En åben, prospektiv, multicenterundersøgelse af trimetrexat med leucovorin-redning til AIDS-patienter med Pneumocystis Carinii-lungebetændelse (PCP) og alvorlig intolerance over for godkendte terapier

Inklusionskriterier

Samtidig medicinering:

Tilladt:

• Ikke-efterforskningsmæssige terapier efter behov.
• Vedligeholdelsesbehandling med triazoler til undersøgelse, såsom itraconazol og SCH 39304.
• Højdosis kortikosteroider (overskrider fysiologiske erstatningsdoser) inklusive oral prednison 40 mg to gange i 5 dage, 40 mg dagligt i 5 dage og derefter 20 mg dagligt i resten af ​​PCP-behandlingen. Samme dosis for methylprednisolon.

Samtidig behandling:

Tilladt:

• Enhver ventilatorisk støtte, antihypertensive midler, invasiv overvågning og anden nødvendig medicinsk intervention i henhold til hans/hendes medicinske status, personlige ønsker og lægens vurdering.

Patienterne skal have:

• HIV seropositivitet.
• Diagnose af Pneumocystis carinii pneumoni (PCP).
• Alvorlig intolerance over for behandling med trimethoprim/sulfamethoxazol (TMP/SMX) defineret som følger:
• Blodplader < 50000 blodplader/mm3.
• Neutrofiltal (polys plus bånd) = eller < 500 celler/mm3 ved mindst to lejligheder = eller > 12 timers mellemrum.
• Mukokutan reaktion - blæreudslæt, slimhindepåvirkning, generaliseret makulopapulært udbrud eller utålelig pruritus.
• Hepatitis påvist ved transaminaseforhøjelse > 5 gange den øvre grænse for normal, eller = eller > 300 IE, hvis baseline er unormal.
• Lægemiddelfeber med daglig temperatur = eller > 103 grader F, der begynder efter den 5. behandlingsdag, varer ved i mindst 3 dage og reagerer ikke på febernedsættende terapi uden anden synlig årsag.
• Enhver anden alvorlig eller livstruende bivirkning af TMP/SMX, som efter investigators mening gør fortsat eller tilbagevendende behandling med TMP/SMX urådelig, som bestemt fra sag til sag.
• Alvorlig intolerance over for pentamidinbehandling defineret som følger:
• Blodplader < 50000 blodplader/mm3.
• Neutrofiltal (polys plus bånd) = eller < 500 celler/mm3 ved mindst to lejligheder = eller > 12 timers mellemrum.
• Serum kreatinin > 3,0 mg/dl.
• Systolisk blodtryk < 90 mm, der kræver understøttende behandling.
• Symptomatisk hypoglykæmi med blodsukker < 40 eller hyperglykæmi, der kræver behandling.
• Pancreatitis med laboratoriebekræftelse (unormal amylase og/eller lipase).
• Enhver anden alvorlig eller livstruende bivirkning af pentamidin, som efter investigators mening gør fortsat eller tilbagevendende behandling med pentamidin urådelig, som bestemt fra sag til sag.
• Informeret samtykke fra patient eller værge.

Tidligere medicinering:

Påkrævet:

• Trimethoprim/sulfamethoxazol- og pentamidinbehandlinger.

Tidligere medicinering:

Tilladt:

• Myelosuppressive eller nefrotoksiske midler, herunder zidovudin.

Anamnese med højrisikoadfærd for HIV-infektion - homoseksuelle eller biseksuelle mænd, intravenøse stofmisbrugere, modtagere af HIV-inficerede blodprodukter eller seksuelle partnere til personer i disse grupper kan blive indlagt uden bevis for HIV-infektion.

Eksklusionskriterier

Sameksisterende tilstand:

Patienter med følgende tilstande eller symptomer er udelukket:

• Anamnese med type I-overfølsomhed (dvs. nældefeber, angioødem eller anafylaksi), eksfoliativ dermatitis eller andre livstruende reaktioner på grund af trimetrexat.
• Patienter med en mindre alvorlig bivirkning kan tilmeldes, hvis disse bivirkninger efter investigatoren ikke forhindrer genudsættelse med lægemidlet.

Samtidig medicinering:

Ekskluderet:

• Myelosuppressive eller nefrotoksiske midler, herunder zidovudin og ganciclovir.
• Undersøgelsesterapier.

Patienter med følgende er udelukket:

• Anamnese med type I-overfølsomhed (dvs. nældefeber, angioødem eller anafylaksi), eksfoliativ dermatitis eller andre livstruende reaktioner på grund af trimetrexat.
• Patienter med en mindre alvorlig bivirkning kan tilmeldes, hvis disse bivirkninger efter investigatoren ikke forhindrer genudsættelse med lægemidlet.