Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Avoin, tuleva, monikeskustutkimus trimetreksaatista leukovoriinin kanssa pelastushoidossa AIDS-potilaille, joilla on Pneumocystis carinii -keuhkokuume (PCP) ja vakava intoleranssi hyväksyttyihin hoitoihin

keskiviikko 27. lokakuuta 2021 päivittänyt: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Tutkimuslääkehoidon (trimetreksaatti ja leukovoriinikalsium (TMTX / LCV)) turvallisuuden ja tehokkuuden määrittäminen Pneumocystis carinii -keuhkokuumeen (PCP) hoidossa potilailla, joilla on AIDS, jotka ovat HIV-positiivisia tai joilla on suuri riski saada HIV-infektio , ja jotka ovat kärsineet vakavista tai henkeä uhkaavista haittavaikutuksista molemmista tavanomaisista PCP-hoidoista. MUUTETTU: 08/01/90 31. elokuuta 1989 mennessä 437 potilasta oli otettu kontrolloimattomiin trimetreksaattitutkimuksiin PCP:214:n suhteen TX 301/ACTG 0=039 (trimetreksaatti potilaille, jotka eivät siedä hyväksyttyjä hoitoja) ja 2401 (NS) trimetreksaatti potilaille, jotka eivät kestä hyväksyttyjä hoitoja). Kokonaisvasteprosentin analyysi, joka määritellään tiukasti siten, että he ovat saaneet vähintään 14 päivää trimetreksaattia ja olivat elossa seurannassa 1 kuukausi hoidon päättymisen jälkeen, paljastaa 84/159 potilasta, jotka eivät siedä potilasta ja 48/160 potilasta, jotka eivät olleet refraktaarisia. 53 prosenttia ja 30 prosenttia. Nämä vasteprosentit sisältävät kaikki henkilöt, jotka ovat saaneet vähintään yhden annoksen trimetreksaattia. Niistä 111 potilaasta, jotka olivat hengityslaitteesta riippuvaisia tutkimukseen tullessa, 18 suoritti hoitojakson ja oli elossa kuukautta myöhemmin, ja vasteprosentti oli 16 prosenttia. Kaikki muut ventiloidut potilaat kuolivat. Yleisimmät vakavat (asteet 3 ja 4) toksisuudet olivat: transaminaasiarvojen nousu (> 5 x normaali) 94 potilaalla, anemia (< 7,9 g/dl) 109 potilaalla, neutropenia (< 750 solua/mm3) 58 potilaalla, kuume (> 40 C) 37:llä ja trombosytopenia (< 50000 verihiutaletta/mm3) 27:llä. Toksisuus vaati hoidon lopettamista noin 5 prosentilla kaikista potilaista.

Alkuperäinen suunnittelu: AIDS-potilaiden PCP:n hoitoon tavallisesti käytetyt lääkkeet, trimetopriimi/sulfametoksatsoli ja pentamidiini, on jouduttu lopettamaan monilla potilailla vakavien sivuvaikutusten vuoksi. Tällä hetkellä näille lääkkeille ei ole todistettuja vaihtoehtoja. TMTX valittiin tähän kokeeseen, koska sen havaittiin olevan erittäin aktiivinen PCP-organismia vastaan laboratoriotesteissä. Myös TMTX:llä yhdessä LCV:n kanssa oli korkea vasteprosentti eikä se aiheuttanut vakavaa toksisuutta alustavassa tutkimuksessa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

MUUTETTU: 08/01/90 31. elokuuta 1989 mennessä 437 potilasta oli otettu kontrolloimattomiin trimetreksaattitutkimuksiin PCP:214:n suhteen TX 301/ACTG 0=039 (trimetreksaatti potilaille, jotka eivät siedä hyväksyttyjä hoitoja) ja 2401 (NS) trimetreksaatti potilaille, jotka eivät kestä hyväksyttyjä hoitoja). Kokonaisvasteprosentin analyysi, joka määritellään tiukasti siten, että he ovat saaneet vähintään 14 päivää trimetreksaattia ja olivat elossa seurannassa 1 kuukausi hoidon päättymisen jälkeen, paljastaa 84/159 potilasta, jotka eivät siedä potilasta ja 48/160 potilasta, jotka eivät olleet refraktaarisia. 53 prosenttia ja 30 prosenttia. Nämä vasteprosentit sisältävät kaikki henkilöt, jotka ovat saaneet vähintään yhden annoksen trimetreksaattia. Niistä 111 potilaasta, jotka olivat hengityslaitteesta riippuvaisia tutkimukseen tullessa, 18 suoritti hoitojakson ja oli elossa kuukautta myöhemmin, ja vasteprosentti oli 16 prosenttia. Kaikki muut ventiloidut potilaat kuolivat. Yleisimmät vakavat (asteet 3 ja 4) toksisuudet olivat: transaminaasiarvojen nousu (> 5 x normaali) 94 potilaalla, anemia (< 7,9 g/dl) 109 potilaalla, neutropenia (< 750 solua/mm3) 58 potilaalla, kuume (> 40 C) 37:llä ja trombosytopenia (< 50000 verihiutaletta/mm3) 27:llä. Toksisuus vaati hoidon lopettamista noin 5 prosentilla kaikista potilaista.

Tutkimukseen osallistuneille potilaille annetaan TMTX 21 päivän ajan ja LCV 24 päivän ajan. Annokset määräytyvät kehon koon mukaan. Molemmat lääkkeet annetaan suonensisäisenä infuusiona, mutta LCV voidaan antaa suun kautta ensimmäisten 10 päivän jälkeen. On tärkeää varmistaa, että potilaat saavat jokaisen LCV-annoksen ja että LCV-hoitoa jatketaan täydet 3 päivää TMTX-hoidon päättymisen tai lopettamisen jälkeen. Annoksia muutetaan, jos sivuvaikutukset, kuten alhainen valkosolujen määrä, ovat liian vakavia. 21 päivää kestäneen tutkimuksen aikana tsidovudiinia (AZT) ei saa käyttää mahdollisen lisääntyneen luuytimen toksisuuden vuoksi. AZT-hoitoa voidaan jatkaa heti, kun TMTX:n ja LCV:n anto on saatu päätökseen.

Opintotyyppi

Interventio

Vaihe

Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

Yhdysvallat
- Florida
  - Miami, Florida, Yhdysvallat, 331361013
    - Univ of Miami School of Medicine
- Illinois
  - Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
    - Northwestern Univ Med School
- Indiana
  - Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 462025250
    - Indiana Univ Hosp
- Louisiana
  - New Orleans, Louisiana, Yhdysvallat, 70112
    - Tulane Univ School of Medicine
- Maryland
  - Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21287
    - Johns Hopkins Hosp
- Massachusetts
  - Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
    - Beth Israel Deaconess - West Campus
  - Worcester, Massachusetts, Yhdysvallat, 01655
    - Univ of Massachusetts Med Ctr
- New Jersey
  - Morris Plains, New Jersey, Yhdysvallat, 07950
    - Warner-Lambert Parke-Davis
- New York
  - Bronx, New York, Yhdysvallat, 10461
    - Bronx Municipal Hosp Ctr/Jacobi Med Ctr
  - Bronx, New York, Yhdysvallat, 10467
    - Montefiore Med Ctr / Bronx Municipal Hosp
  - Buffalo, New York, Yhdysvallat, 14215
    - SUNY / Erie County Med Ctr at Buffalo
  - Elmhurst, New York, Yhdysvallat, 11373
    - City Hosp Ctr at Elmhurst / Mount Sinai Hosp
  - New York, New York, Yhdysvallat, 10003
    - Beth Israel Med Ctr
  - New York, New York, Yhdysvallat, 10016
    - Bellevue Hosp / New York Univ Med Ctr
  - New York, New York, Yhdysvallat, 10029
    - Mount Sinai Med Ctr
  - Rochester, New York, Yhdysvallat, 14642
    - Univ of Rochester Medical Center
  - Stony Brook, New York, Yhdysvallat, 117948153
    - SUNY - Stony Brook
- North Carolina
  - Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
    - Duke Univ Med Ctr
- Ohio
  - Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44106
    - Case Western Reserve Univ
- South Carolina
  - West Columbia, South Carolina, Yhdysvallat, 29169
    - Julio Arroyo
- Washington
  - Seattle, Washington, Yhdysvallat, 981224304
    - Univ of Washington

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

12 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT, LAPSI)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit

Samanaikainen lääkitys:

Sallittu:

Tarvittaessa ei-tutkimuksellisia hoitoja.
Ylläpitohoito tutkimustriatsolilla, kuten itrakonatsoli ja SCH 39304.
Suuriannoksiset kortikosteroidiannokset (ylittävät fysiologiset korvausannokset), mukaan lukien oraalinen prednisoni 40 mg kahdesti 5 päivän ajan, 40 mg vuorokaudessa 5 päivän ajan ja sitten 20 mg vuorokaudessa loppu PCP-hoidon ajan. Sama annos metyyliprednisolonille.

Samanaikainen hoito:

Sallittu:

Hengitystuki, verenpainetta alentavat aineet, invasiivinen seuranta ja muut tarpeelliset lääketieteelliset toimenpiteet hänen terveydentilansa, henkilökohtaisten toiveidensa ja lääkärin arvion mukaan.

Potilailla tulee olla:

HIV-seropositiivisuus.
Pneumocystis carinii -keuhkokuumeen (PCP) diagnoosi.
Vakava intoleranssi trimetopriimi/sulfametoksatsoli (TMP/SMX) -hoidolle, joka määritellään seuraavasti:
Verihiutaleet < 50000 verihiutaletta/mm3.
Neutrofiilien määrä (polys plus vyöhykkeet) = tai < 500 solua/mm3 vähintään kahdesti = tai > 12 tunnin välein.
Ihon limakalvoreaktio - rakkuloita muodostuva ihottuma, limakalvojen esiintyminen, yleinen makulopapulaarinen eruptio tai sietämätön kutina.
Hepatiitti, joka ilmenee transaminaasien nousuna > 5 kertaa normaalin ylärajaan verrattuna tai = tai > 300 IU, jos lähtötaso on epänormaali.
Lääkekuume, jonka päivittäinen lämpötila = tai > 103 astetta F alkaen viidennen hoitopäivän jälkeen, jatkuu vähintään 3 päivää ja ei reagoi antipyreettiseen hoitoon ilman muuta havaittavissa olevaa syytä.
Mikä tahansa muu vakava tai hengenvaarallinen TMP/SMX:n haittavaikutus, joka tekee tutkijan mielestä jatkuvan tai toistuvan TMP/SMX-hoidon tapauskohtaisesti määritettynä.
Vakava intoleranssi pentamidiinihoidolle, joka määritellään seuraavasti:
Verihiutaleet < 50000 verihiutaletta/mm3.
Neutrofiilien määrä (polys plus vyöhykkeet) = tai < 500 solua/mm3 vähintään kahdesti = tai > 12 tunnin välein.
Seerumin kreatiniini > 3,0 mg/dl.
Systolinen verenpaine < 90 mm, joka vaatii tukihoitoa.
Oireinen hypoglykemia, jonka verensokeri on < 40, tai hoitoa vaativa hyperglykemia.
Haimatulehdus laboratoriotesteillä (epänormaali amylaasi ja/tai lipaasi).
Mikä tahansa muu vakava tai hengenvaarallinen pentamidiinin haittavaikutus, jonka vuoksi pentamidiinihoidon jatkaminen tai toistuminen ei tutkijan mielestä ole suositeltavaa tapauskohtaisesti määritettynä.
Potilaan tai laillisen huoltajan tietoinen suostumus.

Aikaisempi lääkitys:

Edellytetään:

Trimetopriimi/sulfametoksatsoli- ja pentamidiinihoidot.

Aikaisempi lääkitys:

Sallittu:

Myelosuppressiiviset tai nefrotoksiset aineet, mukaan lukien tsidovudiini.

Hiv-tartunnan riskikäyttäytyminen historiassa - homo- tai biseksuaaliset miehet, suonensisäisten huumeiden väärinkäyttäjät, HIV-tartunnan saaneiden verivalmisteiden vastaanottajat tai näihin ryhmiin kuuluvien henkilöiden seksuaalikumppanit voidaan päästää ilman todisteita HIV-tartunnasta.

Poissulkemiskriteerit

Samanaikainen kunto:

Potilaat, joilla on seuraavat sairaudet tai oireet, suljetaan pois:

Aiempi tyypin I yliherkkyys (eli nokkosihottuma, angioödeema tai anafylaksia), eksfoliatiivinen ihotulehdus tai muut trimetreksaatista johtuvat hengenvaaralliset reaktiot.
Potilaat, joilla on vähemmän vakava haittavaikutus, voidaan ottaa mukaan, jos nämä haittavaikutukset eivät tutkijan mielestä estä lääkkeen uudelleenalustamista.

Samanaikainen lääkitys:

Ulkopuolelle:

Myelosuppressiiviset tai nefrotoksiset aineet, mukaan lukien tsidovudiini ja gansikloviiri.
Tutkivat terapiat.

Potilaat, joilla on seuraavat:

Aiempi tyypin I yliherkkyys (eli nokkosihottuma, angioödeema tai anafylaksia), eksfoliatiivinen ihotulehdus tai muut trimetreksaatista johtuvat hengenvaaralliset reaktiot.
Potilaat, joilla on vähemmän vakava haittavaikutus, voidaan ottaa mukaan, jos nämä haittavaikutukset eivät tutkijan mielestä estä lääkkeen uudelleenalustamista.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
Naamiointi: EI MITÄÄN

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Katz D, Feinberg J, Myers M, Gubish E, Hoth D. Providing access to promising investigational drugs for AIDS: A management model for "treatment INDs". Int Conf AIDS. 1989 Jun 4-9;5:855 (abstract no TEP51)
Feinberg J, Katz D, McDermott C, Myers M, Hoth D. Trimetrexate (TMTX) salvage therapy of PCP in AIDS patients without any therapeutic options: interim results of the 1st AIDS "treatment IND" protocol. Int Conf AIDS. 1989 Jun 4-9;5:201 (abstract no TBO28)

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Torstai 1. heinäkuuta 2004

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 2. marraskuuta 1999

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 30. elokuuta 2001

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Perjantai 31. elokuuta 2001

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Perjantai 29. lokakuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 27. lokakuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. lokakuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

ACTG 039
11744 (DAIDS ES Registry Number)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .