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Une étude ouverte, prospective et multicentrique sur le trimétrexate avec leucovorine Rescue pour les patients atteints du SIDA atteints de pneumonie à Pneumocystis carinii (PCP) et d'intolérance grave aux thérapies approuvées

27 octobre 2021 mis à jour par: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Déterminer l'innocuité et l'efficacité d'un traitement médicamenteux expérimental (trimètrexate plus leucovorine calcique (TMTX/LCV)) dans le traitement de la pneumonie à Pneumocystis carinii (PCP) chez les patients atteints du SIDA, séropositifs pour le VIH ou à haut risque d'infection par le VIH , et qui ont subi des effets néfastes graves ou potentiellement mortels des deux thérapies conventionnelles pour le PCP. MODIFIÉ : 01/08/90 Au 31 août 1989, 437 patients ont été recrutés dans des études non contrôlées sur le trimétrexate pour la PCP : 214 dans TX 301/ACTG 0=039 (trimètrexate pour les patients intolérants aux thérapies approuvées) et 223 dans NS 401 ( trimétrexate pour les patients réfractaires aux thérapies approuvées). L'analyse du taux de réponse global, strictement défini comme ayant reçu au moins 14 jours de trimétrexate et étant en vie au suivi 1 mois après la fin du traitement, révèle que 84/159 patients intolérants et 48/160 patients réfractaires avaient répondu, pour des taux de 53 % et 30 %, respectivement. Ces taux de réponse incluent toutes les personnes ayant reçu au moins une dose de trimétrexate. Sur les 111 patients qui étaient dépendants d'un ventilateur à l'entrée dans l'étude, 18 ont terminé un traitement et étaient en vie un mois plus tard, pour un taux de réponse de 16 %. Tous les autres patients ventilés sont décédés. Les toxicités sévères (grades 3 et 4) les plus fréquentes étaient : élévation des transaminases (> 5 x la normale) chez 94 patients, anémie (< 7,9 g/dl) chez 109, neutropénie (< 750 cellules/mm3) chez 58, fièvre (> 40 C) chez 37, et thrombocytopénie (< 50000 plaquettes/mm3) chez 27. La toxicité a nécessité l'arrêt du traitement chez environ 5 % de tous les patients.

Conception originale : les médicaments habituellement utilisés pour traiter la PCP chez les patients atteints du SIDA, le triméthoprime/sulfaméthoxazole et la pentamidine, ont dû être interrompus chez de nombreux patients en raison d'effets secondaires graves. Il n'existe actuellement aucune alternative éprouvée à ces médicaments. Le TMTX a été choisi pour cet essai parce qu'il s'est avéré très actif contre l'organisme PCP lors d'essais en laboratoire. De plus, le TMTX, en association avec le LCV, a eu un taux de réponse élevé et n'a pas provoqué de toxicité grave dans un essai préliminaire.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

MODIFIÉ : 01/08/90 Au 31 août 1989, 437 patients ont été recrutés dans des études non contrôlées sur le trimétrexate pour la PCP : 214 dans TX 301/ACTG 0=039 (trimètrexate pour les patients intolérants aux thérapies approuvées) et 223 dans NS 401 ( trimétrexate pour les patients réfractaires aux thérapies approuvées). L'analyse du taux de réponse global, strictement défini comme ayant reçu au moins 14 jours de trimétrexate et étant en vie au suivi 1 mois après la fin du traitement, révèle que 84/159 patients intolérants et 48/160 patients réfractaires avaient répondu, pour des taux de 53 % et 30 %, respectivement. Ces taux de réponse incluent toutes les personnes ayant reçu au moins une dose de trimétrexate. Sur les 111 patients qui étaient dépendants d'un ventilateur à l'entrée dans l'étude, 18 ont terminé un traitement et étaient en vie un mois plus tard, pour un taux de réponse de 16 %. Tous les autres patients ventilés sont décédés. Les toxicités sévères (grades 3 et 4) les plus fréquentes étaient : élévation des transaminases (> 5 x la normale) chez 94 patients, anémie (< 7,9 g/dl) chez 109, neutropénie (< 750 cellules/mm3) chez 58, fièvre (> 40 C) chez 37, et thrombocytopénie (< 50000 plaquettes/mm3) chez 27. La toxicité a nécessité l'arrêt du traitement chez environ 5 % de tous les patients.

Conception originale : les médicaments habituellement utilisés pour traiter la PCP chez les patients atteints du SIDA, le triméthoprime/sulfaméthoxazole et la pentamidine, ont dû être interrompus chez de nombreux patients en raison d'effets secondaires graves. Il n'existe actuellement aucune alternative éprouvée à ces médicaments. Le TMTX a été choisi pour cet essai parce qu'il s'est avéré très actif contre l'organisme PCP lors d'essais en laboratoire. De plus, le TMTX, en association avec le LCV, a eu un taux de réponse élevé et n'a pas provoqué de toxicité grave dans un essai préliminaire.

Les patients inclus dans l'étude reçoivent du TMTX pendant 21 jours et du LCV pendant 24 jours. Les doses sont déterminées par la taille du corps. Les deux médicaments sont administrés par perfusion intraveineuse, mais le LCV peut être administré par voie orale après les 10 premiers jours. Il est essentiel de s'assurer que les patients reçoivent chaque dose de LCV et que le traitement par le LCV est poursuivi pendant 3 jours complets après la fin ou l'arrêt du traitement par TMTX. Les doses sont ajustées si les effets secondaires, tels qu'un faible nombre de globules blancs, sont trop graves. Pendant l'essai de 21 jours, la zidovudine (AZT) ne peut pas être utilisée, en raison d'une éventuelle toxicité accrue de la moelle osseuse. L'AZT peut être repris dès que l'administration du TMTX et du LCV est terminée.

Type d'étude

Interventionnel

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Florida
      • Miami, Florida, États-Unis, 331361013
        • Univ of Miami School of Medicine
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Northwestern Univ Med School
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 462025250
        • Indiana Univ Hosp
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, États-Unis, 70112
        • Tulane Univ School of Medicine
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
        • Johns Hopkins Hosp
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Beth Israel Deaconess - West Campus
      • Worcester, Massachusetts, États-Unis, 01655
        • Univ of Massachusetts Med Ctr
    • New Jersey
      • Morris Plains, New Jersey, États-Unis, 07950
        • Warner-Lambert Parke-Davis
    • New York
      • Bronx, New York, États-Unis, 10461
        • Bronx Municipal Hosp Ctr/Jacobi Med Ctr
      • Bronx, New York, États-Unis, 10467
        • Montefiore Med Ctr / Bronx Municipal Hosp
      • Buffalo, New York, États-Unis, 14215
        • SUNY / Erie County Med Ctr at Buffalo
      • Elmhurst, New York, États-Unis, 11373
        • City Hosp Ctr at Elmhurst / Mount Sinai Hosp
      • New York, New York, États-Unis, 10003
        • Beth Israel Med Ctr
      • New York, New York, États-Unis, 10016
        • Bellevue Hosp / New York Univ Med Ctr
      • New York, New York, États-Unis, 10029
        • Mount Sinai Med Ctr
      • Rochester, New York, États-Unis, 14642
        • Univ of Rochester Medical Center
      • Stony Brook, New York, États-Unis, 117948153
        • SUNY - Stony Brook
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Duke Univ Med Ctr
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
        • Case Western Reserve Univ
    • South Carolina
      • West Columbia, South Carolina, États-Unis, 29169
        • Julio Arroyo
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 981224304
        • Univ of Washington

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

12 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT, ENFANT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration

Médicaments concomitants :

Autorisé:

  • Thérapies non expérimentales au besoin.
  • Traitement d'entretien avec des triazoles expérimentaux tels que l'itraconazole et le SCH 39304.
  • Corticostéroïdes à forte dose (dépassant les doses de remplacement physiologiques), y compris la prednisone orale 40 mg bid pendant 5 jours, 40 mg par jour pendant 5 jours, puis 20 mg par jour pendant le reste du traitement PCP. Même dose pour la méthylprednisolone.

Traitement simultané :

Autorisé:

  • Toute assistance ventilatoire, antihypertenseurs, surveillance invasive et autre intervention médicale nécessaire, selon son état de santé, ses souhaits personnels et le jugement de son médecin.

Les patients doivent avoir :

  • Séropositivité VIH.
  • Diagnostic de la pneumonie à Pneumocystis carinii (PCP).
  • Intolérance grave au traitement par triméthoprime/sulfaméthoxazole (TMP/SMX) définie comme suit :
  • Plaquettes < 50000 plaquettes/mm3.
  • Nombre de neutrophiles (polys plus bandes) = ou < 500 cellules/mm3 à au moins deux reprises = ou > 12 heures d'intervalle.
  • Réaction cutanéo-muqueuse - éruption bulleuse, atteinte des muqueuses, éruption maculopapuleuse généralisée ou prurit intolérable.
  • Hépatite démontrée par une élévation des transaminases> 5 fois la limite supérieure de la normale, ou = ou> 300 UI si la ligne de base est anormale.
  • Fièvre médicamenteuse avec température quotidienne = ou > 103 degrés F commençant après le 5ème jour de traitement persistant pendant au moins 3 jours et ne répondant pas au traitement antipyrétique, sans autre cause discernable.
  • Toute autre réaction indésirable grave ou potentiellement mortelle au TMP/SMX qui, de l'avis de l'investigateur, rend le traitement continu ou récurrent par le TMP/SMX déconseillé, déterminé au cas par cas.
  • Intolérance grave au traitement à la pentamidine définie comme suit :
  • Plaquettes < 50000 plaquettes/mm3.
  • Nombre de neutrophiles (polys plus bandes) = ou < 500 cellules/mm3 à au moins deux reprises = ou > 12 heures d'intervalle.
  • Créatinine sérique > 3,0 mg/dl.
  • Pression artérielle systolique < 90 mm nécessitant un traitement de soutien.
  • Hypoglycémie symptomatique avec glycémie < 40 ou hyperglycémie nécessitant un traitement.
  • Pancréatite avec confirmation en laboratoire (amylase et/ou lipase anormales).
  • Toute autre réaction indésirable grave ou potentiellement mortelle à la pentamidine, qui, de l'avis de l'investigateur, rend déconseillé un traitement continu ou récurrent par la pentamidine, déterminé au cas par cas.
  • Consentement éclairé du patient ou du tuteur légal.

Médicaments antérieurs :

Requis:

  • Thérapies triméthoprime / sulfaméthoxazole et pentamidine.

Médicaments antérieurs :

Autorisé:

  • Agents myélosuppresseurs ou néphrotoxiques dont la zidovudine.

Antécédents de comportement à haut risque d'infection par le VIH - les hommes homosexuels ou bisexuels, les toxicomanes par voie intraveineuse, les receveurs de produits sanguins infectés par le VIH ou les partenaires sexuels de personnes appartenant à ces groupes peuvent être admis sans preuve d'infection par le VIH.

Critère d'exclusion

Condition de coexistence :

Les patients présentant les affections ou symptômes suivants sont exclus :

  • Antécédents d'hypersensibilité de type I (c'est-à-dire urticaire, œdème de Quincke ou anaphylaxie), dermatite exfoliative ou autres réactions potentiellement mortelles dues au trimétrexate.
  • Les patients présentant un effet indésirable moins sévère peuvent être recrutés si, de l'avis de l'investigateur, ces effets indésirables n'interdisent pas une nouvelle provocation avec le médicament.

Médicaments concomitants :

Exclu:

  • Agents myélosuppresseurs ou néphrotoxiques dont la zidovudine et le ganciclovir.
  • Thérapies expérimentales.

Les patients présentant les éléments suivants sont exclus :

  • Antécédents d'hypersensibilité de type I (c'est-à-dire urticaire, œdème de Quincke ou anaphylaxie), dermatite exfoliative ou autres réactions potentiellement mortelles dues au trimétrexate.
  • Les patients présentant un effet indésirable moins sévère peuvent être recrutés si, de l'avis de l'investigateur, ces effets indésirables n'interdisent pas une nouvelle provocation avec le médicament.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Masquage: AUCUN

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

  • Katz D, Feinberg J, Myers M, Gubish E, Hoth D. Providing access to promising investigational drugs for AIDS: A management model for "treatment INDs". Int Conf AIDS. 1989 Jun 4-9;5:855 (abstract no TEP51)
  • Feinberg J, Katz D, McDermott C, Myers M, Hoth D. Trimetrexate (TMTX) salvage therapy of PCP in AIDS patients without any therapeutic options: interim results of the 1st AIDS "treatment IND" protocol. Int Conf AIDS. 1989 Jun 4-9;5:201 (abstract no TBO28)

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 juillet 2004

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 novembre 1999

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 août 2001

Première publication (ESTIMATION)

31 août 2001

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

29 octobre 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 octobre 2021

Dernière vérification

1 octobre 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ACTG 039
  • 11744 (DAIDS ES Registry Number)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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