Étude sur la santé pulmonaire II (LHSII)

ARRIÈRE-PLAN:

La maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC), la quatrième cause de décès aux États-Unis et une cause majeure de morbidité, est un éventail de maladies pulmonaires chroniques comprenant des diagnostics cliniques de bronchite chronique, d'emphysème et des combinaisons des deux. Des degrés variables de bronchoréactivité se produisent sur l'ensemble du spectre. L'asthme et la MPOC ont de nombreuses caractéristiques en commun. La distinction dépend généralement des caractéristiques cliniques et de l'évolution clinique. Le diagnostic d'asthme n'exclura pas un patient de la désignation de BPCO pour cette étude, bien que les critères d'exclusion incluent l'utilisation récente (dans les six mois) de stéroïdes inhalés ou oraux dans le but d'exclure la plupart de ceux qui sont clairement à prédominance bronchospastique. L'anatomie morbide de la BPCO est bien décrite et comprend de nombreuses caractéristiques d'inflammation aiguë et chronique. Il existe des preuves bien étayées dans la littérature que ce processus inflammatoire peut être un mécanisme pathogénique important dans le développement de l'emphysème. Sur cette base, la justification de l'utilisation des corticostéroïdes est bien justifiée. Il existe diverses études publiées suggérant que les stéroïdes inhalés réduisent les marqueurs de lavage bronchique de l'inflammation, influencent de diverses manières l'hyperréactivité bronchique à court terme, améliorent la fonction pulmonaire de manière aiguë ou à court terme et ralentissent le taux de déclin de la fonction pulmonaire. La plupart des études ont demandé une amélioration plutôt qu'une stabilité. Cependant, malgré les études qui ne soutiennent pas ces affirmations et le manque d'informations à long terme, les stéroïdes inhalés dans la MPOC sont de plus en plus utilisés dans la pratique clinique. L'objectif de cet essai clinique était d'évaluer l'efficacité à long terme de ce traitement avant qu'une telle thérapie ne devienne une pratique communautaire acceptée, rendant peu pratique ou impossible la conduite d'un essai clinique.

NARRATIF DE CONCEPTION :

Les sujets ont été recrutés à partir de l'étude I sur la santé pulmonaire et randomisés pour recevoir 1200 microgrammes de triamcinolone en doses fractionnées quotidiennes ou pour recevoir un placebo. La fonction pulmonaire a été évaluée tous les six mois. L'activité bronchique a été testée au départ, à neuf mois et à trois ans et demi à l'aide d'un test d'inhalation de méthacholine. La durée moyenne de suivi était de 40 mois. Le critère de jugement principal était le taux de déclin de la fonction pulmonaire tel qu'évalué par la valeur du volume expiratoire forcé post-bronchodilatateur à une seconde (VEM1). D'autres critères de jugement comprenaient le décès, les symptômes respiratoires, la qualité de vie, les effets secondaires et la toxicité, l'observance, l'hyperréactivité bronchique, l'état atopique et le statut tabagique. Le recrutement a débuté en novembre 1994 et s'est terminé le 28 novembre 1995 pour permettre un suivi de 3,5 à 4,5 ans jusqu'en avril 1999.

Les enquêteurs ont lancé un protocole de contrôle de dose (compteur de bouffées) dans neuf des centres parmi les compilateurs passables à satisfaisants (4 à 9 bouffées contre l'idéal de 12 bouffées par jour) pour tester si un aide-mémoire améliorerait la conformité de l'inhalateur. Les participants consentants ont été randomisés dans le groupe 1 qui pouvait voir l'affichage sur le compteur de bouffées pendant 12 mois ou dans le groupe 2 qui n'avait pas de compteur pendant trois mois, un compteur qui enregistrait mais ne s'affichait pas pendant trois mois et un compteur avec affichage pendant six mois. mois.

Il y avait une densitométrie osseuse et des études auxiliaires de suppression surrénale, financées par Rhône-Poulenc-Rorer, pour évaluer l'effet des corticostéroïdes inhalés sur la densité osseuse et la fonction surrénalienne.