Plicní zdravotní studie II (LHSII)

POZADÍ:

Chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN), čtvrtá hlavní příčina úmrtí ve Spojených státech a hlavní příčina morbidity, je spektrem chronických plicních onemocnění včetně klinických diagnóz chronické bronchitidy, emfyzému a kombinací obou. V celém spektru se vyskytují různé stupně bronchoreaktivity. Astma a CHOPN mají mnoho společných rysů. Rozlišení obvykle závisí na klinických příznacích a klinickém průběhu. Diagnóza astmatu nevyloučí pacienta z určení CHOPN pro tuto studii, i když kritéria pro vyloučení zahrnují nedávné (během šesti měsíců) použití inhalačních nebo perorálních steroidů s úmyslem vyloučit většinu těch, kteří jsou jasně převážně bronchospastičtí. Morbidní anatomie CHOPN je dobře popsána a zahrnuje mnoho znaků akutního a chronického zánětu. V literatuře jsou dobře podložené důkazy, že tento zánětlivý proces může být důležitým patogenetickým mechanismem při rozvoji emfyzému. Na tomto základě je zdůvodnění použití kortikosteroidů dobře odůvodněné. Existují různé publikované studie, které naznačují, že inhalační steroidy snižují bronchiální laváž markery zánětu, různě ovlivňují krátkodobou bronchiální hyperreaktivitu, zlepšují akutně nebo krátkodobě plicní funkce a zpomalují rychlost poklesu plicních funkcí. Většina studií požadovala spíše zlepšení než stabilitu. Navzdory studiím, které tato tvrzení nepodporují, a nedostatku dlouhodobých informací se však inhalační steroidy u CHOPN stávají široce používány v klinické praxi. Záměrem této klinické studie bylo zhodnotit dlouhodobou účinnost této léčby předtím, než se taková terapie stane uznávanou komunitní praxí, takže provedení klinické studie je nepraktické nebo nemožné.

DESIGNOVÝ PŘÍBĚH:

Subjekty byly vybrány ze studie Lung Health Study I a randomizovány k 1200 mikrogramům triamcinolonu v denních rozdělených dávkách nebo k placebu. Plicní funkce byla hodnocena každých šest měsíců. Bronchiální aktivita byla testována na začátku, po devíti měsících a po třech a půl letech pomocí inhalační stimulace metacholinu. Průměrná doba sledování byla 40 měsíců. Primárním výsledným měřítkem byla míra poklesu plicní funkce hodnocená hodnotou usilovného výdechového objemu po bronchodilataci za jednu sekundu (FEV1). Mezi další ukazatele výsledku patřila smrt, respirační symptomy, kvalita života, vedlejší účinky a toxicita, adherence, bronchiální hyperreaktivita, atopický stav a kouření. Nábor byl zahájen v listopadu 1994 a skončil 28. listopadu 1995, aby umožnil 3,5 až 4,5 roku sledování až do dubna 1999.

Vyšetřovatelé zahájili protokol sledování dávek (počítadlo vdechů) v devíti střediscích mezi uspokojivými uživateli (4 až 9 vdechů oproti ideálním 12 vdechům za den), aby otestovali, zda paměťová pomůcka zlepší poddajnost inhalátoru. Souhlasící účastníci byli náhodně rozděleni do skupiny 1, která viděla displej na počítadle šluků po dobu 12 měsíců, nebo do skupiny 2, která neměla žádné počítadlo po dobu tří měsíců, počítadlo, které zaznamenávalo, ale nezobrazovalo po dobu tří měsíců, a počítadlo s displejem po dobu šesti měsíců. měsíce.

Byly provedeny doplňkové studie kostní denzitometrie a adrenální suprese, financované Rhone-Poulenc-Rorer, za účelem posouzení účinku inhalačních kortikosteroidů na hustotu kostí a funkci nadledvin.