- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT00000714
Eine offene, prospektive, multizentrische Studie zu Trimetrexat mit Leucovorin-Rescue für AIDS-Patienten mit Pneumocystis-carinii-Pneumonie (PCP) und schwerwiegender Intoleranz gegenüber zugelassenen Therapien
Bestimmung der Sicherheit und Wirksamkeit einer medikamentösen Prüftherapie (Trimetrexat plus Leucovorin-Calcium (TMTX/LCV)) bei der Behandlung von Pneumocystis-carinii-Pneumonie (PCP) bei Patienten, die AIDS haben, HIV-positiv sind oder ein hohes Risiko für eine HIV-Infektion haben , und die unter schweren oder lebensbedrohlichen Beeinträchtigungen durch beide konventionellen Therapien für PCP gelitten haben. GEÄNDERT: 01.08.90 Am 31. August 1989 waren 437 Patienten in unkontrollierte Studien mit Trimetrexat für PCP aufgenommen: 214 in TX 301/ACTG 0=039 (Trimetrexat für Patienten, die zugelassene Therapien nicht vertragen) und 223 in NS 401 ( Trimetrexat für Patienten, die auf zugelassene Therapien nicht ansprechen). Die Analyse der Gesamtansprechrate, streng definiert als mindestens 14 Tage Trimetrexat erhalten und bei der Nachuntersuchung 1 Monat nach Abschluss der Therapie am Leben, zeigt, dass 84/159 intolerante Patienten und 48/160 refraktäre Patienten auf die Raten angesprochen hatten von 53 Prozent bzw. 30 Prozent. Diese Ansprechraten umfassen alle Personen, die mindestens eine Dosis Trimetrexat erhalten haben. Von den 111 Patienten, die zu Beginn der Studie beatmungsabhängig waren, schlossen 18 eine Therapie ab und waren einen Monat später noch am Leben, was einer Ansprechrate von 16 Prozent entspricht. Alle anderen beatmeten Patienten starben. Die häufigsten schweren (Grad 3 und 4) Toxizitäten waren: Erhöhung der Transaminasen (> 5 x normal) bei 94 Patienten, Anämie (< 7,9 g/dl) bei 109, Neutropenie (< 750 Zellen/mm3) bei 58, Fieber (> 40 C) bei 37 und Thrombozytopenie (< 50000 Thrombozyten/mm3) bei 27. Die Toxizität erforderte bei etwa 5 Prozent aller Patienten einen Abbruch der Therapie.
Ursprüngliches Design: Die üblicherweise zur Behandlung von PCP bei AIDS-Patienten eingesetzten Medikamente Trimethoprim/Sulfamethoxazol und Pentamidin mussten bei vielen Patienten wegen schwerer Nebenwirkungen abgesetzt werden. Derzeit gibt es keine bewährten Alternativen zu diesen Medikamenten. TMTX wurde für diese Studie ausgewählt, weil es sich in Labortests als sehr aktiv gegen den PCP-Organismus erwiesen hat. Auch TMTX hatte in Kombination mit LCV eine hohe Ansprechrate und verursachte in einem vorläufigen Versuch keine schwere Toxizität.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
GEÄNDERT: 01.08.90 Am 31. August 1989 waren 437 Patienten in unkontrollierte Studien mit Trimetrexat für PCP aufgenommen: 214 in TX 301/ACTG 0=039 (Trimetrexat für Patienten, die zugelassene Therapien nicht vertragen) und 223 in NS 401 ( Trimetrexat für Patienten, die auf zugelassene Therapien nicht ansprechen). Die Analyse der Gesamtansprechrate, streng definiert als mindestens 14 Tage Trimetrexat erhalten und bei der Nachuntersuchung 1 Monat nach Abschluss der Therapie am Leben, zeigt, dass 84/159 intolerante Patienten und 48/160 refraktäre Patienten auf die Raten angesprochen hatten von 53 Prozent bzw. 30 Prozent. Diese Ansprechraten umfassen alle Personen, die mindestens eine Dosis Trimetrexat erhalten haben. Von den 111 Patienten, die zu Beginn der Studie beatmungsabhängig waren, schlossen 18 eine Therapie ab und waren einen Monat später noch am Leben, was einer Ansprechrate von 16 Prozent entspricht. Alle anderen beatmeten Patienten starben. Die häufigsten schweren (Grad 3 und 4) Toxizitäten waren: Erhöhung der Transaminasen (> 5 x normal) bei 94 Patienten, Anämie (< 7,9 g/dl) bei 109, Neutropenie (< 750 Zellen/mm3) bei 58, Fieber (> 40 C) bei 37 und Thrombozytopenie (< 50000 Thrombozyten/mm3) bei 27. Die Toxizität erforderte bei etwa 5 Prozent aller Patienten einen Abbruch der Therapie.
Ursprüngliches Design: Die üblicherweise zur Behandlung von PCP bei AIDS-Patienten eingesetzten Medikamente Trimethoprim/Sulfamethoxazol und Pentamidin mussten bei vielen Patienten wegen schwerer Nebenwirkungen abgesetzt werden. Derzeit gibt es keine bewährten Alternativen zu diesen Medikamenten. TMTX wurde für diese Studie ausgewählt, weil es sich in Labortests als sehr aktiv gegen den PCP-Organismus erwiesen hat. Auch TMTX hatte in Kombination mit LCV eine hohe Ansprechrate und verursachte in einem vorläufigen Versuch keine schwere Toxizität.
Patienten, die in die Studie aufgenommen werden, erhalten 21 Tage lang TMTX und 24 Tage lang LCV. Die Dosierung richtet sich nach der Körpergröße. Beide Medikamente werden als intravenöse Infusion verabreicht, LCV kann jedoch nach den ersten 10 Tagen oral verabreicht werden. Es ist unbedingt sicherzustellen, dass die Patienten jede einzelne LCV-Dosis erhalten und dass die LCV-Therapie für volle 3 Tage nach Abschluss oder Absetzen der TMTX-Therapie fortgesetzt wird. Die Dosis wird angepasst, wenn Nebenwirkungen, wie z. B. eine niedrige Anzahl weißer Blutkörperchen, zu schwerwiegend sind. Während der 21-tägigen Studie darf Zidovudin (AZT) wegen möglicher erhöhter Knochenmarktoxizität nicht verwendet werden. AZT kann wieder aufgenommen werden, sobald die Verabreichung von TMTX und LCV abgeschlossen ist.
Studientyp
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Florida
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Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 331361013
- Univ of Miami School of Medicine
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Illinois
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Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
- Northwestern Univ Med School
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 462025250
- Indiana Univ Hosp
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, Vereinigte Staaten, 70112
- Tulane Univ School of Medicine
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21287
- Johns Hopkins Hosp
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
- Beth Israel Deaconess - West Campus
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Worcester, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 01655
- Univ of Massachusetts Med Ctr
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New Jersey
-
Morris Plains, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07950
- Warner-Lambert Parke-Davis
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New York
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Bronx, New York, Vereinigte Staaten, 10461
- Bronx Municipal Hosp Ctr/Jacobi Med Ctr
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Bronx, New York, Vereinigte Staaten, 10467
- Montefiore Med Ctr / Bronx Municipal Hosp
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Buffalo, New York, Vereinigte Staaten, 14215
- SUNY / Erie County Med Ctr at Buffalo
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Elmhurst, New York, Vereinigte Staaten, 11373
- City Hosp Ctr at Elmhurst / Mount Sinai Hosp
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New York, New York, Vereinigte Staaten, 10003
- Beth Israel Med Ctr
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New York, New York, Vereinigte Staaten, 10016
- Bellevue Hosp / New York Univ Med Ctr
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New York, New York, Vereinigte Staaten, 10029
- Mount Sinai Med Ctr
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Rochester, New York, Vereinigte Staaten, 14642
- Univ of Rochester Medical Center
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Stony Brook, New York, Vereinigte Staaten, 117948153
- SUNY - Stony Brook
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27710
- Duke Univ Med Ctr
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44106
- Case Western Reserve Univ
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South Carolina
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West Columbia, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29169
- Julio Arroyo
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Washington
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Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 981224304
- Univ of Washington
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien
Gleichzeitige Medikation:
Erlaubt:
- Nicht-Forschungstherapien nach Bedarf.
- Erhaltungstherapie mit Prüftriazolen wie Itraconazol und SCH 39304.
- Hochdosierte Kortikosteroide (übersteigende physiologische Ersatzdosen), einschließlich orales Prednison 40 mg zweimal täglich für 5 Tage, 40 mg täglich für 5 Tage und dann 20 mg täglich für den Rest der PCP-Therapie. Gleiche Dosis für Methylprednisolon.
Gleichzeitige Behandlung:
Erlaubt:
- Jegliche Beatmungsunterstützung, blutdrucksenkende Mittel, invasive Überwachung und andere notwendige medizinische Eingriffe gemäß seinem/ihrem medizinischen Zustand, persönlichen Wünschen und dem Urteil seines/ihres Arztes.
Patienten müssen haben:
- HIV-Seropositivität.
- Diagnose einer Pneumocystis-carinii-Pneumonie (PCP).
- Schwerwiegende Unverträglichkeit gegenüber einer Trimethoprim/Sulfamethoxazol (TMP/SMX)-Therapie, definiert wie folgt:
- Blutplättchen < 50000 Blutplättchen/mm3.
- Neutrophilenzahl (Polys plus Banden) = oder < 500 Zellen/mm3 bei mindestens zwei Gelegenheiten = oder > 12 Stunden auseinander.
- Mukokutane Reaktion – Blasenbildung, Schleimhautbeteiligung, generalisierter makulopapulöser Ausschlag oder unerträglicher Juckreiz.
- Hepatitis, nachgewiesen durch eine Erhöhung der Transaminasen um das > 5-fache der Obergrenze des Normalwerts oder = oder > 300 IE, wenn der Ausgangswert anormal ist.
- Arzneimittelfieber mit Tagestemperatur = oder > 103 Grad F, beginnend nach dem 5. Tag der Behandlung, mindestens 3 Tage andauernd und ohne Ansprechen auf eine fiebersenkende Therapie, ohne andere erkennbare Ursache.
- Jede andere schwere oder lebensbedrohliche Nebenwirkung von TMP/SMX, die nach Ansicht des Prüfarztes eine fortgesetzte oder wiederholte Behandlung mit TMP/SMX nach Einzelfallentscheidung nicht ratsam macht.
- Schwerwiegende Unverträglichkeit gegenüber einer Pentamidin-Therapie, definiert wie folgt:
- Blutplättchen < 50000 Blutplättchen/mm3.
- Neutrophilenzahl (Polys plus Banden) = oder < 500 Zellen/mm3 bei mindestens zwei Gelegenheiten = oder > 12 Stunden auseinander.
- Serumkreatinin > 3,0 mg/dl.
- Systolischer Blutdruck < 90 mm, der eine unterstützende Therapie erfordert.
- Symptomatische Hypoglykämie mit Blutzucker < 40 oder therapiebedürftige Hyperglykämie.
- Pankreatitis mit Laborbestätigung (abnorme Amylase und/oder Lipase).
- Jede andere schwere oder lebensbedrohliche Nebenwirkung von Pentamidin, die nach Ansicht des Prüfarztes eine fortgesetzte oder wiederholte Behandlung mit Pentamidin nicht ratsam macht, je nach Einzelfallentscheidung.
- Einverständniserklärung des Patienten oder Erziehungsberechtigten.
Vorherige Medikation:
Erforderlich:
- Trimethoprim/Sulfamethoxazol- und Pentamidin-Therapien.
Vorherige Medikation:
Erlaubt:
- Myelosuppressive oder nephrotoxische Mittel einschließlich Zidovudin.
Risikoverhalten in der Vergangenheit für eine HIV-Infektion – homosexuelle oder bisexuelle Männer, intravenöse Drogenabhängige, Empfänger von HIV-infizierten Blutprodukten oder Sexualpartner von Personen in diesen Gruppen können ohne Nachweis einer HIV-Infektion zugelassen werden.
Ausschlusskriterien
Koexistenzzustand:
Patienten mit den folgenden Erkrankungen oder Symptomen sind ausgeschlossen:
- Vorgeschichte von Typ-I-Überempfindlichkeit (d. h. Urtikaria, Angioödem oder Anaphylaxie), exfoliativer Dermatitis oder anderen lebensbedrohlichen Reaktionen aufgrund von Trimetrexat.
- Patienten mit einer weniger schweren Nebenwirkung können aufgenommen werden, wenn nach Ansicht des Prüfarztes diese Nebenwirkung eine erneute Provokation mit dem Medikament nicht ausschließt.
Gleichzeitige Medikation:
Ausgeschlossen:
- Myelosuppressive oder nephrotoxische Mittel, einschließlich Zidovudin und Ganciclovir.
- Untersuchungstherapien.
Ausgeschlossen sind Patienten mit:
- Vorgeschichte von Typ-I-Überempfindlichkeit (d. h. Urtikaria, Angioödem oder Anaphylaxie), exfoliativer Dermatitis oder anderen lebensbedrohlichen Reaktionen aufgrund von Trimetrexat.
- Patienten mit einer weniger schweren Nebenwirkung können aufgenommen werden, wenn nach Ansicht des Prüfarztes diese Nebenwirkung eine erneute Provokation mit dem Medikament nicht ausschließt.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: BEHANDLUNG
- Maskierung: KEINER
Mitarbeiter und Ermittler
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Katz D, Feinberg J, Myers M, Gubish E, Hoth D. Providing access to promising investigational drugs for AIDS: A management model for "treatment INDs". Int Conf AIDS. 1989 Jun 4-9;5:855 (abstract no TEP51)
- Feinberg J, Katz D, McDermott C, Myers M, Hoth D. Trimetrexate (TMTX) salvage therapy of PCP in AIDS patients without any therapeutic options: interim results of the 1st AIDS "treatment IND" protocol. Int Conf AIDS. 1989 Jun 4-9;5:201 (abstract no TBO28)
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Infektionen
- Infektionen der Atemwege
- Erkrankungen der Atemwege
- Lungenkrankheit
- Bakterielle Infektionen und Mykosen
- Mykosen
- Lungenerkrankungen, Pilz
- Pneumocystis-Infektionen
- Lungenentzündung
- Pneumonie, Pneumocystis
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Antiinfektiva
- Enzym-Inhibitoren
- Antimetaboliten, antineoplastisch
- Antimetaboliten
- Antineoplastische Mittel
- Schutzmittel
- Mikronährstoffe
- Vitamine
- Calciumregulierende Hormone und Wirkstoffe
- Antimykotika
- Gegenmittel
- Vitamin B-Komplex
- Folsäure-Antagonisten
- Leucovorin
- Kalzium
- Levoleucovorin
- Trimetrexat
Andere Studien-ID-Nummern
- ACTG 039
- 11744 (REGISTRIERUNG: DAIDS ES Registry Number)
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National Taiwan University Hospital Hsin-Chu BranchAbgeschlossenCentral Line-associated Bloodstream Infection (CLABSI)
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University of ZurichNoch keine RekrutierungCentral Line-associated Bloodstream Infection (CLABSI) | Katheterbedingte Blutstrominfektion
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Princess Anna Mazowiecka Hospital, Warsaw, PolandNutricia FoundationAktiv, nicht rekrutierendWachstumsfehler | CLABSI – Central Line Associated Bloodstream InfectionPolen
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