som inte hade någon räknare på tre månader, en räknare som spelade in men inte visades på tre månader och en räknare med display i sex månader.

Det gjordes en bentäthetsmätare och kompletterande studier av binjuresuppression, finansierade av Rhone-Poulenc-Rorer, för att bedöma effekten av inhalerade kortikosteroider på bentäthet och binjurefunktion.