Исследование здоровья легких II (LHSII)

ФОН:

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), четвертая по значимости причина смерти в Соединенных Штатах и ​​основная причина заболеваемости, представляет собой спектр хронических заболеваний легких, включая клинические диагнозы хронического бронхита, эмфиземы и их комбинации. Различная степень бронхореактивности встречается во всем спектре. Астма и ХОБЛ имеют много общего. Различие обычно зависит от клинических особенностей и клинического течения. Диагноз астмы не исключает пациента из числа больных ХОБЛ для участия в этом исследовании, хотя критерии исключения включают недавнее (в течение шести месяцев) применение ингаляционных или пероральных стероидов с целью исключения большинства пациентов с явным преобладанием бронхоспастики. Морбидная анатомия ХОБЛ хорошо описана и включает многие черты острого и хронического воспаления. В литературе есть хорошо подтвержденные данные о том, что этот воспалительный процесс может быть важным патогенетическим механизмом в развитии эмфиземы. На этом основании целесообразность применения кортикостероидов вполне оправдана. Имеются различные опубликованные исследования, предполагающие, что ингаляционные стероиды уменьшают маркеры воспаления бронхиального лаважа, по-разному влияют на кратковременную гиперреактивность бронхов, улучшают функцию легких остро или кратковременно и замедляют скорость снижения функции легких. В большинстве исследований требовалось улучшение, а не стабильность. Однако, несмотря на исследования, не подтверждающие эти утверждения, и отсутствие долгосрочной информации, ингаляционные стероиды при ХОБЛ находят широкое применение в клинической практике. Целью этого клинического испытания было оценить долгосрочную эффективность этого лечения до того, как такая терапия станет общепринятой практикой в ​​​​сообществе, что сделает непрактичным или невозможным проведение клинических испытаний.

ОПИСАНИЕ ДИЗАЙНА:

Субъекты были набраны из исследования здоровья легких I и рандомизированы для получения 1200 мкг триамцинолона в ежедневных разделенных дозах или плацебо. Легочную функцию оценивали каждые шесть месяцев. Бронхиальную активность тестировали исходно, через девять месяцев и через три с половиной года с помощью ингаляции метахолина. Средняя продолжительность наблюдения составила 40 месяцев. Первичным показателем исхода была скорость снижения легочной функции, оцениваемая по значению объема форсированного выдоха после применения бронходилататора в одну секунду (ОФВ1). Другие показатели исхода включали смерть, респираторные симптомы, качество жизни, побочные эффекты и токсичность, приверженность лечению, гиперреактивность бронхов, атопический статус и статус курения. Набор был начат в ноябре 1994 г. и закончился 28 ноября 1995 г., что позволило продолжить наблюдение в течение 3,5–4,5 лет до апреля 1999 г.

Исследователи инициировали протокол дозиметрического контроля (счетчик затяжек) в девяти центрах с удовлетворительным соблюдением требований (от 4 до 9 затяжек по сравнению с идеальными 12 затяжками в день), чтобы проверить, улучшит ли вспомогательное средство памяти соблюдение режима ингаляции. Согласившиеся участники были рандомизированы в группу 1, которая могла видеть дисплей на счетчике затяжек в течение 12 месяцев, или в группу 2, у которой не было счетчика в течение трех месяцев, счетчик, который регистрировал, но не отображал в течение трех месяцев, и счетчик с дисплеем в течение шести месяцев. месяцы.

Были проведены дополнительные исследования костной денситометрии и подавления надпочечников, финансируемые Rhone-Poulenc-Rorer, для оценки влияния ингаляционных кортикостероидов на плотность костей и функцию надпочечников.