Lungehelsestudie II (LHSII)

BAKGRUNN:

Kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS), den fjerde ledende dødsårsaken i USA og en hovedårsak til sykelighet, er et spekter av kroniske lungesykdommer inkludert kliniske diagnoser av kronisk bronkitt, emfysem og kombinasjoner av begge. Ulike grader av bronkoreaktivitet forekommer over hele spekteret. Astma og KOLS har mange fellestrekk. Distinksjon er vanligvis avhengig av kliniske egenskaper og klinisk forløp. Astmadiagnosen vil ikke ekskludere en pasient fra betegnelsen KOLS for denne studien, selv om utelukkelseskriterier inkluderer nylig (innen seks måneder) bruk av inhalert eller oralt steroid med den hensikt å ekskludere de fleste av de som klart hovedsakelig er bronkospastiske. Den sykelige anatomien til KOLS er godt beskrevet og inkluderer mange trekk ved akutt og kronisk betennelse. Det er godt støttet bevis i litteraturen på at denne inflammatoriske prosessen kan være en viktig patogenetisk mekanisme i utviklingen av emfysem. På dette grunnlaget er begrunnelsen for bruk av kortikosteroider godt begrunnet. Det er forskjellige publiserte studier som tyder på at inhalerte steroider reduserer bronkial lavage-markører for betennelse, påvirker på forskjellige måter kortsiktig bronkial hyperreaktivitet, forbedrer lungefunksjonen akutt eller kortsiktig og sakte nedgang i lungefunksjonen. De fleste studier har bedt om forbedring i stedet for stabilitet. Til tross for studiene som ikke støtter disse påstandene og mangelen på langsiktig informasjon, blir inhalerte steroider ved KOLS mye brukt i klinisk praksis. Det var intensjonen med denne kliniske studien å vurdere den langsiktige effekten av denne behandlingen før slik terapi ble en akseptert fellesskapspraksis, noe som gjorde det upraktisk eller umulig å gjennomføre en klinisk prøve.

DESIGN NARRATIV:

Forsøkspersonene ble rekruttert fra Lung Health Study I og randomisert til 1200 mikrogram triamcinolon i daglige oppdelte doser eller til placebo. Lungefunksjonen ble evaluert hver sjette måned. Bronkial aktivitet ble testet ved baseline, ved ni måneder og ved tre og et halvt år ved bruk av en metakolininhalasjonsutfordring. Gjennomsnittlig varighet av oppfølging var 40 måneder. Det primære utfallsmålet var frekvensen av reduksjon i lungefunksjon som vurdert av post-bronkodilatator tvungen ekspiratorisk volum ved ett sekund (FEV1) verdi. Andre utfallsmål inkluderer død, luftveissymptomer, livskvalitet, bivirkninger og toksisitet, adherens, bronkial hyperreaktivitet, atopisk status og røykestatus. Rekrutteringen ble igangsatt i november 1994 og ble avsluttet 28. november 1995 for å tillate 3,5 til 4,5 års oppfølging til april 1999.

Etterforskerne startet en dosemonitor-protokoll (puff-teller) ved ni av sentrene blant rettferdige til tilfredsstillende følgere (4 til 9 drag mot idealet på 12 drag per dag) for å teste om et minnehjelpemiddel ville forbedre inhalatorens etterlevelse. Samtykke deltakere ble randomisert til gruppe 1 som kunne se displayet på puff-telleren i 12 måneder eller til gruppe 2 som ikke hadde noen teller på tre måneder, en teller som registrerte men ikke viste på tre måneder, og en teller med display i seks måneder.

Det var en bentittometri og tilleggsstudier for binyrebarksuppresjon, finansiert av Rhone-Poulenc-Rorer, for å vurdere effekten av inhalerte kortikosteroider på bentetthet og binyrefunksjon.