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폐포자충폐렴(PCP) 및 승인된 요법에 대한 심각한 불내증이 있는 AIDS 환자를 위한 트리메트렉세이트와 류코보린 구조의 공개, 전향적, 다기관 연구

2021년 10월 27일 업데이트: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

AIDS 환자, HIV 양성 환자 또는 HIV 감염 위험이 높은 폐포자충 폐렴(PCP) 치료에서 시험 약물 요법(트리메트렉세이트 + 류코보린 칼슘(TMTX/LCV))의 안전성과 유효성을 결정하기 위해 , 그리고 PCP에 대한 두 가지 기존 요법 모두에서 심각하거나 생명을 위협하는 악영향을 받은 사람. 수정: 1989년 8월 31일자로 437명의 환자가 TX 301/ACTG 0=039에서 PCP:214(승인된 치료법에 내성이 없는 환자에 대한 트리메트렉세이트) 및 NS 401에서 223명의 트리메트렉세이트 비통제 연구에 등록되었습니다( 승인된 치료법에 반응하지 않는 환자를 위한 트리메트렉세이트). 트리메트렉세이트를 최소 14일 투여받았고 치료 완료 후 1개월 추적 관찰 시 생존한 것으로 엄격하게 정의된 전체 반응률 분석에서 84/159명의 불내성 환자와 48/160명의 난치성 환자가 응답한 것으로 나타났습니다. 각각 53%와 30%다. 이 반응률에는 트리메트렉세이트를 1회 이상 투여받은 모든 개인이 포함됩니다. 연구 시작 시 인공호흡기에 의존했던 111명의 환자 중 18명이 치료 과정을 완료하고 한 달 후에도 생존했으며 응답률은 16%였습니다. 다른 모든 환기 환자는 사망했습니다. 가장 흔한 중증(등급 3 및 4) 독성은 다음과 같습니다: 94명의 환자에서 트랜스아미나제 상승(> 5 x 정상), 109명의 빈혈(< 7.9 g/dl), 58명의 호중구 감소증(< 750 cells/mm3), 발열(> 40 C) 37명, 혈소판 감소증(< 50000 platelets/mm3) 27명. 독성으로 인해 모든 환자의 약 5%에서 치료 중단이 필요했습니다.

원래 디자인: AIDS 환자의 PCP 치료에 일반적으로 사용되는 약물인 트리메토프림/설파메톡사졸 및 펜타미딘은 심각한 부작용으로 인해 많은 환자에서 중단되어야 했습니다. 현재 이러한 약물에 대한 검증된 대안은 없습니다. TMTX는 실험실 테스트에서 PCP 유기체에 대해 매우 활성이 있는 것으로 밝혀졌기 때문에 이 시험을 위해 선택되었습니다. 또한 TMTX는 LCV와 병용하여 반응률이 높았고 예비시험에서 심각한 독성을 일으키지 않았다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

수정: 1989년 8월 31일자로 437명의 환자가 TX 301/ACTG 0=039에서 PCP:214(승인된 치료법에 내성이 없는 환자에 대한 트리메트렉세이트) 및 NS 401에서 223명의 트리메트렉세이트 비통제 연구에 등록되었습니다( 승인된 치료법에 반응하지 않는 환자를 위한 트리메트렉세이트). 트리메트렉세이트를 최소 14일 투여받았고 치료 완료 후 1개월 추적 관찰 시 생존한 것으로 엄격하게 정의된 전체 반응률 분석에서 84/159명의 불내성 환자와 48/160명의 난치성 환자가 응답한 것으로 나타났습니다. 각각 53%와 30%다. 이 반응률에는 트리메트렉세이트를 1회 이상 투여받은 모든 개인이 포함됩니다. 연구 시작 시 인공호흡기에 의존했던 111명의 환자 중 18명이 치료 과정을 완료하고 한 달 후에도 생존했으며 응답률은 16%였습니다. 다른 모든 환기 환자는 사망했습니다. 가장 흔한 중증(등급 3 및 4) 독성은 다음과 같습니다: 94명의 환자에서 트랜스아미나제 상승(> 5 x 정상), 109명의 빈혈(< 7.9 g/dl), 58명의 호중구 감소증(< 750 cells/mm3), 발열(> 40 C) 37명, 혈소판 감소증(< 50000 platelets/mm3) 27명. 독성으로 인해 모든 환자의 약 5%에서 치료 중단이 필요했습니다.

원래 디자인: AIDS 환자의 PCP 치료에 일반적으로 사용되는 약물인 트리메토프림/설파메톡사졸 및 펜타미딘은 심각한 부작용으로 인해 많은 환자에서 중단되어야 했습니다. 현재 이러한 약물에 대한 검증된 대안은 없습니다. TMTX는 실험실 테스트에서 PCP 유기체에 대해 매우 활성이 있는 것으로 밝혀졌기 때문에 이 시험을 위해 선택되었습니다. 또한 TMTX는 LCV와 병용하여 반응률이 높았고 예비시험에서 심각한 독성을 일으키지 않았다.

연구에 참가한 환자에게는 21일 동안 TMTX를, 24일 동안 LCV를 투여합니다. 복용량은 신체 크기에 따라 결정됩니다. 두 약물 모두 정맥주사로 투여하지만 LCV는 처음 10일 후에 경구로 투여할 수 있습니다. 환자가 LCV의 모든 복용량을 받고 TMTX 치료가 완료되거나 중단된 후 3일 동안 LCV 치료가 계속되는지 확인하는 것이 중요합니다. 낮은 백혈구 수치와 같은 부작용이 너무 심할 경우 용량을 조정합니다. 21일 시험 기간 동안 지도부딘(AZT)은 골수 독성이 증가할 가능성이 있으므로 사용하지 않을 수 있습니다. AZT는 TMTX 및 LCV 관리가 완료되는 즉시 재개될 수 있습니다.

연구 유형

중재적

단계

  • 3단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Florida
      • Miami, Florida, 미국, 331361013
        • Univ of Miami School of Medicine
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, 미국, 60611
        • Northwestern Univ Med School
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, 미국, 462025250
        • Indiana Univ Hosp
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, 미국, 70112
        • Tulane Univ School of Medicine
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, 미국, 21287
        • Johns Hopkins Hosp
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, 미국, 02215
        • Beth Israel Deaconess - West Campus
      • Worcester, Massachusetts, 미국, 01655
        • Univ of Massachusetts Med Ctr
    • New Jersey
      • Morris Plains, New Jersey, 미국, 07950
        • Warner-Lambert Parke-Davis
    • New York
      • Bronx, New York, 미국, 10461
        • Bronx Municipal Hosp Ctr/Jacobi Med Ctr
      • Bronx, New York, 미국, 10467
        • Montefiore Med Ctr / Bronx Municipal Hosp
      • Buffalo, New York, 미국, 14215
        • SUNY / Erie County Med Ctr at Buffalo
      • Elmhurst, New York, 미국, 11373
        • City Hosp Ctr at Elmhurst / Mount Sinai Hosp
      • New York, New York, 미국, 10003
        • Beth Israel Med Ctr
      • New York, New York, 미국, 10016
        • Bellevue Hosp / New York Univ Med Ctr
      • New York, New York, 미국, 10029
        • Mount Sinai Med Ctr
      • Rochester, New York, 미국, 14642
        • Univ of Rochester Medical Center
      • Stony Brook, New York, 미국, 117948153
        • SUNY - Stony Brook
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, 미국, 27710
        • Duke Univ Med Ctr
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, 미국, 44106
        • Case Western Reserve Univ
    • South Carolina
      • West Columbia, South Carolina, 미국, 29169
        • Julio Arroyo
    • Washington
      • Seattle, Washington, 미국, 981224304
        • Univ of Washington

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

12년 이상 (성인, OLDER_ADULT, 어린이)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준

동시 약물:

허용된:

  • 필요에 따라 비조사 요법.
  • 이트라코나졸 및 SCH 39304와 같은 조사용 트리아졸을 사용한 유지 요법.
  • 고용량 코르티코스테로이드(생리학적 대체 용량을 초과함): 경구용 프레드니손 40mg 5일 동안 1일 2회, 5일 동안 매일 40mg, 나머지 PCP 요법 동안 매일 20mg. 메틸프레드니솔론과 동일한 용량.

동시 치료:

허용된:

  • 환자의 의학적 상태, 개인적 희망 및 의사의 판단에 따라 모든 인공호흡기 지원, 항고혈압제, 침습적 모니터링 및 기타 필요한 의학적 개입.

환자는 다음을 갖추어야 합니다.

  • HIV 혈청 양성.
  • Pneumocystis carinii 폐렴(PCP)의 진단.
  • 다음과 같이 정의된 트리메토프림/설파메톡사졸(TMP/SMX) 요법에 대한 심각한 불내성:
  • 혈소판 < 50000 혈소판/mm3.
  • 호중구 수(폴리 플러스 밴드) = 또는 최소 2회에서 < 500 세포/mm3 = 또는 > 12시간 간격.
  • 피부 점막 반응 - 수포성 발진, 점막 침범, 전신 반점 구진성 발진 또는 참을 수 없는 소양증.
  • 아미노전이효소 상승이 정상 상한치의 5배 이상, 또는 기준치가 비정상인 경우 300IU 이상으로 나타나는 간염.
  • 매일 온도가 있는 약물 열 = 또는 치료 5일차 이후에 시작하여 적어도 3일 동안 지속되고 다른 식별 가능한 원인 없이 해열 요법에 반응하지 않는 > 화씨 103도.
  • 연구자의 의견에 따라 사례별로 결정된 바와 같이 TMP/SMX를 사용한 지속 또는 반복 치료를 바람직하지 않게 만드는 TMP/SMX에 대한 기타 심각하거나 생명을 위협하는 부작용.
  • 다음과 같이 정의된 펜타미딘 요법에 대한 심각한 불내성:
  • 혈소판 < 50000 혈소판/mm3.
  • 호중구 수(폴리 플러스 밴드) = 또는 최소 2회에서 < 500 세포/mm3 = 또는 > 12시간 간격.
  • 혈청 크레아티닌 > 3.0 mg/dl.
  • 지지 요법이 필요한 수축기 혈압 < 90 mm.
  • 혈당이 40 미만인 증후성 저혈당증 또는 치료가 필요한 고혈당증.
  • 검사실 확인이 있는 췌장염(비정상 아밀라아제 및/또는 리파아제).
  • 펜타미딘에 대한 기타 중증 또는 생명을 위협하는 부작용으로, 조사관의 의견으로는 펜타미딘을 사용한 지속 또는 반복 치료가 사례별로 결정된 바와 같이 바람직하지 않습니다.
  • 환자 또는 법적 보호자의 정보에 입각한 동의.

이전 약물:

필수의:

  • 트리메토프림/설파메톡사졸 및 펜타미딘 요법.

이전 약물:

허용된:

  • 지도부딘을 포함한 골수억제제 또는 신독성제.

HIV 감염 위험이 높은 행동 이력 - 동성애자 또는 양성애자 남성, 정맥주사 약물 남용자, HIV 감염 혈액 제제 수혜자 또는 이러한 그룹에 속한 사람의 성 파트너는 HIV 감염 증거 없이 입장할 수 있습니다.

제외 기준

공존 조건:

다음 조건 또는 증상이 있는 환자는 제외됩니다.

  • I형 과민증(즉, 두드러기, 혈관부종 또는 아나필락시스), 박리성 피부염 또는 트리메트렉세이트로 인한 기타 생명을 위협하는 반응의 병력.
  • 덜 심각한 부작용이 있는 환자는 연구자의 의견에 이러한 부작용이 약물 재투여를 금지하지 않는 경우 등록할 수 있습니다.

동시 약물:

제외된:

  • 지도부딘 및 간시클로비르를 포함하는 골수억제제 또는 신독성제.
  • 조사 요법.

다음에 해당하는 환자는 제외됩니다.

  • I형 과민증(즉, 두드러기, 혈관부종 또는 아나필락시스), 박리성 피부염 또는 트리메트렉세이트로 인한 기타 생명을 위협하는 반응의 병력.
  • 덜 심각한 부작용이 있는 환자는 연구자의 의견에 이러한 부작용이 약물 재투여를 금지하지 않는 경우 등록할 수 있습니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 마스킹: 없음

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

  • Katz D, Feinberg J, Myers M, Gubish E, Hoth D. Providing access to promising investigational drugs for AIDS: A management model for "treatment INDs". Int Conf AIDS. 1989 Jun 4-9;5:855 (abstract no TEP51)
  • Feinberg J, Katz D, McDermott C, Myers M, Hoth D. Trimetrexate (TMTX) salvage therapy of PCP in AIDS patients without any therapeutic options: interim results of the 1st AIDS "treatment IND" protocol. Int Conf AIDS. 1989 Jun 4-9;5:201 (abstract no TBO28)

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 완료 (실제)

2004년 7월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

1999년 11월 2일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2001년 8월 30일

처음 게시됨 (추정)

2001년 8월 31일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2021년 10월 29일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2021년 10월 27일

마지막으로 확인됨

2021년 10월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • ACTG 039
  • 11744 (기재: DAIDS ES Registry Number)

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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