Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Otevřená, prospektivní, multicentrická studie trimetrexátu s leucovorinovou záchranou pro pacienty s AIDS s pneumonií Pneumocystis Carinii (PCP) a závažnou intolerancí schválených terapií

27. října 2021 aktualizováno: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Ke stanovení bezpečnosti a účinnosti hodnocené lékové terapie (trimetrexát plus leukovorin kalcium (TMTX / LCV)) při léčbě pneumonie způsobené Pneumocystis carinii (PCP) u pacientů, kteří mají AIDS, jsou HIV pozitivní nebo mají vysoké riziko infekce HIV a kteří trpěli závažnými nebo život ohrožujícími nemocemi z obou konvenčních terapií PCP. ZMĚNĚNO: 08/01/90 K 31. srpnu 1989 bylo 437 pacientů zařazeno do nekontrolovaných studií trimetrexátu pro PCP:214 v TX 301/ACTG 0=039 (trimetrexát pro pacienty netolerující schválené terapie) a 223 v NS 401 ( trimetrexát pro pacienty refrakterní na schválené terapie). Analýza celkové míry odpovědi, která je přísně definována jako příjem alespoň 14 dnů trimetrexátu a přežívání při sledování 1 měsíc po dokončení léčby, ukazuje, že 84/159 pacientů s intolerancí a 48/160 pacientů refrakterních na léčbu reagovalo. 53 procent, respektive 30 procent. Tyto míry odpovědi zahrnují všechny jedince, kteří dostali alespoň jednu dávku trimetrexátu. Ze 111 pacientů, kteří byli při vstupu do studie závislí na ventilátoru, 18 dokončilo léčebný cyklus ao měsíc později bylo naživu, míra odpovědi byla 16 procent. Všichni ostatní ventilovaní pacienti zemřeli. Nejčastější závažné toxicity (stupně 3 a 4) byly: zvýšení transamináz (> 5 x normální) u 94 pacientů, anémie (< 7,9 g/dl) u 109, neutropenie (< 750 buněk/mm3) u 58, horečka (> 40 C) u 37 a trombocytopenie (< 50 000 krevních destiček/mm3) u 27. Toxicita si vyžádala přerušení léčby přibližně u 5 procent všech pacientů.

Původní návrh: Léky obvykle používané k léčbě PCP u pacientů s AIDS, trimethoprim/sulfamethoxazol a pentamidin, musely být u mnoha pacientů vysazeny kvůli závažným vedlejším účinkům. V současné době neexistují žádné osvědčené alternativy k těmto lékům. Pro tuto studii byl vybrán TMTX, protože v laboratorních testech bylo zjištěno, že je velmi aktivní proti organismu PCP. Také TMTX v kombinaci s LCV měl vysokou míru odezvy a v předběžné studii nezpůsobil závažnou toxicitu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

ZMĚNĚNO: 08/01/90 K 31. srpnu 1989 bylo 437 pacientů zařazeno do nekontrolovaných studií trimetrexátu pro PCP:214 v TX 301/ACTG 0=039 (trimetrexát pro pacienty netolerující schválené terapie) a 223 v NS 401 ( trimetrexát pro pacienty refrakterní na schválené terapie). Analýza celkové míry odpovědi, která je přísně definována jako příjem alespoň 14 dnů trimetrexátu a přežívání při sledování 1 měsíc po dokončení léčby, ukazuje, že 84/159 pacientů s intolerancí a 48/160 pacientů refrakterních na léčbu reagovalo. 53 procent, respektive 30 procent. Tyto míry odpovědi zahrnují všechny jedince, kteří dostali alespoň jednu dávku trimetrexátu. Ze 111 pacientů, kteří byli při vstupu do studie závislí na ventilátoru, 18 dokončilo léčebný cyklus ao měsíc později bylo naživu, míra odpovědi byla 16 procent. Všichni ostatní ventilovaní pacienti zemřeli. Nejčastější závažné toxicity (stupně 3 a 4) byly: zvýšení transamináz (> 5 x normální) u 94 pacientů, anémie (< 7,9 g/dl) u 109, neutropenie (< 750 buněk/mm3) u 58, horečka (> 40 C) u 37 a trombocytopenie (< 50 000 krevních destiček/mm3) u 27. Toxicita si vyžádala přerušení léčby přibližně u 5 procent všech pacientů.

Původní návrh: Léky obvykle používané k léčbě PCP u pacientů s AIDS, trimethoprim/sulfamethoxazol a pentamidin, musely být u mnoha pacientů vysazeny kvůli závažným vedlejším účinkům. V současné době neexistují žádné osvědčené alternativy k těmto lékům. Pro tuto studii byl vybrán TMTX, protože v laboratorních testech bylo zjištěno, že je velmi aktivní proti organismu PCP. Také TMTX v kombinaci s LCV měl vysokou míru odezvy a v předběžné studii nezpůsobil závažnou toxicitu.

Pacientům zařazeným do studie je podáván TMTX po dobu 21 dnů a LCV po dobu 24 dnů. Dávky jsou určeny velikostí těla. Oba léky se podávají intravenózní infuzí, ale LCV lze po prvních 10 dnech podat perorálně. Je nezbytné zajistit, aby pacienti dostávali každou dávku LCV a aby léčba LCV pokračovala celé 3 dny po dokončení nebo přerušení léčby TMTX. Dávky se upravují, pokud jsou nežádoucí účinky, jako je nízký počet bílých krvinek, příliš závažné. Během 21denní studie se nesmí používat zidovudin (AZT) z důvodu možné zvýšené toxicity kostní dřeně. AZT lze obnovit, jakmile je podávání TMTX a LCV dokončeno.

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Florida
      • Miami, Florida, Spojené státy, 331361013
        • Univ of Miami School of Medicine
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Northwestern Univ Med School
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 462025250
        • Indiana Univ Hosp
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70112
        • Tulane Univ School of Medicine
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
        • Johns Hopkins Hosp
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Beth Israel Deaconess - West Campus
      • Worcester, Massachusetts, Spojené státy, 01655
        • Univ of Massachusetts Med Ctr
    • New Jersey
      • Morris Plains, New Jersey, Spojené státy, 07950
        • Warner-Lambert Parke-Davis
    • New York
      • Bronx, New York, Spojené státy, 10461
        • Bronx Municipal Hosp Ctr/Jacobi Med Ctr
      • Bronx, New York, Spojené státy, 10467
        • Montefiore Med Ctr / Bronx Municipal Hosp
      • Buffalo, New York, Spojené státy, 14215
        • SUNY / Erie County Med Ctr at Buffalo
      • Elmhurst, New York, Spojené státy, 11373
        • City Hosp Ctr at Elmhurst / Mount Sinai Hosp
      • New York, New York, Spojené státy, 10003
        • Beth Israel Med Ctr
      • New York, New York, Spojené státy, 10016
        • Bellevue Hosp / New York Univ Med Ctr
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • Mount Sinai Med Ctr
      • Rochester, New York, Spojené státy, 14642
        • Univ of Rochester Medical Center
      • Stony Brook, New York, Spojené státy, 117948153
        • SUNY - Stony Brook
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Duke Univ Med Ctr
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
        • Case Western Reserve Univ
    • South Carolina
      • West Columbia, South Carolina, Spojené státy, 29169
        • Julio Arroyo
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 981224304
        • Univ of Washington

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

12 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT, DÍTĚ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení

Souběžná medikace:

Povoleno:

  • Nevyšetřovací terapie podle potřeby.
  • Udržovací léčba zkoumanými triazoly, jako je itrakonazol a SCH 39304.
  • Vysoké dávky kortikosteroidů (překračující fyziologické substituční dávky) včetně perorálního prednisonu 40 mg dvakrát denně po dobu 5 dnů, 40 mg denně po dobu 5 dnů a poté 20 mg denně po zbytek terapie PCP. Stejná dávka pro methylprednisolon.

Souběžná léčba:

Povoleno:

  • Jakákoli podpora ventilace, antihypertenziva, invazivní monitorování a další nezbytná lékařská intervence podle jeho/jejího zdravotního stavu, osobních přání a úsudku jeho/jejího lékaře.

Pacienti musí mít:

  • HIV séropozitivita.
  • Diagnostika pneumonie způsobené Pneumocystis carinii (PCP).
  • Závažná intolerance k léčbě trimethoprimem/sulfamethoxazolem (TMP/SMX) definovaná následovně:
  • Trombocyty < 50000 trombocytů/mm3.
  • Počet neutrofilů (polys plus proužky) = nebo < 500 buněk/mm3 alespoň ve dvou případech = nebo s odstupem > 12 hodin.
  • Mukokutánní reakce – puchýřovitá vyrážka, postižení sliznice, generalizovaná makulopapulózní erupce nebo nesnesitelný pruritus.
  • Hepatitida prokázaná zvýšením transamináz > 5násobkem horní hranice normálu nebo = nebo > 300 IU, pokud je výchozí hodnota abnormální.
  • Léková horečka s denní teplotou = nebo > 103 stupňů F počínaje 5. dnem léčby přetrvávající alespoň 3 dny a nereagující na antipyretiku, bez jiné rozpoznatelné příčiny.
  • Jakákoli jiná závažná nebo život ohrožující nežádoucí reakce na TMP / SMX, která podle názoru výzkumníka znemožňuje pokračování nebo opakování léčby TMP / SMX, jak je stanoveno případ od případu.
  • Závažná intolerance k léčbě pentamidinem definovaná takto:
  • Trombocyty < 50000 trombocytů/mm3.
  • Počet neutrofilů (polys plus proužky) = nebo < 500 buněk/mm3 alespoň ve dvou případech = nebo s odstupem > 12 hodin.
  • Sérový kreatinin > 3,0 mg/dl.
  • Systolický krevní tlak < 90 mm vyžadující podpůrnou léčbu.
  • Symptomatická hypoglykémie s glykémií < 40 nebo hyperglykémie vyžadující léčbu.
  • Pankreatitida s laboratorním potvrzením (abnormální amyláza a/nebo lipáza).
  • Jakákoli jiná závažná nebo život ohrožující nežádoucí reakce na pentamidin, která podle názoru zkoušejícího znemožňuje pokračování nebo opakování léčby pentamidinem, jak je stanoveno případ od případu.
  • Informovaný souhlas pacienta nebo zákonného zástupce.

Předchozí léky:

Požadované:

  • Léčba trimethoprimem / sulfamethoxazolem a pentamidinem.

Předchozí léky:

Povoleno:

  • Myelosupresivní nebo nefrotoxické látky včetně zidovudinu.

Anamnéza vysoce rizikového chování pro infekci HIV - homosexuální nebo bisexuální muži, nitrožilní drogoví uživatelé, příjemci krevních produktů infikovaných HIV nebo sexuální partneři osob z těchto skupin mohou být přijati bez prokázání infekce HIV.

Kritéria vyloučení

Současná podmínka:

Pacienti s následujícími stavy nebo příznaky jsou vyloučeni:

  • Anamnéza hypersenzitivity typu I (tj. kopřivka, angioedém nebo anafylaxe), exfoliativní dermatitida nebo jiné život ohrožující reakce způsobené trimetrexátem.
  • Pacienti s méně závažnými nežádoucími účinky mohou být zařazeni, pokud podle názoru zkoušejícího tyto nežádoucí účinky nezabraňují opětovné aplikaci léku.

Souběžná medikace:

Vyloučeno:

  • Myelosupresivní nebo nefrotoxické látky včetně zidovudinu a gancikloviru.
  • Vyšetřovací terapie.

Pacienti s následujícím onemocněním jsou vyloučeni:

  • Anamnéza hypersenzitivity typu I (tj. kopřivka, angioedém nebo anafylaxe), exfoliativní dermatitida nebo jiné život ohrožující reakce způsobené trimetrexátem.
  • Pacienti s méně závažnými nežádoucími účinky mohou být zařazeni, pokud podle názoru zkoušejícího tyto nežádoucí účinky nezabraňují opětovné aplikaci léku.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

  • Katz D, Feinberg J, Myers M, Gubish E, Hoth D. Providing access to promising investigational drugs for AIDS: A management model for "treatment INDs". Int Conf AIDS. 1989 Jun 4-9;5:855 (abstract no TEP51)
  • Feinberg J, Katz D, McDermott C, Myers M, Hoth D. Trimetrexate (TMTX) salvage therapy of PCP in AIDS patients without any therapeutic options: interim results of the 1st AIDS "treatment IND" protocol. Int Conf AIDS. 1989 Jun 4-9;5:201 (abstract no TBO28)

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. července 2004

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. listopadu 1999

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. srpna 2001

První zveřejněno (ODHAD)

31. srpna 2001

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

29. října 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. října 2021

Naposledy ověřeno

1. října 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ACTG 039
  • 11744 (DAIDS ES Registry Number)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na HIV infekce

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Burkina Faso

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit