Een open, prospectieve, multicenter studie van trimetrexaat met leucovorine-redding voor aids-patiënten met Pneumocystis Carinii-pneumonie (PCP) en ernstige intolerantie voor goedgekeurde therapieën

Inclusiecriteria

Gelijktijdige medicatie:

Toegestaan:

• Niet-onderzoekstherapieën indien nodig.
• Onderhoudstherapie met experimentele triazolen zoals itraconazol en SCH 39304.
• Hooggedoseerde corticosteroïden (boven fysiologische vervangende doses) inclusief oraal prednison 40 mg tweemaal daags gedurende 5 dagen, 40 mg per dag gedurende 5 dagen en vervolgens 20 mg per dag voor de rest van de PCP-therapie. Dezelfde dosis voor methylprednisolon.

Gelijktijdige behandeling:

Toegestaan:

• Alle beademingsondersteuning, antihypertensiva, invasieve monitoring en andere noodzakelijke medische interventies, afhankelijk van zijn/haar medische status, persoonlijke wensen en het oordeel van zijn/haar arts.

Patiënten moeten beschikken over:

• HIV-seropositiviteit.
• Diagnose van Pneumocystis carinii-pneumonie (PCP).
• Ernstige intolerantie voor behandeling met trimethoprim/sulfamethoxazol (TMP/SMX), als volgt gedefinieerd:
• Bloedplaatjes < 50000 bloedplaatjes/mm3.
• Aantal neutrofielen (polys plus bands) = of < 500 cellen/mm3 bij ten minste twee gelegenheden = of > 12 uur uit elkaar.
• Mucocutane reactie - huiduitslag met blaarvorming, betrokkenheid van de slijmvliezen, gegeneraliseerde maculopapulaire uitbarsting of ondraaglijke jeuk.
• Hepatitis aangetoond door transaminaseverhoging > 5 keer de bovengrens van normaal, of = of > 300 IE als de basislijn abnormaal is.
• Medicijnkoorts met dagelijkse temperatuur = of > 103 graden F, beginnend na de 5e dag van de behandeling, aanhoudend gedurende ten minste 3 dagen en niet reagerend op antipyretische therapie, zonder andere waarneembare oorzaak.
• Elke andere ernstige of levensbedreigende bijwerking van TMP/SMX die, naar de mening van de onderzoeker, voortdurende of terugkerende behandeling met TMP/SMX afraadt, zoals per geval bepaald.
• Ernstige intolerantie voor pentamidinetherapie, als volgt gedefinieerd:
• Bloedplaatjes < 50000 bloedplaatjes/mm3.
• Aantal neutrofielen (polys plus bands) = of < 500 cellen/mm3 bij ten minste twee gelegenheden = of > 12 uur uit elkaar.
• Serumcreatinine > 3,0 mg/dl.
• Systolische bloeddruk < 90 mm die ondersteunende therapie vereist.
• Symptomatische hypoglykemie met bloedglucose < 40, of hyperglykemie die therapie vereist.
• Pancreatitis met laboratoriumbevestiging (abnormale amylase en/of lipase).
• Elke andere ernstige of levensbedreigende bijwerking van pentamidine die, naar de mening van de onderzoeker, voortzetting of herhaalde behandeling met pentamidine afraadt, zoals per geval bepaald.
• Geïnformeerde toestemming door patiënt of wettelijke voogd.

Voorafgaande medicatie:

Vereist:

• Behandelingen met trimethoprim/sulfamethoxazol en pentamidine.

Voorafgaande medicatie:

Toegestaan:

• Myelosuppressieve of nefrotoxische middelen waaronder zidovudine.

Geschiedenis van risicovol gedrag voor HIV-infectie - homoseksuele of biseksuele mannen, intraveneuze drugsgebruikers, ontvangers van HIV-geïnfecteerde bloedproducten of seksuele partners van personen in deze groepen kunnen worden toegelaten zonder bewijs van HIV-infectie.

Uitsluitingscriteria

Co-bestaande voorwaarde:

Patiënten met de volgende aandoeningen of symptomen zijn uitgesloten:

• Geschiedenis van Type I overgevoeligheid (d.w.z. urticaria, angio-oedeem of anafylaxie), exfoliatieve dermatitis of andere levensbedreigende reacties als gevolg van trimetrexaat.
• Patiënten met een minder ernstige bijwerking kunnen worden ingeschreven als, naar de mening van de onderzoeker, deze bijwerkingen hernieuwde blootstelling aan het geneesmiddel niet verhinderen.

Gelijktijdige medicatie:

Uitgesloten:

• Myelosuppressieve of nefrotoxische middelen waaronder zidovudine en ganciclovir.
• Onderzoekstherapieën.

Patiënten met het volgende zijn uitgesloten:

• Geschiedenis van Type I overgevoeligheid (d.w.z. urticaria, angio-oedeem of anafylaxie), exfoliatieve dermatitis of andere levensbedreigende reacties als gevolg van trimetrexaat.
• Patiënten met een minder ernstige bijwerking kunnen worden ingeschreven als, naar de mening van de onderzoeker, deze bijwerkingen hernieuwde blootstelling aan het geneesmiddel niet verhinderen.