Um estudo aberto, prospectivo e multicêntrico de trimetrexato com resgate de leucovorina para pacientes com AIDS com pneumonia por Pneumocystis carinii (PCP) e intolerância grave a terapias aprovadas

Critério de inclusão

Medicação concomitante:

Permitido:

• Terapias não investigacionais conforme necessário.
• Terapia de manutenção com triazóis em investigação, como itraconazol e SCH 39304.
• Corticosteróides em altas doses (excedem as doses fisiológicas de reposição), incluindo prednisona oral 40 mg duas vezes por dia por 5 dias, 40 mg por dia por 5 dias e depois 20 mg por dia pelo restante da terapia com PCP. Mesma dose para metilprednisolona.

Tratamento concomitante:

Permitido:

• Qualquer suporte ventilatório, agentes anti-hipertensivos, monitoramento invasivo e outras intervenções médicas necessárias, de acordo com seu estado médico, desejos pessoais e julgamento de seu médico.

Os pacientes devem ter:

• soropositividade para HIV.
• Diagnóstico de pneumonia por Pneumocystis carinii (PCP).
• Intolerância grave à terapia com trimetoprima/sulfametoxazol (TMP/SMX) definida da seguinte forma:
• Plaquetas < 50.000 plaquetas/mm3.
• Contagem de neutrófilos (pólis mais bandas) = ​​ou < 500 células/mm3 em pelo menos duas ocasiões = ou > 12 horas de intervalo.
• Reação mucocutânea - erupção cutânea com bolhas, envolvimento da mucosa, erupção maculopapular generalizada ou prurido intolerável.
• Hepatite demonstrada por elevação das transaminases > 5 vezes o limite superior do normal, ou = ou > 300 UI se a linha de base for anormal.
• Febre medicamentosa com temperatura diária = ou > 103 graus F começando após o 5º dia de tratamento, persistindo por pelo menos 3 dias e não respondendo à terapia antipirética, sem outra causa discernível.
• Qualquer outra reação adversa grave ou com risco de vida ao TMP/SMX que, na opinião do investigador, torne desaconselhável o tratamento contínuo ou recorrente com TMP/SMX, conforme determinado caso a caso.
• Intolerância grave à terapia com pentamidina definida como segue:
• Plaquetas < 50.000 plaquetas/mm3.
• Contagem de neutrófilos (pólis mais bandas) = ​​ou < 500 células/mm3 em pelo menos duas ocasiões = ou > 12 horas de intervalo.
• Creatinina sérica > 3,0 mg/dl.
• Pressão arterial sistólica < 90 mm requerendo terapia de suporte.
• Hipoglicemia sintomática com glicemia < 40 ou hiperglicemia que requer terapia.
• Pancreatite com confirmação laboratorial (amilase e/ou lipase anormais).
• Qualquer outra reação adversa grave ou com risco de vida à pentamidina que, na opinião do investigador, torne desaconselhável o tratamento contínuo ou recorrente com pentamidina, conforme determinado caso a caso.
• Consentimento informado do paciente ou responsável legal.

Medicação prévia:

Obrigatório:

• Tratamentos com trimetoprima/sulfametoxazol e pentamidina.

Medicação prévia:

Permitido:

• Agentes mielossupressores ou nefrotóxicos, incluindo zidovudina.

Histórico de comportamento de alto risco para infecção pelo HIV - homens homossexuais ou bissexuais, usuários de drogas intravenosas, receptores de hemoderivados infectados pelo HIV ou parceiros sexuais de pessoas nesses grupos podem ser admitidos sem prova de infecção pelo HIV.

Critério de exclusão

Condição Coexistente:

Pacientes com as seguintes condições ou sintomas são excluídos:

• História de hipersensibilidade tipo I (ou seja, urticária, angioedema ou anafilaxia), dermatite esfoliativa ou outras reações potencialmente fatais devido ao trimetrexato.
• Pacientes com uma reação adversa menos grave podem ser inscritos se, na opinião do investigador, esses efeitos adversos não impedirem a reintrodução do medicamento.

Medicação concomitante:

Excluído:

• Agentes mielossupressores ou nefrotóxicos, incluindo zidovudina e ganciclovir.
• Terapias investigativas.

Os pacientes com os seguintes são excluídos:

• História de hipersensibilidade tipo I (ou seja, urticária, angioedema ou anafilaxia), dermatite esfoliativa ou outras reações potencialmente fatais devido ao trimetrexato.
• Pacientes com uma reação adversa menos grave podem ser inscritos se, na opinião do investigador, esses efeitos adversos não impedirem a reintrodução do medicamento.