Estudo de Saúde Pulmonar II (LHSII)

FUNDO:

A doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC), a quarta principal causa de morte nos Estados Unidos e uma das principais causas de morbidade, é um espectro de doenças pulmonares crônicas, incluindo diagnósticos clínicos de bronquite crônica, enfisema e combinações de ambos. Vários graus de broncorreatividade ocorrem em todo o espectro. A asma e a DPOC têm muitas características em comum. A distinção geralmente depende das características clínicas e do curso clínico. O diagnóstico de asma não excluirá um paciente da designação de DPOC para este estudo, embora os critérios de exclusão incluam uso recente (dentro de seis meses) de esteroides inalatórios ou orais com a intenção de excluir a maioria daqueles que são claramente predominantemente broncoespásticos. A anatomia mórbida da DPOC é bem descrita e inclui muitas características de inflamação aguda e crônica. Há evidências bem fundamentadas na literatura de que esse processo inflamatório pode ser um importante mecanismo patogenético no desenvolvimento do enfisema. Com base nisso, a justificativa para o uso de corticosteróides é bem justificada. Existem vários estudos publicados sugerindo que os esteroides inalatórios reduzem os marcadores de inflamação da lavagem brônquica, influenciam de forma variada a hiper-reatividade brônquica de curto prazo, melhoram a função pulmonar de forma aguda ou de curto prazo e diminuem a taxa de declínio da função pulmonar. A maioria dos estudos pediu melhorias em vez de estabilidade. No entanto, apesar dos estudos que não suportam essas afirmações e da falta de informações de longo prazo, os esteroides inalatórios na DPOC estão se tornando amplamente utilizados na prática clínica. A intenção deste ensaio clínico foi avaliar a eficácia a longo prazo deste tratamento antes que essa terapia se tornasse uma prática comunitária aceita, tornando impraticável ou impossível a realização de um ensaio clínico.

NARRATIVA DO DESENHO:

Os indivíduos foram recrutados do Lung Health Study I e randomizados para 1200 microgramas de triancinolona em doses divididas diariamente ou para placebo. A função pulmonar foi avaliada a cada seis meses. A atividade brônquica foi testada no início, aos nove meses e aos três anos e meio usando um desafio de inalação de metacolina. A duração média do seguimento foi de 40 meses. O desfecho primário foi a taxa de declínio da função pulmonar avaliada pelo valor do volume expiratório forçado pós-broncodilatador em um segundo (VEF1). Outras medidas de resultado incluíram morte, sintomas respiratórios, qualidade de vida, efeitos colaterais e toxicidade, adesão, hiper-reatividade brônquica, estado atópico e estado de tabagismo. O recrutamento foi iniciado em novembro de 1994 e terminou em 28 de novembro de 1995 para permitir 3,5 a 4,5 anos de acompanhamento até abril de 1999.

Os investigadores iniciaram um protocolo de monitoramento de dose (contador de inalações) em nove dos centros entre os cumpridores razoáveis ​​a satisfatórios (4 a 9 inalações versus o ideal de 12 inalações por dia) para testar se um auxiliar de memória aumentaria a adesão ao inalador. Os participantes que consentiram foram randomizados para o Grupo 1, que pôde ver o visor no contador de sopro por 12 meses ou para o Grupo 2, que não teve contador por três meses, um contador que registrou, mas não exibiu por três meses e um contador com visor por seis meses.

Houve uma densitometria óssea e estudos auxiliares de supressão adrenal, financiados por Rhone-Poulenc-Rorer, para avaliar o efeito dos corticosteróides inalados na densidade óssea e na função adrenal.