Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Uno studio aperto, prospettico e multicentrico sul trimetrexato con salvataggio di leucovorin per pazienti affetti da AIDS con polmonite da Pneumocystis Carinii (PCP) e grave intolleranza alle terapie approvate

27 ottobre 2021 aggiornato da: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Determinare la sicurezza e l'efficacia di una terapia farmacologica sperimentale (trimetrexato più leucovorin calcio (TMTX/LCV)) nel trattamento della polmonite da Pneumocystis carinii (PCP) in pazienti con AIDS, HIV positivi o ad alto rischio di infezione da HIV , e che hanno subito effetti negativi gravi o potenzialmente letali da entrambe le terapie convenzionali per PCP. MODIFICATO: 08/01/90 Al 31 agosto 1989, 437 pazienti sono stati arruolati in studi non controllati su trimetrexate per PCP: 214 in TX 301/ACTG 0=039 (trimetrexate per pazienti intolleranti a terapie approvate) e 223 in NS 401 ( trimetrexato per i pazienti refrattari alle terapie approvate). L'analisi del tasso di risposta globale, rigorosamente definito come aver ricevuto almeno 14 giorni di trimetrexate ed essere vivo al follow-up 1 mese dopo il completamento della terapia, rivela che 84/159 pazienti intolleranti e 48/160 pazienti refrattari avevano risposto, per i tassi rispettivamente del 53% e del 30%. Questi tassi di risposta includono tutti gli individui che hanno ricevuto almeno una dose di trimetrexato. Dei 111 pazienti dipendenti dal ventilatore all'ingresso nello studio, 18 hanno completato un ciclo di terapia ed erano vivi un mese dopo, con un tasso di risposta del 16%. Tutti gli altri pazienti ventilati sono deceduti. Le tossicità gravi più comuni (grado 3 e 4) sono state: aumento delle transaminasi (> 5 x normale) in 94 pazienti, anemia (< 7,9 g/dl) in 109, neutropenia (< 750 cellule/mm3) in 58, febbre (> 40 C) in 37, e trombocitopenia (< 50000 piastrine/mm3) in 27. La tossicità ha richiesto l'interruzione della terapia in circa il 5% di tutti i pazienti.

Design originale: i farmaci solitamente usati per trattare la PCP nei pazienti affetti da AIDS, trimetoprim/sulfametossazolo e pentamidina, hanno dovuto essere sospesi in molti pazienti a causa dei gravi effetti collaterali. Attualmente non ci sono alternative comprovate a questi farmaci. TMTX è stato scelto per questo studio perché è risultato essere molto attivo contro l'organismo PCP nei test di laboratorio. Anche TMTX, in combinazione con LCV, ha avuto un alto tasso di risposta e non ha causato grave tossicità in uno studio preliminare.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

MODIFICATO: 08/01/90 Al 31 agosto 1989, 437 pazienti sono stati arruolati in studi non controllati su trimetrexate per PCP: 214 in TX 301/ACTG 0=039 (trimetrexate per pazienti intolleranti a terapie approvate) e 223 in NS 401 ( trimetrexato per i pazienti refrattari alle terapie approvate). L'analisi del tasso di risposta globale, rigorosamente definito come aver ricevuto almeno 14 giorni di trimetrexate ed essere vivo al follow-up 1 mese dopo il completamento della terapia, rivela che 84/159 pazienti intolleranti e 48/160 pazienti refrattari avevano risposto, per i tassi rispettivamente del 53% e del 30%. Questi tassi di risposta includono tutti gli individui che hanno ricevuto almeno una dose di trimetrexato. Dei 111 pazienti dipendenti dal ventilatore all'ingresso nello studio, 18 hanno completato un ciclo di terapia ed erano vivi un mese dopo, con un tasso di risposta del 16%. Tutti gli altri pazienti ventilati sono deceduti. Le tossicità gravi più comuni (grado 3 e 4) sono state: aumento delle transaminasi (> 5 x normale) in 94 pazienti, anemia (< 7,9 g/dl) in 109, neutropenia (< 750 cellule/mm3) in 58, febbre (> 40 C) in 37, e trombocitopenia (< 50000 piastrine/mm3) in 27. La tossicità ha richiesto l'interruzione della terapia in circa il 5% di tutti i pazienti.

Design originale: i farmaci solitamente usati per trattare la PCP nei pazienti affetti da AIDS, trimetoprim/sulfametossazolo e pentamidina, hanno dovuto essere sospesi in molti pazienti a causa dei gravi effetti collaterali. Attualmente non ci sono alternative comprovate a questi farmaci. TMTX è stato scelto per questo studio perché è risultato essere molto attivo contro l'organismo PCP nei test di laboratorio. Anche TMTX, in combinazione con LCV, ha avuto un alto tasso di risposta e non ha causato grave tossicità in uno studio preliminare.

Ai pazienti inseriti nello studio viene somministrato TMTX per 21 giorni e LCV per 24 giorni. Le dosi sono determinate dalle dimensioni del corpo. Entrambi i farmaci vengono somministrati per infusione endovenosa, ma LCV può essere somministrato per via orale dopo i primi 10 giorni. È essenziale garantire che i pazienti ricevano ogni singola dose di LCV e che la terapia con LCV sia continuata per 3 giorni interi dopo che la terapia con TMTX è stata completata o interrotta. Le dosi vengono aggiustate se gli effetti collaterali, come un basso numero di globuli bianchi, sono troppo gravi. Durante lo studio di 21 giorni, la zidovudina (AZT) non può essere utilizzata, a causa del possibile aumento della tossicità del midollo osseo. L'AZT può essere ripreso non appena la somministrazione di TMTX e LCV è stata completata.

Tipo di studio

Interventistico

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Florida
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 331361013
        • Univ of Miami School of Medicine
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Northwestern Univ Med School
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 462025250
        • Indiana Univ Hosp
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Stati Uniti, 70112
        • Tulane Univ School of Medicine
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
        • Johns Hopkins Hosp
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Beth Israel Deaconess - West Campus
      • Worcester, Massachusetts, Stati Uniti, 01655
        • Univ of Massachusetts Med Ctr
    • New Jersey
      • Morris Plains, New Jersey, Stati Uniti, 07950
        • Warner-Lambert Parke-Davis
    • New York
      • Bronx, New York, Stati Uniti, 10461
        • Bronx Municipal Hosp Ctr/Jacobi Med Ctr
      • Bronx, New York, Stati Uniti, 10467
        • Montefiore Med Ctr / Bronx Municipal Hosp
      • Buffalo, New York, Stati Uniti, 14215
        • SUNY / Erie County Med Ctr at Buffalo
      • Elmhurst, New York, Stati Uniti, 11373
        • City Hosp Ctr at Elmhurst / Mount Sinai Hosp
      • New York, New York, Stati Uniti, 10003
        • Beth Israel Med Ctr
      • New York, New York, Stati Uniti, 10016
        • Bellevue Hosp / New York Univ Med Ctr
      • New York, New York, Stati Uniti, 10029
        • Mount Sinai Med Ctr
      • Rochester, New York, Stati Uniti, 14642
        • Univ of Rochester Medical Center
      • Stony Brook, New York, Stati Uniti, 117948153
        • SUNY - Stony Brook
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • Duke Univ Med Ctr
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106
        • Case Western Reserve Univ
    • South Carolina
      • West Columbia, South Carolina, Stati Uniti, 29169
        • Julio Arroyo
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 981224304
        • Univ of Washington

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

12 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO, BAMBINO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione

Farmaci concomitanti:

Consentito:

  • Terapie non sperimentali secondo necessità.
  • Terapia di mantenimento con triazoli sperimentali come itraconazolo e SCH 39304.
  • Corticosteroidi ad alte dosi (superano le dosi fisiologiche sostitutive) incluso prednisone orale 40 mg bid per 5 giorni, 40 mg al giorno per 5 giorni e poi 20 mg al giorno per il resto della terapia PCP. Stessa dose per il metilprednisolone.

Trattamento concomitante:

Consentito:

  • Qualsiasi supporto ventilatorio, agenti antipertensivi, monitoraggio invasivo e altri interventi medici necessari, in base al proprio stato di salute, ai desideri personali e al giudizio del proprio medico.

I pazienti devono avere:

  • sieropositività HIV.
  • Diagnosi di polmonite da Pneumocystis carinii (PCP).
  • Grave intolleranza alla terapia con trimetoprim/sulfametossazolo (TMP/SMX) definita come segue:
  • Piastrine < 50000 piastrine/mm3.
  • Conta dei neutrofili (polys più bande) = o < 500 cellule/mm3 in almeno due occasioni = o > 12 ore di distanza.
  • Reazione mucocutanea - eruzione bollosa, interessamento della mucosa, eruzione maculopapulare generalizzata o prurito intollerabile.
  • Epatite dimostrata da aumento delle transaminasi > 5 volte il limite superiore della norma, o = o > 300 UI se il basale è anormale.
  • Febbre da farmaci con temperatura giornaliera = o > 103 gradi F a partire dal 5° giorno di trattamento che persiste per almeno 3 giorni e non risponde alla terapia antipiretica, senza altra causa riconoscibile.
  • Qualsiasi altra reazione avversa grave o pericolosa per la vita a TMP/SMX che, secondo l'opinione dello sperimentatore, renda sconsigliabile il trattamento continuato o ricorrente con TMP/SMX come determinato caso per caso.
  • Intolleranza grave alla terapia con pentamidina definita come segue:
  • Piastrine < 50000 piastrine/mm3.
  • Conta dei neutrofili (polys più bande) = o < 500 cellule/mm3 in almeno due occasioni = o > 12 ore di distanza.
  • Creatinina sierica > 3,0 mg/dl.
  • Pressione arteriosa sistolica < 90 mm che richiede terapia di supporto.
  • Ipoglicemia sintomatica con glicemia < 40 o iperglicemia che richiede terapia.
  • Pancreatite con conferma di laboratorio (amilasi e/o lipasi anormali).
  • Qualsiasi altra reazione avversa grave o pericolosa per la vita alla pentamidina, che, secondo l'opinione dello sperimentatore, rende sconsigliabile il trattamento continuato o ricorrente con pentamidina come determinato caso per caso.
  • Consenso informato del paziente o del tutore legale.

Farmaci precedenti:

Necessario:

  • Terapie con trimetoprim/sulfametossazolo e pentamidina.

Farmaci precedenti:

Consentito:

  • Agenti mielosoppressivi o nefrotossici inclusa la zidovudina.

Storia di comportamento ad alto rischio per l'infezione da HIV - uomini omosessuali o bisessuali, tossicodipendenti per via endovenosa, destinatari di prodotti sanguigni infetti da HIV o partner sessuali di persone in questi gruppi possono essere ammessi senza prova dell'infezione da HIV.

Criteri di esclusione

Condizione coesistente:

Sono esclusi i pazienti con le seguenti condizioni o sintomi:

  • Storia di ipersensibilità di tipo I (cioè orticaria, angioedema o anafilassi), dermatite esfoliativa o altre reazioni pericolose per la vita dovute al trimetrexato.
  • I pazienti con una reazione avversa meno grave possono essere arruolati se, secondo l'opinione dello sperimentatore, questi effetti avversi non vietano il rechallenge con il farmaco.

Farmaci concomitanti:

Escluso:

  • Agenti mielosoppressivi o nefrotossici inclusi zidovudina e ganciclovir.
  • Terapie sperimentali.

Sono esclusi i pazienti con:

  • Storia di ipersensibilità di tipo I (cioè orticaria, angioedema o anafilassi), dermatite esfoliativa o altre reazioni pericolose per la vita dovute al trimetrexato.
  • I pazienti con una reazione avversa meno grave possono essere arruolati se, secondo l'opinione dello sperimentatore, questi effetti avversi non vietano il rechallenge con il farmaco.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Mascheramento: NESSUNO

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

  • Katz D, Feinberg J, Myers M, Gubish E, Hoth D. Providing access to promising investigational drugs for AIDS: A management model for "treatment INDs". Int Conf AIDS. 1989 Jun 4-9;5:855 (abstract no TEP51)
  • Feinberg J, Katz D, McDermott C, Myers M, Hoth D. Trimetrexate (TMTX) salvage therapy of PCP in AIDS patients without any therapeutic options: interim results of the 1st AIDS "treatment IND" protocol. Int Conf AIDS. 1989 Jun 4-9;5:201 (abstract no TBO28)

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

1 luglio 2004

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

2 novembre 1999

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

30 agosto 2001

Primo Inserito (STIMA)

31 agosto 2001

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

29 ottobre 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

27 ottobre 2021

Ultimo verificato

1 ottobre 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ACTG 039
  • 11744 (DAIDS ES Registry Number)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Infezioni da HIV

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Iran

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi