Lungengesundheitsstudie II (LHSII)

HINTERGRUND:

Chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD), die vierthäufigste Todesursache in den Vereinigten Staaten und eine der Hauptursachen für Morbidität, ist ein Spektrum chronischer Lungenerkrankungen, einschließlich klinischer Diagnosen von chronischer Bronchitis, Emphysem und Kombinationen von beidem. Über das gesamte Spektrum treten unterschiedliche Grade der Bronchoreaktivität auf. Asthma und COPD haben viele Gemeinsamkeiten. Die Unterscheidung ist in der Regel abhängig von den klinischen Merkmalen und dem klinischen Verlauf. Die Asthma-Diagnose schließt einen COPD-Patienten für diese Studie nicht aus, obwohl die Ausschlusskriterien die kürzliche (innerhalb von sechs Monaten) Anwendung von inhalativen oder oralen Steroiden umfassen, mit der Absicht, die meisten Patienten auszuschließen, die eindeutig überwiegend bronchospastisch sind. Die krankhafte Anatomie von COPD ist gut beschrieben und umfasst viele Merkmale einer akuten und chronischen Entzündung. Es gibt in der Literatur gut belegte Hinweise darauf, dass dieser Entzündungsprozess ein wichtiger pathogenetischer Mechanismus bei der Entwicklung eines Emphysems sein könnte. Auf dieser Grundlage ist der Einsatz von Kortikosteroiden gut begründet. Es gibt verschiedene veröffentlichte Studien, die darauf hindeuten, dass inhalative Steroide Entzündungsmarker der Bronchialspülung reduzieren, die kurzfristige bronchiale Hyperreaktivität auf verschiedene Weise beeinflussen, die Lungenfunktion akut oder kurzfristig verbessern und die Abnahmerate der Lungenfunktion verlangsamen. Die meisten Studien haben eher nach Verbesserung als nach Stabilität gefragt. Trotz der Studien, die diese Behauptungen nicht stützen, und des Mangels an Langzeitinformationen werden inhalative Steroide bei COPD jedoch in der klinischen Praxis immer häufiger eingesetzt. Es war die Absicht dieser klinischen Studie, die langfristige Wirksamkeit dieser Behandlung zu bewerten, bevor eine solche Therapie zu einer anerkannten Gemeinschaftspraxis wurde, was es unpraktisch oder unmöglich machte, eine klinische Studie durchzuführen.

DESIGN-NARRATIVE:

Die Probanden wurden aus der Lungengesundheitsstudie I rekrutiert und auf 1200 Mikrogramm Triamcinolon in täglich aufgeteilten Dosen oder auf Placebo randomisiert. Die Lungenfunktion wurde alle sechs Monate evaluiert. Die Bronchialaktivität wurde zu Beginn, nach neun Monaten und nach dreieinhalb Jahren unter Verwendung einer Methacholin-Inhalationsprovokation getestet. Die mittlere Nachbeobachtungszeit betrug 40 Monate. Das primäre Zielkriterium war die Abnahmerate der Lungenfunktion, gemessen anhand des Werts für das forcierte Exspirationsvolumen nach Bronchodilatation bei einer Sekunde (FEV1). Andere Endpunkte waren Tod, respiratorische Symptome, Lebensqualität, Nebenwirkungen und Toxizität, Adhärenz, bronchiale Hyperreaktivität, atopischer Status und Raucherstatus. Die Rekrutierung begann im November 1994 und endete am 28. November 1995, um eine Nachbeobachtung von 3,5 bis 4,5 Jahren bis April 1999 zu ermöglichen.

Die Forscher initiierten ein Dosisüberwachungsprotokoll (Zugzähler) an neun der Zentren unter den angemessenen bis zufriedenstellenden Patienten (4 bis 9 Züge gegenüber dem Ideal von 12 Zügen pro Tag), um zu testen, ob eine Gedächtnishilfe die Compliance des Inhalators verbessern würde. Die zustimmenden Teilnehmer wurden randomisiert Gruppe 1 zugeteilt, die die Anzeige auf dem Puff-Zähler 12 Monate lang sehen konnte, oder Gruppe 2, die drei Monate lang keinen Zähler hatte, einen Zähler, der drei Monate lang aufzeichnete, aber nicht anzeigte, und einen Zähler mit Anzeige für sechs Monate Monate.

Es gab eine von Rhone-Poulenc-Rorer finanzierte Zusatzstudie zur Knochendichtemessung und Nebennierensuppression, um die Wirkung von inhalativen Kortikosteroiden auf die Knochendichte und Nebennierenfunktion zu beurteilen.