Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Otwarte, prospektywne, wieloośrodkowe badanie trimetreksatu z leukoworyną u pacjentów z AIDS z zapaleniem płuc wywołanym przez Pneumocystis carinii (PCP) i poważną nietolerancją zatwierdzonych terapii

27 października 2021 zaktualizowane przez: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Określenie bezpieczeństwa i skuteczności eksperymentalnej terapii lekowej (trimetreksat plus leukoworyna wapniowa (TMTX / LCV)) w leczeniu zapalenia płuc wywołanego przez Pneumocystis carinii (PCP) u pacjentów z AIDS, zakażonych wirusem HIV lub z grupy wysokiego ryzyka zakażenia wirusem HIV i którzy cierpieli z powodu poważnych lub zagrażających życiu skutków ubocznych obu konwencjonalnych terapii PCP. ZMIENIONO: 01/08/90 Na dzień 31 sierpnia 1989 r. 437 pacjentów włączono do niekontrolowanych badań trimetreksatu na PCP:214 w TX 301/ACTG 0=039 (trimetreksat dla pacjentów nietolerujących zatwierdzonych terapii) i 223 w NS 401 ( trimetreksat dla pacjentów opornych na zatwierdzone terapie). Analiza ogólnego odsetka odpowiedzi, ściśle zdefiniowanego jako otrzymujący trimetreksat przez co najmniej 14 dni i pozostający przy życiu podczas wizyty kontrolnej po 1 miesiącu od zakończenia terapii, ujawnia odpowiedź u 84/159 pacjentów z nietolerancją i u 48/160 pacjentów opornych na leczenie. odpowiednio 53 i 30 proc. Te wskaźniki odpowiedzi obejmują wszystkie osoby, które otrzymały co najmniej jedną dawkę trimetreksatu. Spośród 111 pacjentów, którzy byli zależni od respiratora na początku badania, 18 ukończyło kurs terapii i przeżyło miesiąc później, przy wskaźniku odpowiedzi wynoszącym 16 procent. Wszyscy pozostali wentylowani pacjenci zmarli. Najczęstszymi ciężkimi (stopnia 3. i 4.) działaniami toksycznymi były: zwiększenie aktywności aminotransferaz (> 5 x normalne) u 94 pacjentów, niedokrwistość (< 7,9 g/dl) u 109, neutropenia (< 750 komórek/mm3) u 58, gorączka (> 40 C) u 37, a małopłytkowość (< 50 000 płytek/mm3) u 27. Toksyczność wymagała przerwania leczenia u około 5 procent wszystkich pacjentów.

Oryginalny projekt: Leki zwykle stosowane w leczeniu PCP u pacjentów z AIDS, trimetoprim / sulfametoksazol i pentamidyna, musiały zostać odstawione u wielu pacjentów z powodu poważnych skutków ubocznych. Obecnie nie ma sprawdzonych alternatyw dla tych leków. Do tego badania wybrano TMTX, ponieważ w testach laboratoryjnych okazał się bardzo aktywny przeciwko organizmowi PCP. Również TMTX, w połączeniu z LCV, miał wysoki wskaźnik odpowiedzi i nie powodował poważnej toksyczności we wstępnej próbie.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

ZMIENIONO: 01/08/90 Na dzień 31 sierpnia 1989 r. 437 pacjentów włączono do niekontrolowanych badań trimetreksatu na PCP:214 w TX 301/ACTG 0=039 (trimetreksat dla pacjentów nietolerujących zatwierdzonych terapii) i 223 w NS 401 ( trimetreksat dla pacjentów opornych na zatwierdzone terapie). Analiza ogólnego odsetka odpowiedzi, ściśle zdefiniowanego jako otrzymujący trimetreksat przez co najmniej 14 dni i pozostający przy życiu podczas wizyty kontrolnej po 1 miesiącu od zakończenia terapii, ujawnia odpowiedź u 84/159 pacjentów z nietolerancją i u 48/160 pacjentów opornych na leczenie. odpowiednio 53 i 30 proc. Te wskaźniki odpowiedzi obejmują wszystkie osoby, które otrzymały co najmniej jedną dawkę trimetreksatu. Spośród 111 pacjentów, którzy byli zależni od respiratora na początku badania, 18 ukończyło kurs terapii i przeżyło miesiąc później, przy wskaźniku odpowiedzi wynoszącym 16 procent. Wszyscy pozostali wentylowani pacjenci zmarli. Najczęstszymi ciężkimi (stopnia 3. i 4.) działaniami toksycznymi były: zwiększenie aktywności aminotransferaz (> 5 x normalne) u 94 pacjentów, niedokrwistość (< 7,9 g/dl) u 109, neutropenia (< 750 komórek/mm3) u 58, gorączka (> 40 C) u 37, a małopłytkowość (< 50 000 płytek/mm3) u 27. Toksyczność wymagała przerwania leczenia u około 5 procent wszystkich pacjentów.

Oryginalny projekt: Leki zwykle stosowane w leczeniu PCP u pacjentów z AIDS, trimetoprim / sulfametoksazol i pentamidyna, musiały zostać odstawione u wielu pacjentów z powodu poważnych skutków ubocznych. Obecnie nie ma sprawdzonych alternatyw dla tych leków. Do tego badania wybrano TMTX, ponieważ w testach laboratoryjnych okazał się bardzo aktywny przeciwko organizmowi PCP. Również TMTX, w połączeniu z LCV, miał wysoki wskaźnik odpowiedzi i nie powodował poważnej toksyczności we wstępnej próbie.

Pacjenci włączeni do badania otrzymują TMTX przez 21 dni i LCV przez 24 dni. Dawki są ustalane na podstawie wielkości ciała. Oba leki podaje się we wlewie dożylnym, ale LCV można podawać doustnie po pierwszych 10 dniach. Istotne jest, aby pacjenci otrzymywali każdą dawkę LCV i aby terapia LCV była kontynuowana przez pełne 3 dni po zakończeniu lub przerwaniu terapii TMTX. Dawki są dostosowywane, jeśli działania niepożądane, takie jak mała liczba białych krwinek, są zbyt poważne. Podczas 21-dniowego badania nie można stosować zydowudyny (AZT) ze względu na możliwość zwiększonej toksyczności dla szpiku kostnego. Podawanie AZT można wznowić natychmiast po zakończeniu podawania TMTX i LCV.

Typ studiów

Interwencyjne

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Florida
      • Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 331361013
        • Univ of Miami School of Medicine
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
        • Northwestern Univ Med School
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 462025250
        • Indiana Univ Hosp
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Stany Zjednoczone, 70112
        • Tulane Univ School of Medicine
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21287
        • Johns Hopkins Hosp
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Beth Israel Deaconess - West Campus
      • Worcester, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 01655
        • Univ of Massachusetts Med Ctr
    • New Jersey
      • Morris Plains, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07950
        • Warner-Lambert Parke-Davis
    • New York
      • Bronx, New York, Stany Zjednoczone, 10461
        • Bronx Municipal Hosp Ctr/Jacobi Med Ctr
      • Bronx, New York, Stany Zjednoczone, 10467
        • Montefiore Med Ctr / Bronx Municipal Hosp
      • Buffalo, New York, Stany Zjednoczone, 14215
        • SUNY / Erie County Med Ctr at Buffalo
      • Elmhurst, New York, Stany Zjednoczone, 11373
        • City Hosp Ctr at Elmhurst / Mount Sinai Hosp
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10003
        • Beth Israel Med Ctr
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10016
        • Bellevue Hosp / New York Univ Med Ctr
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10029
        • Mount Sinai Med Ctr
      • Rochester, New York, Stany Zjednoczone, 14642
        • Univ of Rochester Medical Center
      • Stony Brook, New York, Stany Zjednoczone, 117948153
        • SUNY - Stony Brook
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
        • Duke Univ Med Ctr
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44106
        • Case Western Reserve Univ
    • South Carolina
      • West Columbia, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29169
        • Julio Arroyo
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 981224304
        • Univ of Washington

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

12 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI, DZIECKO)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia

Równoczesne leki:

Dozwolony:

  • W razie potrzeby terapie niezbadane.
  • Terapia podtrzymująca z użyciem eksperymentalnych triazoli, takich jak itrakonazol i SCH 39304.
  • Kortykosteroidy w dużych dawkach (przekraczające fizjologiczne dawki zastępcze), w tym doustny prednizon 40 mg dwa razy na dobę przez 5 dni, 40 mg na dobę przez 5 dni, a następnie 20 mg na dobę przez pozostałą część terapii PCP. Ta sama dawka dla metyloprednizolonu.

Jednoczesne leczenie:

Dozwolony:

  • Jakiekolwiek wspomaganie wentylacji, leki przeciwnadciśnieniowe, monitorowanie inwazyjne i inne niezbędne interwencje medyczne, zgodnie ze stanem zdrowia pacjenta, osobistymi życzeniami i oceną lekarza.

Pacjenci muszą mieć:

  • seropozytywność HIV.
  • Rozpoznanie zapalenia płuc wywołanego przez Pneumocystis carinii (PCP).
  • Ciężka nietolerancja terapii trimetoprimem / sulfametoksazolem (TMP / SMX) zdefiniowana następująco:
  • Płytki krwi < 50 000 płytek krwi/mm3.
  • Liczba neutrofili (poliplus prążki) = lub < 500 komórek/mm3 w co najmniej dwóch przypadkach = lub > w odstępie 12 godzin.
  • Reakcja śluzówkowo-skórna - pęcherzowa wysypka, zajęcie błony śluzowej, uogólniona wysypka plamisto-grudkowa lub nieznośny świąd.
  • Zapalenie wątroby objawiające się zwiększeniem aktywności aminotransferaz > 5 razy powyżej górnej granicy normy lub = lub > 300 j.m., jeśli wyjściowa wartość jest nieprawidłowa.
  • Gorączka polekowa z temperaturą dobową = lub > 103 stopni F, rozpoczynająca się po 5. dniu leczenia, utrzymująca się przez co najmniej 3 dni i niereagująca na leczenie przeciwgorączkowe, bez innej dostrzegalnej przyczyny.
  • Każda inna ciężka lub zagrażająca życiu reakcja niepożądana na TMP/SMX, która w opinii badacza powoduje, że dalsze lub powtarzające się leczenie TMP/SMX jest niewskazane, ustalane indywidualnie dla każdego przypadku.
  • Ciężka nietolerancja leczenia pentamidyną zdefiniowana w następujący sposób:
  • Płytki krwi < 50 000 płytek krwi/mm3.
  • Liczba neutrofili (poliplus prążki) = lub < 500 komórek/mm3 w co najmniej dwóch przypadkach = lub > w odstępie 12 godzin.
  • Kreatynina w surowicy > 3,0 mg/dl.
  • Skurczowe ciśnienie krwi < 90 mm wymagające leczenia podtrzymującego.
  • Objawowa hipoglikemia z glikemią < 40 lub hiperglikemia wymagająca leczenia.
  • Zapalenie trzustki z potwierdzeniem laboratoryjnym (nieprawidłowa aktywność amylazy i/lub lipazy).
  • Każda inna ciężka lub zagrażająca życiu reakcja niepożądana na pentamidynę, która w opinii badacza powoduje, że dalsze lub powtarzające się leczenie pentamidyną jest niewskazane, co określa się indywidualnie dla każdego przypadku.
  • Świadoma zgoda pacjenta lub opiekuna prawnego.

Wcześniejsze leki:

Wymagany:

  • Terapie trimetoprimem / sulfametoksazolem i pentamidyną.

Wcześniejsze leki:

Dozwolony:

  • Leki mielosupresyjne lub nefrotoksyczne, w tym zydowudyna.

Historia zachowań wysokiego ryzyka zakażenia wirusem HIV - mężczyźni homoseksualni lub biseksualni, narkomani dożylnie, biorcy produktów krwiopochodnych zakażonych wirusem HIV lub partnerzy seksualni osób z tych grup mogą zostać przyjęci bez dowodu zakażenia wirusem HIV.

Kryteria wyłączenia

Stan współistniejący:

Wykluczeni są pacjenci z następującymi stanami lub objawami:

  • Historia nadwrażliwości typu I (tj. pokrzywka, obrzęk naczynioruchowy lub anafilaksja), złuszczające zapalenie skóry lub inne zagrażające życiu reakcje związane z trimetreksatem.
  • Pacjenci z mniej nasilonymi działaniami niepożądanymi mogą zostać włączeni do badania, jeśli w opinii badacza te działania niepożądane nie wykluczają ponownego podania leku.

Równoczesne leki:

Wyłączony:

  • Leki mielosupresyjne lub nefrotoksyczne, w tym zydowudyna i gancyklowir.
  • Terapie badawcze.

Wykluczeni są pacjenci z:

  • Historia nadwrażliwości typu I (tj. pokrzywka, obrzęk naczynioruchowy lub anafilaksja), złuszczające zapalenie skóry lub inne zagrażające życiu reakcje związane z trimetreksatem.
  • Pacjenci z mniej nasilonymi działaniami niepożądanymi mogą zostać włączeni do badania, jeśli w opinii badacza te działania niepożądane nie wykluczają ponownego podania leku.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Maskowanie: NIC

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

  • Katz D, Feinberg J, Myers M, Gubish E, Hoth D. Providing access to promising investigational drugs for AIDS: A management model for "treatment INDs". Int Conf AIDS. 1989 Jun 4-9;5:855 (abstract no TEP51)
  • Feinberg J, Katz D, McDermott C, Myers M, Hoth D. Trimetrexate (TMTX) salvage therapy of PCP in AIDS patients without any therapeutic options: interim results of the 1st AIDS "treatment IND" protocol. Int Conf AIDS. 1989 Jun 4-9;5:201 (abstract no TBO28)

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 lipca 2004

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

2 listopada 1999

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

30 sierpnia 2001

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

31 sierpnia 2001

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

29 października 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

27 października 2021

Ostatnia weryfikacja

1 października 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ACTG 039
  • 11744 (DAIDS ES Registry Number)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zakażenia wirusem HIV

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Mexico

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj