Studio sulla salute polmonare II (LHSII)

SFONDO:

La broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO), la quarta principale causa di morte negli Stati Uniti e una delle principali cause di morbilità, è uno spettro di malattie polmonari croniche che comprende diagnosi cliniche di bronchite cronica, enfisema e combinazioni di entrambi. Vari gradi di broncoreattività si verificano nell'intero spettro. Asma e BPCO hanno molte caratteristiche in comune. La distinzione dipende solitamente dalle caratteristiche cliniche e dal decorso clinico. La diagnosi di asma non escluderà un paziente dalla designazione di BPCO per questo studio, sebbene i criteri di esclusione includano l'uso recente (entro sei mesi) di steroidi per via inalatoria o orale con l'intento di escludere la maggior parte di coloro che sono chiaramente prevalentemente broncospastici. L'anatomia morbosa della BPCO è ben descritta e comprende molte caratteristiche dell'infiammazione acuta e cronica. Esistono prove ben supportate in letteratura che questo processo infiammatorio può essere un importante meccanismo patogenetico nello sviluppo dell'enfisema. Su questa base, il razionale per l'uso dei corticosteroidi è ben giustificato. Esistono vari studi pubblicati che suggeriscono che gli steroidi per via inalatoria riducono i marcatori di infiammazione del lavaggio bronchiale, influenzano variamente l'iperreattività bronchiale a breve termine, migliorano la funzione polmonare in modo acuto oa breve termine e rallentano il declino della funzione polmonare. La maggior parte degli studi ha chiesto miglioramenti piuttosto che stabilità. Tuttavia, nonostante gli studi che non supportano queste affermazioni e la mancanza di informazioni a lungo termine, gli steroidi per via inalatoria nella BPCO stanno diventando ampiamente utilizzati nella pratica clinica. L'intento di questa sperimentazione clinica era valutare l'efficacia a lungo termine di questo trattamento prima che tale terapia diventasse una pratica comunitaria accettata, rendendo impraticabile o impossibile condurre una sperimentazione clinica.

PROGETTAZIONE NARRATIVA:

I soggetti sono stati reclutati dal Lung Health Study I e randomizzati a 1200 microgrammi di triamcinolone in dosi suddivise giornalmente o al placebo. La funzionalità polmonare è stata valutata ogni sei mesi. L'attività bronchiale è stata testata al basale, a nove mesi ea tre anni e mezzo utilizzando una prova di inalazione di metacolina. La durata media del follow-up è stata di 40 mesi. L'outcome primario era il tasso di declino della funzione polmonare valutato dal volume espiratorio forzato post-broncodilatatore a un secondo (FEV1). Altre misure di esito includevano morte, sintomi respiratori, qualità della vita, effetti collaterali e tossicità, aderenza, iperreattività bronchiale, stato atopico e abitudine al fumo. Il reclutamento è stato avviato nel novembre 1994 ed è terminato il 28 novembre 1995 per consentire da 3,5 a 4,5 anni di follow-up fino ad aprile 1999.

I ricercatori hanno avviato un protocollo di monitoraggio della dose (contatore di boccate) in nove dei centri tra i partecipanti da discreti a soddisfacenti (da 4 a 9 boccate contro l'ideale di 12 boccate al giorno) per verificare se un aiuto per la memoria potrebbe migliorare la compliance dell'inalatore. I partecipanti consenzienti sono stati randomizzati al Gruppo 1 che poteva vedere il display sul contatore del puff per 12 mesi o al Gruppo 2 che non aveva contatore per tre mesi, un contatore che registrava ma non visualizzava per tre mesi e un contatore con display per sei mesi.

C'erano studi accessori di densitometria ossea e soppressione surrenalica, finanziati da Rhone-Poulenc-Rorer, per valutare l'effetto dei corticosteroidi inalatori sulla densità ossea e sulla funzione surrenalica.