Lungesundhedsundersøgelse II (LHSII)

BAGGRUND:

Kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL), den fjerde hyppigste dødsårsag i USA og en væsentlig årsag til sygelighed, er et spektrum af kroniske lungesygdomme, herunder kliniske diagnoser af kronisk bronkitis, emfysem og kombinationer af begge. Varierende grader af bronchoreaktivitet forekommer over hele spektret. Astma og KOL har mange fællestræk. Distinktion er normalt afhængig af kliniske træk og kliniske forløb. Diagnosen astma vil ikke udelukke en patient fra betegnelsen KOL for denne undersøgelse, selvom kriterierne for udelukkelse inkluderer nylig (inden for seks måneder) brug af inhaleret eller oralt steroid med den hensigt at udelukke de fleste af dem, der klart overvejende er bronkospastiske. Den sygelige anatomi af KOL er velbeskrevet og omfatter mange træk ved akut og kronisk inflammation. Der er velunderbygget bevis i litteraturen for, at denne inflammatoriske proces kan være en vigtig patogenetisk mekanisme i udviklingen af ​​emfysem. På dette grundlag er begrundelsen for brugen af ​​kortikosteroider velbegrundet. Der er forskellige publicerede undersøgelser, der tyder på, at inhalerede steroider reducerer bronchial lavage-markører for betændelse, på forskellig vis påvirker kortsigtet bronkial hyperreaktivitet, forbedrer lungefunktionen akut eller kortsigtet og langsom hastigheden af ​​fald i lungefunktionen. De fleste undersøgelser har bedt om forbedring frem for stabilitet. På trods af de undersøgelser, der ikke understøtter disse påstande og manglen på langsigtet information, bliver inhalerede steroider ved KOL meget udbredt i klinisk praksis. Det var hensigten med dette kliniske forsøg at vurdere den langsigtede effektivitet af denne behandling, før en sådan terapi blev en accepteret fællesskabspraksis, hvilket gør det upraktisk eller umuligt at udføre et klinisk forsøg.

DESIGN FORTÆLLING:

Forsøgspersoner blev rekrutteret fra Lung Health Study I og randomiseret til 1200 mikrogram triamcinolon i daglige opdelte doser eller til placebo. Lungefunktionen blev evalueret hver sjette måned. Bronkial aktivitet blev testet ved baseline, ved ni måneder og efter tre og et halvt år ved hjælp af en methacholin inhalationstest. Den gennemsnitlige varighed af opfølgningen var 40 måneder. Det primære resultatmål var hastigheden af ​​fald i lungefunktion som vurderet ved post-bronkodilatator forceret eksspiratorisk volumen ved et sekund (FEV1) værdi. Andre udfaldsmål omfattede død, luftvejssymptomer, livskvalitet, bivirkninger og toksicitet, adhærens, bronkial hyperreaktivitet, atopisk status og rygestatus. Rekruttering blev påbegyndt i november 1994 og sluttede den 28. november 1995 for at tillade 3,5 til 4,5 års opfølgning frem til april 1999.

Efterforskerne iværksatte en dosismonitor (pusttæller) protokol på ni af centrene blandt fair til tilfredsstillende følgere (4 til 9 pust versus idealet på 12 pust om dagen) for at teste, om et hukommelseshjælpemiddel ville forbedre inhalatorens overensstemmelse. Samtykkede deltagere blev randomiseret til gruppe 1, som kunne se displayet på pust-tælleren i 12 måneder eller til gruppe 2, der ikke havde nogen tæller i tre måneder, en tæller, der optog, men ikke viste i tre måneder, og en tæller med visning i seks måneder.

Der var en knogletæthedsmåling og adrenal suppression supplerende undersøgelser, finansieret af Rhone-Poulenc-Rorer, for at vurdere effekten af ​​inhalerede kortikosteroider på knogletæthed og binyrefunktion.