Estudio de salud pulmonar II (LHSII)

FONDO:

La enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), la cuarta causa principal de muerte en los Estados Unidos y una de las principales causas de morbilidad, es un espectro de enfermedades pulmonares crónicas que incluye diagnósticos clínicos de bronquitis crónica, enfisema y combinaciones de ambos. Se producen diversos grados de broncorreactividad en todo el espectro. El asma y la EPOC tienen muchas características en común. La distinción generalmente depende de las características clínicas y el curso clínico. El diagnóstico de asma no excluirá a un paciente de la designación de EPOC para este estudio, aunque los criterios de exclusión incluyen el uso reciente (dentro de los seis meses) de esteroides inhalados u orales con la intención de excluir a la mayoría de los que claramente son predominantemente broncoespásticos. La anatomía mórbida de la EPOC está bien descrita e incluye muchas características de inflamación aguda y crónica. Existe evidencia bien fundamentada en la literatura de que este proceso inflamatorio puede ser un mecanismo patogénico importante en el desarrollo del enfisema. Sobre esta base, la justificación del uso de corticosteroides está bien justificada. Hay varios estudios publicados que sugieren que los esteroides inhalados reducen los marcadores de inflamación del lavado bronquial, influyen de diversas maneras en la hiperreactividad bronquial a corto plazo, mejoran la función pulmonar de forma aguda o a corto plazo y disminuyen la tasa de disminución de la función pulmonar. La mayoría de los estudios han pedido mejoras en lugar de estabilidad. Sin embargo, a pesar de los estudios que no respaldan estas afirmaciones y la falta de información a largo plazo, los esteroides inhalados en la EPOC se están utilizando ampliamente en la práctica clínica. La intención de este ensayo clínico era evaluar la eficacia a largo plazo de este tratamiento antes de que dicha terapia se convirtiera en una práctica comunitaria aceptada, lo que hacía poco práctico o imposible realizar un ensayo clínico.

NARRATIVA DE DISEÑO:

Los sujetos se reclutaron del Lung Health Study I y se aleatorizaron para recibir 1200 microgramos de triamcinolona en dosis divididas diarias o placebo. La función pulmonar se evaluó cada seis meses. La actividad bronquial se probó al inicio del estudio, a los nueve meses ya los tres años y medio usando una provocación por inhalación de metacolina. La duración media del seguimiento fue de 40 meses. La medida de resultado primaria fue la tasa de disminución de la función pulmonar evaluada por el valor del volumen espiratorio forzado al segundo (FEV1) posterior al broncodilatador. Otras medidas de resultado incluyeron la muerte, los síntomas respiratorios, la calidad de vida, los efectos secundarios y la toxicidad, la adherencia, la hiperreactividad bronquial, el estado atópico y el tabaquismo. El reclutamiento se inició en noviembre de 1994 y finalizó el 28 de noviembre de 1995 para permitir un seguimiento de 3,5 a 4,5 años hasta abril de 1999.

Los investigadores iniciaron un protocolo de control de dosis (contador de bocanadas) en nueve de los centros entre los que cumplieron de regular a satisfactorio (4 a 9 bocanadas frente al ideal de 12 bocanadas por día) para probar si una ayuda de memoria mejoraría el cumplimiento del inhalador. Los participantes que dieron su consentimiento fueron asignados al azar al Grupo 1, que pudo ver la pantalla en el contador de bocanadas durante 12 meses o al Grupo 2, que no tuvo contador durante tres meses, un contador que registró pero no mostró durante tres meses y un contador con pantalla durante seis meses. meses.

Hubo estudios complementarios de densitometría ósea y supresión suprarrenal, financiados por Rhone-Poulenc-Rorer, para evaluar el efecto de los corticosteroides inhalados sobre la densidad ósea y la función suprarrenal.