Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En åpen, prospektiv, multisenterstudie av trimetrexat med leucovorin-redning for AIDS-pasienter med Pneumocystis Carinii-lungebetennelse (PCP) og alvorlig intoleranse overfor godkjente terapier

27. oktober 2021 oppdatert av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

For å bestemme sikkerheten og effektiviteten av en undersøkelsesmedisinsk behandling (trimetrexate pluss leukovorin calcium (TMTX / LCV)) i behandlingen av Pneumocystis carinii lungebetennelse (PCP) hos pasienter som har AIDS, er HIV-positive eller har høy risiko for HIV-infeksjon , og som har lidd av alvorlige eller livstruende bivirkninger fra begge konvensjonelle terapier for PCP. ENDRET: 08/01/90 Per 31. august 1989 ble 437 pasienter inkludert i ukontrollerte studier av trimetrexat for PCP:214 i TX 301/ACTG 0=039 (trimetrexat for pasienter som ikke tåler godkjente terapier) og 223 (NS 401) trimetrexate for pasienter som er motstandsdyktige mot godkjente terapier). Analysen av total responsrate, strengt definert som å ha mottatt minst 14 dager med trimetrexat og være i live ved oppfølging 1 måned etter avsluttet behandling, avslører 84/159 intolerante pasienter og 48/160 refraktære pasienter som hadde respondert, for rater. på henholdsvis 53 prosent og 30 prosent. Disse responsratene inkluderer alle individer som fikk minst én dose trimetrexat. Av de 111 pasientene som var respiratoravhengige ved studiestart, fullførte 18 et behandlingsforløp og var i live en måned senere, med en responsrate på 16 prosent. Alle andre ventilerte pasienter døde. De vanligste alvorlige (grad 3 og 4) toksisitetene var: transaminaseøkning (> 5 x normal) hos 94 pasienter, anemi (< 7,9 g/dl) hos 109, nøytropeni (< 750 celler/mm3) hos 58, feber (> 40 C) hos 37, og trombocytopeni (< 50 000 blodplater/mm3) hos 27. Toksisitet krevde seponering av behandlingen hos omtrent 5 prosent av alle pasienter.

Opprinnelig design: Legemidlene som vanligvis brukes til å behandle PCP hos AIDS-pasienter, trimetoprim/sulfametoksazol og pentamidin, har måttet seponeres hos mange pasienter på grunn av alvorlige bivirkninger. Foreløpig er det ingen påviste alternativer til disse stoffene. TMTX ble valgt for denne studien fordi den ble funnet å være svært aktiv mot PCP-organismen i laboratorietester. Også TMTX, i kombinasjon med LCV, hadde høy responsrate og forårsaket ikke alvorlig toksisitet i en foreløpig studie.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

ENDRET: 08/01/90 Per 31. august 1989 ble 437 pasienter inkludert i ukontrollerte studier av trimetrexat for PCP:214 i TX 301/ACTG 0=039 (trimetrexat for pasienter som ikke tåler godkjente terapier) og 223 (NS 401) trimetrexate for pasienter som er motstandsdyktige mot godkjente terapier). Analysen av total responsrate, strengt definert som å ha mottatt minst 14 dager med trimetrexat og være i live ved oppfølging 1 måned etter avsluttet behandling, avslører 84/159 intolerante pasienter og 48/160 refraktære pasienter som hadde respondert, for rater. på henholdsvis 53 prosent og 30 prosent. Disse responsratene inkluderer alle individer som fikk minst én dose trimetrexat. Av de 111 pasientene som var respiratoravhengige ved studiestart, fullførte 18 et behandlingsforløp og var i live en måned senere, med en responsrate på 16 prosent. Alle andre ventilerte pasienter døde. De vanligste alvorlige (grad 3 og 4) toksisitetene var: transaminaseøkning (> 5 x normal) hos 94 pasienter, anemi (< 7,9 g/dl) hos 109, nøytropeni (< 750 celler/mm3) hos 58, feber (> 40 C) hos 37, og trombocytopeni (< 50 000 blodplater/mm3) hos 27. Toksisitet krevde seponering av behandlingen hos omtrent 5 prosent av alle pasienter.

Opprinnelig design: Legemidlene som vanligvis brukes til å behandle PCP hos AIDS-pasienter, trimetoprim/sulfametoksazol og pentamidin, har måttet seponeres hos mange pasienter på grunn av alvorlige bivirkninger. Foreløpig er det ingen påviste alternativer til disse stoffene. TMTX ble valgt for denne studien fordi den ble funnet å være svært aktiv mot PCP-organismen i laboratorietester. Også TMTX, i kombinasjon med LCV, hadde høy responsrate og forårsaket ikke alvorlig toksisitet i en foreløpig studie.

Pasienter som deltar i studien gis TMTX i 21 dager og LCV i 24 dager. Doser bestemmes av kroppsstørrelse. Begge legemidlene gis ved intravenøs infusjon, men LCV kan gis oralt etter de første 10 dagene. Det er viktig å sikre at pasientene får hver eneste dose av LCV og at LCV-behandlingen fortsettes i hele 3 dager etter at TMTX-behandlingen er fullført eller seponert. Dosene justeres hvis bivirkninger, som lavt antall hvite blodlegemer, er for alvorlige. I løpet av den 21-dagers studien kan zidovudin (AZT) ikke brukes på grunn av mulig økt benmargstoksisitet. AZT kan gjenopptas så snart administreringen av TMTX og LCV er fullført.

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Florida
      • Miami, Florida, Forente stater, 331361013
        • Univ of Miami School of Medicine
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Northwestern Univ Med School
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 462025250
        • Indiana Univ Hosp
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70112
        • Tulane Univ School of Medicine
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
        • Johns Hopkins Hosp
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Beth Israel Deaconess - West Campus
      • Worcester, Massachusetts, Forente stater, 01655
        • Univ of Massachusetts Med Ctr
    • New Jersey
      • Morris Plains, New Jersey, Forente stater, 07950
        • Warner-Lambert Parke-Davis
    • New York
      • Bronx, New York, Forente stater, 10461
        • Bronx Municipal Hosp Ctr/Jacobi Med Ctr
      • Bronx, New York, Forente stater, 10467
        • Montefiore Med Ctr / Bronx Municipal Hosp
      • Buffalo, New York, Forente stater, 14215
        • SUNY / Erie County Med Ctr at Buffalo
      • Elmhurst, New York, Forente stater, 11373
        • City Hosp Ctr at Elmhurst / Mount Sinai Hosp
      • New York, New York, Forente stater, 10003
        • Beth Israel Med Ctr
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • Bellevue Hosp / New York Univ Med Ctr
      • New York, New York, Forente stater, 10029
        • Mount Sinai Med Ctr
      • Rochester, New York, Forente stater, 14642
        • Univ of Rochester Medical Center
      • Stony Brook, New York, Forente stater, 117948153
        • SUNY - Stony Brook
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Duke Univ Med Ctr
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
        • Case Western Reserve Univ
    • South Carolina
      • West Columbia, South Carolina, Forente stater, 29169
        • Julio Arroyo
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 981224304
        • Univ of Washington

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

12 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT, BARN)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier

Samtidig medisinering:

Tillatt:

  • Ikke-undersøkende terapier etter behov.
  • Vedlikeholdsbehandling med undersøkelsestriazoler som itrakonazol og SCH 39304.
  • Høydose kortikosteroider (overskrider fysiologiske erstatningsdoser) inkludert oral prednison 40 mg to ganger i 5 dager, 40 mg daglig i 5 dager og deretter 20 mg daglig for resten av PCP-behandlingen. Samme dose for metylprednisolon.

Samtidig behandling:

Tillatt:

  • Eventuell ventilasjonsstøtte, antihypertensive midler, invasiv overvåking og annen nødvendig medisinsk intervensjon, i henhold til hans/hennes medisinske status, personlige ønsker og legens vurdering.

Pasienter må ha:

  • HIV seropositivitet.
  • Diagnose av Pneumocystis carinii lungebetennelse (PCP).
  • Alvorlig intoleranse mot behandling med trimetoprim/sulfametoksazol (TMP/SMX) definert som følger:
  • Blodplater < 50000 blodplater/mm3.
  • Nøytrofiltall (polys pluss bånd) = eller < 500 celler/mm3 ved minst to anledninger = eller > 12 timers mellomrom.
  • Slimhinnereaksjon - blemmeutslett, slimhinnepåvirkning, generalisert makulopapulær utbrudd eller utålelig kløe.
  • Hepatitt påvist ved transaminaseøkning > 5 ganger øvre normalgrense, eller = eller > 300 IE hvis baseline er unormal.
  • Medikamentfeber med daglig temperatur = eller > 103 grader F som begynner etter den 5. behandlingsdag som vedvarer i minst 3 dager og reagerer ikke på febernedsettende terapi, uten annen synlig årsak.
  • Enhver annen alvorlig eller livstruende bivirkning av TMP/SMX som, etter etterforskerens oppfatning, gjør fortsatt eller tilbakevendende behandling med TMP/SMX uråd, som bestemt fra sak til sak.
  • Alvorlig intoleranse mot pentamidinbehandling definert som følger:
  • Blodplater < 50000 blodplater/mm3.
  • Nøytrofiltall (polys pluss bånd) = eller < 500 celler/mm3 ved minst to anledninger = eller > 12 timers mellomrom.
  • Serumkreatinin > 3,0 mg/dl.
  • Systolisk blodtrykk < 90 mm som krever støttebehandling.
  • Symptomatisk hypoglykemi med blodsukker < 40, eller hyperglykemi som krever behandling.
  • Pankreatitt med laboratoriebekreftelse (unormal amylase og/eller lipase).
  • Enhver annen alvorlig eller livstruende bivirkning av pentamidin, som etter etterforskerens mening gjør fortsatt eller tilbakevendende behandling med pentamidin urådelig som bestemt fra sak til sak.
  • Informert samtykke fra pasient eller verge.

Tidligere medisinering:

Påkrevd:

  • Trimetoprim / sulfametoksazol og pentamidinbehandlinger.

Tidligere medisinering:

Tillatt:

  • Myelosuppressive eller nefrotoksiske midler inkludert zidovudin.

Historie med høyrisikoatferd for HIV-infeksjon - homofile eller bifile menn, intravenøse narkotikamisbrukere, mottakere av HIV-infiserte blodprodukter eller seksuelle partnere til personer i disse gruppene kan bli innlagt uten bevis for HIV-infeksjon.

Eksklusjonskriterier

Sameksisterende tilstand:

Pasienter med følgende tilstander eller symptomer er ekskludert:

  • Anamnese med type I-overfølsomhet (dvs. urticaria, angioødem eller anafylaksi), eksfoliativ dermatitt eller andre livstruende reaksjoner på grunn av trimetrexat.
  • Pasienter med en mindre alvorlig bivirkning kan bli registrert hvis, etter utforskerens oppfatning, disse bivirkningene ikke hindrer ny behandling med legemidlet.

Samtidig medisinering:

Ekskludert:

  • Myelosuppressive eller nefrotoksiske midler inkludert zidovudin og ganciklovir.
  • Undersøkende terapier.

Pasienter med følgende er ekskludert:

  • Anamnese med type I-overfølsomhet (dvs. urticaria, angioødem eller anafylaksi), eksfoliativ dermatitt eller andre livstruende reaksjoner på grunn av trimetrexat.
  • Pasienter med en mindre alvorlig bivirkning kan bli registrert hvis, etter utforskerens oppfatning, disse bivirkningene ikke hindrer ny behandling med legemidlet.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Masking: INGEN

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

  • Katz D, Feinberg J, Myers M, Gubish E, Hoth D. Providing access to promising investigational drugs for AIDS: A management model for "treatment INDs". Int Conf AIDS. 1989 Jun 4-9;5:855 (abstract no TEP51)
  • Feinberg J, Katz D, McDermott C, Myers M, Hoth D. Trimetrexate (TMTX) salvage therapy of PCP in AIDS patients without any therapeutic options: interim results of the 1st AIDS "treatment IND" protocol. Int Conf AIDS. 1989 Jun 4-9;5:201 (abstract no TBO28)

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. juli 2004

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. november 1999

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

30. august 2001

Først lagt ut (ANSLAG)

31. august 2001

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

29. oktober 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. oktober 2021

Sist bekreftet

1. oktober 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ACTG 039
  • 11744 (DAIDS ES Registry Number)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere