一项关于卡氏肺囊虫肺炎 (PCP) 和对已批准疗法严重不耐受的 AIDS 患者使用曲氨蝶呤联合亚叶酸拯救的开放、前瞻性、多中心研究
确定研究性药物疗法（曲氨蝶呤加亚叶酸钙 (TMTX / LCV)）在治疗患有 AIDS、HIV 阳性或 HIV 感染高风险的卡氏肺囊虫肺炎 (PCP) 患者中的安全性和有效性，以及因 PCP 的两种常规疗法而遭受严重或危及生命的不良影响的人。 修订：08/01/90 截至 1989 年 8 月 31 日，437 名患者被纳入了针对 PCP 的三甲氨蝶呤非对照研究：214 名患者在 TX 301/ACTG 0=039（三甲氨蝶呤用于不耐受批准疗法的患者）和 223 名患者在 NS 401（ trimetrexate 用于批准疗法难治的患者）。 总体反应率的分析严格定义为接受至少 14 天的曲美曲塞治疗并在完成治疗后 1 个月的随访中仍然存活，显示 84/159 名不耐受患者和 48/160 名难治性患者有反应，对于比率分别为 53% 和 30%。 这些反应率包括接受至少一剂三甲蝶呤的所有个体。 在研究开始时依赖呼吸机的 111 名患者中，有 18 名完成了一个疗程并在一个月后还活着，反应率为 16%。 所有其他通气患者均死亡。 最常见的严重（3 级和 4 级）毒性是：94 名患者转氨酶升高（> 正常值的 5 倍），109 名患者贫血（< 7.9 g/dl），58 名患者中性粒细胞减少（< 750 个细胞/mm3），发热（> 40 C) 37 例，血小板减少症 (< 50000 platelets/mm3) 27 例。 大约 5% 的患者因毒性而需要停止治疗。
原创设计：常用于治疗艾滋病患者PCP的药物甲氧苄氨嘧啶/磺胺甲恶唑和喷他脒，由于严重的副作用，在许多患者中不得不停药。 目前还没有经过验证的这些药物的替代品。 选择 TMTX 进行该试验是因为在实验室测试中发现它对 PCP 生物体非常有效。 TMTX 与 LCV 联合使用也具有很高的反应率，并且在初步试验中没有引起严重的毒性。
研究概览
详细说明
修订：08/01/90 截至 1989 年 8 月 31 日，437 名患者被纳入了针对 PCP 的三甲氨蝶呤非对照研究：214 名患者在 TX 301/ACTG 0=039（三甲氨蝶呤用于不耐受批准疗法的患者）和 223 名患者在 NS 401（ trimetrexate 用于批准疗法难治的患者）。 总体反应率的分析严格定义为接受至少 14 天的曲美曲塞治疗并在完成治疗后 1 个月的随访中仍然存活，显示 84/159 名不耐受患者和 48/160 名难治性患者有反应，对于比率分别为 53% 和 30%。 这些反应率包括接受至少一剂三甲蝶呤的所有个体。 在研究开始时依赖呼吸机的 111 名患者中，有 18 名完成了一个疗程并在一个月后还活着，反应率为 16%。 所有其他通气患者均死亡。 最常见的严重（3 级和 4 级）毒性是：94 名患者转氨酶升高（> 正常值的 5 倍），109 名患者贫血（< 7.9 g/dl），58 名患者中性粒细胞减少（< 750 个细胞/mm3），发热（> 40 C) 37 例，血小板减少症 (< 50000 platelets/mm3) 27 例。 大约 5% 的患者因毒性而需要停止治疗。
原创设计：常用于治疗艾滋病患者PCP的药物甲氧苄氨嘧啶/磺胺甲恶唑和喷他脒，由于严重的副作用，在许多患者中不得不停药。 目前还没有经过验证的这些药物的替代品。 选择 TMTX 进行该试验是因为在实验室测试中发现它对 PCP 生物体非常有效。 TMTX 与 LCV 联合使用也具有很高的反应率，并且在初步试验中没有引起严重的毒性。
进入研究的患者接受 21 天的 TMTX 和 24 天的 LCV。 剂量由体型决定。 两种药物均通过静脉输注给药，但 LCV 可在前 10 天后口服给药。 必须确保患者接受每一次 LCV 剂量，并且在 TMTX 治疗完成或停止后继续进行 LCV 治疗整整 3 天。 如果白细胞计数低等副作用太严重，则会调整剂量。 在为期 21 天的试验期间，可能不会使用齐多夫定 (AZT)，因为可能会增加骨髓毒性。 一旦完成 TMTX 和 LCV 的给药，就可以恢复 AZT。
研究类型
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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Florida
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Miami、Florida、美国、331361013
- Univ of Miami School of Medicine
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60611
- Northwestern Univ Med School
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、美国、462025250
- Indiana Univ Hosp
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Louisiana
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New Orleans、Louisiana、美国、70112
- Tulane Univ School of Medicine
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21287
- Johns Hopkins Hosp
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Beth Israel Deaconess - West Campus
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Worcester、Massachusetts、美国、01655
- Univ of Massachusetts Med Ctr
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New Jersey
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Morris Plains、New Jersey、美国、07950
- Warner-Lambert Parke-Davis
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New York
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Bronx、New York、美国、10461
- Bronx Municipal Hosp Ctr/Jacobi Med Ctr
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Bronx、New York、美国、10467
- Montefiore Med Ctr / Bronx Municipal Hosp
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Buffalo、New York、美国、14215
- SUNY / Erie County Med Ctr at Buffalo
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Elmhurst、New York、美国、11373
- City Hosp Ctr at Elmhurst / Mount Sinai Hosp
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New York、New York、美国、10003
- Beth Israel Med Ctr
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New York、New York、美国、10016
- Bellevue Hosp / New York Univ Med Ctr
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New York、New York、美国、10029
- Mount Sinai Med Ctr
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Rochester、New York、美国、14642
- Univ of Rochester Medical Center
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Stony Brook、New York、美国、117948153
- SUNY - Stony Brook
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North Carolina
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Durham、North Carolina、美国、27710
- Duke Univ Med Ctr
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Ohio
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Cleveland、Ohio、美国、44106
- Case Western Reserve Univ
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South Carolina
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West Columbia、South Carolina、美国、29169
- Julio Arroyo
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Washington
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Seattle、Washington、美国、981224304
- Univ of Washington
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准
并发用药：
允许：
- 根据需要进行非研究性治疗。
- 使用研究性三唑类药物（如伊曲康唑和 SCH 39304）进行维持治疗。
- 高剂量皮质类固醇（超过生理替代剂量），包括口服强的松 40 mg bid 5 天，每天 40 mg 持续 5 天，然后每天 20 mg 用于 PCP 治疗的剩余部分。 甲泼尼龙的剂量相同。
并发治疗：
允许：
- 根据他/她的医疗状况、个人意愿和他/她的医生的判断，任何通气支持、降压药、有创监测和其他必要的医疗干预。
患者必须具备：
- HIV 血清阳性。
- 卡氏肺囊虫肺炎 (PCP) 的诊断。
- 对甲氧苄氨嘧啶/磺胺甲恶唑 (TMP/SMX) 疗法的严重不耐受定义如下：
- 血小板 < 50000 个血小板/mm3。
- 中性粒细胞计数（多边形加条带）= 或 < 500 个细胞/mm3 至少两次 = 或 > 12 小时间隔。
- 皮肤粘膜反应 - 起泡性皮疹、粘膜受累、全身性斑丘疹或难以忍受的瘙痒。
- 转氨酶升高 > 正常上限 5 倍或基线异常时 = 或 > 300 IU 证明存在肝炎。
- 从治疗第 5 天开始，每日体温 = 或 > 103 华氏度的药物热持续至少 3 天，且对退热疗法无反应，且无其他明显原因。
- 任何其他对 TMP / SMX 的严重或危及生命的不良反应，研究者认为，根据具体情况确定，不建议继续或反复使用 TMP / SMX 进行治疗。
- 对喷他脒治疗的严重不耐受定义如下：
- 血小板 < 50000 个血小板/mm3。
- 中性粒细胞计数（多边形加条带）= 或 < 500 个细胞/mm3 至少两次 = 或 > 12 小时间隔。
- 血清肌酐 > 3.0 mg/dl。
- 收缩压 < 90 mm 需要支持疗法。
- 血糖 < 40 的症状性低血糖症，或需要治疗的高血糖症。
- 经实验室确认的胰腺炎（淀粉酶和/或脂肪酶异常）。
- 任何其他对喷他脒的严重或危及生命的不良反应，研究者认为，根据个案确定，喷他脒的持续或反复治疗是不可取的。
- 患者或法定监护人的知情同意。
预先用药：
必需的：
- 甲氧苄氨嘧啶/磺胺甲恶唑和喷他脒疗法。
预先用药：
允许：
- 骨髓抑制剂或肾毒性药物，包括齐多夫定。
HIV 感染高危行为史——同性恋或双性恋男性、静脉吸毒者、感染 HIV 血液制品的接受者或这些人群的性伴侣可以在没有 HIV 感染证据的情况下入院。
排除标准
共存条件：
排除具有以下情况或症状的患者：
- I 型超敏反应史（即荨麻疹、血管性水肿或过敏反应）、剥脱性皮炎或其他因曲氨蝶呤引起的危及生命的反应。
- 如果研究者认为这些不良反应不妨碍再次使用该药物，则可以招募不良反应较轻的患者。
并发用药：
排除：
- 骨髓抑制剂或肾毒性药物，包括齐多夫定和更昔洛韦。
- 研究疗法。
排除以下患者：
- I 型超敏反应史（即荨麻疹、血管性水肿或过敏反应）、剥脱性皮炎或其他因曲氨蝶呤引起的危及生命的反应。
- 如果研究者认为这些不良反应不妨碍再次使用该药物，则可以招募不良反应较轻的患者。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 屏蔽：没有任何
合作者和调查者
出版物和有用的链接
一般刊物
- Katz D, Feinberg J, Myers M, Gubish E, Hoth D. Providing access to promising investigational drugs for AIDS: A management model for "treatment INDs". Int Conf AIDS. 1989 Jun 4-9;5:855 (abstract no TEP51)
- Feinberg J, Katz D, McDermott C, Myers M, Hoth D. Trimetrexate (TMTX) salvage therapy of PCP in AIDS patients without any therapeutic options: interim results of the 1st AIDS "treatment IND" protocol. Int Conf AIDS. 1989 Jun 4-9;5:201 (abstract no TBO28)
研究记录日期
研究主要日期
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
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艾滋病毒感染的临床试验
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AIDS Healthcare FoundationUniversity of California, Los Angeles完全的
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ANRS, Emerging Infectious DiseasesInstitut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France; University of Bergen; Centre... 和其他合作者完全的
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Hospital Universitari Vall d'Hebron Research InstituteUniversity Hospital, Ghent; IrsiCaixa完全的