Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Открытое, проспективное, многоцентровое исследование триметрексата с лейковорином для спасения у пациентов со СПИДом с Pneumocystis Carinii Pneumonia (PCP) и серьезной непереносимостью одобренных методов лечения

27 октября 2021 г. обновлено: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Определить безопасность и эффективность исследуемой лекарственной терапии (триметрексат плюс лейковорин кальция (TMTX/LCV)) при лечении пневмоцистной пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii (PCP), у пациентов со СПИДом, ВИЧ-позитивных или с высоким риском заражения ВИЧ , и которые перенесли тяжелые или опасные для жизни побочные эффекты от обоих традиционных методов лечения пневмоцистной пневмонии. ИЗМЕНЕНО: 01.08.90 По состоянию на 31 августа 1989 г. 437 пациентов были включены в неконтролируемые исследования триметрексата для лечения пневмоцистной пневмонии: 214 в TX 301/ACTG 0=039 (триметрексат для пациентов с непереносимостью утвержденных методов лечения) и 223 в NS 401 ( триметрексат для пациентов, невосприимчивых к утвержденным методам лечения). Анализ общей частоты ответа, строго определяемый как получавший триметрексат в течение не менее 14 дней и живущий при последующем наблюдении через 1 месяц после завершения терапии, показывает, что 84/159 пациентов с непереносимостью и 48/160 рефрактерных пациентов ответили на показатели. соответственно 53% и 30%. Эти показатели ответа включают всех лиц, получивших хотя бы одну дозу триметрексата. Из 111 пациентов, которые были зависимы от ИВЛ на момент включения в исследование, 18 завершили курс терапии и были живы через месяц, при этом показатель ответа составил 16 процентов. Все остальные пациенты на ИВЛ умерли. Наиболее распространенными тяжелыми (степень 3 и 4) токсичностью были: повышение уровня трансаминаз (> 5 от нормы) у 94 пациентов, анемия (< 7,9 г/дл) у 109, нейтропения (< 750 клеток/мм3) у 58, лихорадка (> 40 C) у 37 и тромбоцитопения (< 50000 тромбоцитов/мм3) у 27. Токсичность потребовала прекращения терапии примерно у 5 процентов всех пациентов.

Первоначальный дизайн: Лекарства, обычно используемые для лечения пневмоцистной пневмонии у больных СПИДом, триметоприм/сульфаметоксазол и пентамидин, пришлось отменить у многих пациентов из-за серьезных побочных эффектов. В настоящее время не существует проверенных альтернатив этим препаратам. ТМТХ был выбран для этого испытания, потому что в лабораторных тестах было обнаружено, что он очень активен против организма PCP. Кроме того, ТМТХ в сочетании с LCV давал высокий уровень ответа и не вызывал серьезной токсичности в предварительном испытании.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ИЗМЕНЕНО: 01.08.90 По состоянию на 31 августа 1989 г. 437 пациентов были включены в неконтролируемые исследования триметрексата для лечения пневмоцистной пневмонии: 214 в TX 301/ACTG 0=039 (триметрексат для пациентов с непереносимостью утвержденных методов лечения) и 223 в NS 401 ( триметрексат для пациентов, невосприимчивых к утвержденным методам лечения). Анализ общей частоты ответа, строго определяемый как получавший триметрексат в течение не менее 14 дней и живущий при последующем наблюдении через 1 месяц после завершения терапии, показывает, что 84/159 пациентов с непереносимостью и 48/160 рефрактерных пациентов ответили на показатели. соответственно 53% и 30%. Эти показатели ответа включают всех лиц, получивших хотя бы одну дозу триметрексата. Из 111 пациентов, которые были зависимы от ИВЛ на момент включения в исследование, 18 завершили курс терапии и были живы через месяц, при этом показатель ответа составил 16 процентов. Все остальные пациенты на ИВЛ умерли. Наиболее распространенными тяжелыми (степень 3 и 4) токсичностью были: повышение уровня трансаминаз (> 5 от нормы) у 94 пациентов, анемия (< 7,9 г/дл) у 109, нейтропения (< 750 клеток/мм3) у 58, лихорадка (> 40 C) у 37 и тромбоцитопения (< 50000 тромбоцитов/мм3) у 27. Токсичность потребовала прекращения терапии примерно у 5 процентов всех пациентов.

Первоначальный дизайн: Лекарства, обычно используемые для лечения пневмоцистной пневмонии у больных СПИДом, триметоприм/сульфаметоксазол и пентамидин, пришлось отменить у многих пациентов из-за серьезных побочных эффектов. В настоящее время не существует проверенных альтернатив этим препаратам. ТМТХ был выбран для этого испытания, потому что в лабораторных тестах было обнаружено, что он очень активен против организма PCP. Кроме того, ТМТХ в сочетании с LCV давал высокий уровень ответа и не вызывал серьезной токсичности в предварительном испытании.

Пациенты, включенные в исследование, получали ТМТХ в течение 21 дня и LCV в течение 24 дней. Дозы определяются размерами тела. Оба препарата вводятся внутривенно, но LCV можно вводить перорально после первых 10 дней. Важно убедиться, что пациенты получают каждую дозу LCV и что терапия LCV продолжается в течение полных 3 дней после завершения или прекращения терапии TMTX. Дозы корректируются, если побочные эффекты, такие как низкий уровень лейкоцитов, слишком серьезны. В течение 21-дневного исследования нельзя использовать зидовудин (AZT) из-за возможного повышения токсичности костного мозга. AZT можно возобновить, как только введение TMTX и LCV будет завершено.

Тип исследования

Интервенционный

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Florida
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 331361013
        • Univ of Miami School of Medicine
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Northwestern Univ Med School
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 462025250
        • Indiana Univ Hosp
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70112
        • Tulane Univ School of Medicine
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
        • Johns Hopkins Hosp
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Beth Israel Deaconess - West Campus
      • Worcester, Massachusetts, Соединенные Штаты, 01655
        • Univ of Massachusetts Med Ctr
    • New Jersey
      • Morris Plains, New Jersey, Соединенные Штаты, 07950
        • Warner-Lambert Parke-Davis
    • New York
      • Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10461
        • Bronx Municipal Hosp Ctr/Jacobi Med Ctr
      • Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10467
        • Montefiore Med Ctr / Bronx Municipal Hosp
      • Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14215
        • SUNY / Erie County Med Ctr at Buffalo
      • Elmhurst, New York, Соединенные Штаты, 11373
        • City Hosp Ctr at Elmhurst / Mount Sinai Hosp
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10003
        • Beth Israel Med Ctr
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • Bellevue Hosp / New York Univ Med Ctr
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
        • Mount Sinai Med Ctr
      • Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642
        • Univ of Rochester Medical Center
      • Stony Brook, New York, Соединенные Штаты, 117948153
        • SUNY - Stony Brook
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Duke Univ Med Ctr
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
        • Case Western Reserve Univ
    • South Carolina
      • West Columbia, South Carolina, Соединенные Штаты, 29169
        • Julio Arroyo
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 981224304
        • Univ of Washington

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

12 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT, РЕБЕНОК)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения

Одновременное лечение:

Допустимый:

  • Неисследовательская терапия по мере необходимости.
  • Поддерживающая терапия исследуемыми триазолами, такими как итраконазол и SCH 39304.
  • Высокие дозы кортикостероидов (превышение физиологических замещающих доз), включая пероральный преднизолон 40 мг два раза в день в течение 5 дней, 40 мг ежедневно в течение 5 дней и затем 20 мг ежедневно до окончания терапии ПП. Та же доза для метилпреднизолона.

Параллельное лечение:

Допустимый:

  • Любая искусственная вентиляция легких, антигипертензивные средства, инвазивный мониторинг и другие необходимые медицинские вмешательства в соответствии с его/ее медицинским статусом, личными пожеланиями и мнением его/ее врача.

Пациенты должны иметь:

  • ВИЧ-серопозитивность.
  • Диагностика пневмоцистной пневмонии Pneumocystis carinii (PCP).
  • Серьезная непереносимость терапии триметопримом/сульфаметоксазолом (ТМП/СМХ) определяется следующим образом:
  • Тромбоциты < 50000 тромбоцитов/мм3.
  • Количество нейтрофилов (полиамины плюс полосы) = или < 500 клеток/мм3 по крайней мере в двух случаях = или > с интервалом 12 часов.
  • Слизисто-кожная реакция - сыпь в виде пузырей, поражение слизистых оболочек, генерализованная макуло-папулезная сыпь или нестерпимый зуд.
  • Гепатит, продемонстрированный повышением уровня трансаминаз более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы, или = или > 300 МЕ, если исходный уровень не соответствует норме.
  • Лекарственная лихорадка с дневной температурой = или > 103 градусов по Фаренгейту, начинающаяся после 5-го дня лечения, сохраняющаяся в течение не менее 3 дней и не отвечающая на жаропонижающую терапию, без какой-либо другой видимой причины.
  • Любая другая тяжелая или опасная для жизни неблагоприятная реакция на TMP/SMX, которая, по мнению исследователя, делает нецелесообразным продолжение или повторное лечение TMP/SMX, что определяется в каждом конкретном случае.
  • Серьезная непереносимость пентамидиновой терапии определяется следующим образом:
  • Тромбоциты < 50000 тромбоцитов/мм3.
  • Количество нейтрофилов (полиамины плюс полосы) = или < 500 клеток/мм3 по крайней мере в двух случаях = или > с интервалом 12 часов.
  • Креатинин сыворотки > 3,0 мг/дл.
  • Систолическое артериальное давление < 90 мм, требующее поддерживающей терапии.
  • Симптоматическая гипогликемия с уровнем глюкозы в крови < 40 или гипергликемия, требующая терапии.
  • Панкреатит с лабораторным подтверждением (аномальная активность амилазы и/или липазы).
  • Любая другая тяжелая или опасная для жизни неблагоприятная реакция на пентамидин, которая, по мнению исследователя, делает нецелесообразным продолжение или повторное лечение пентамидином, что определяется в каждом конкретном случае.
  • Информированное согласие пациента или законного опекуна.

Предшествующее лечение:

Необходимый:

  • Терапия триметопримом/сульфаметоксазолом и пентамидином.

Предшествующее лечение:

Допустимый:

  • Миелодепрессанты или нефротоксические средства, включая зидовудин.

История поведения с высоким риском заражения ВИЧ - гомосексуальные или бисексуальные мужчины, лица, употребляющие наркотики внутривенно, реципиенты ВИЧ-инфицированных продуктов крови или половые партнеры лиц из этих групп могут быть приняты без доказательства наличия ВИЧ-инфекции.

Критерий исключения

Сосуществующие условия:

Исключаются пациенты со следующими состояниями или симптомами:

  • Гиперчувствительность типа I в анамнезе (например, крапивница, ангионевротический отек или анафилаксия), эксфолиативный дерматит или другие опасные для жизни реакции, связанные с триметрексатом.
  • Пациенты с менее тяжелыми побочными реакциями могут быть включены в исследование, если, по мнению исследователя, эти побочные эффекты не запрещают повторное назначение препарата.

Одновременное лечение:

Исключенный:

  • Миелодепрессанты или нефротоксические агенты, включая зидовудин и ганцикловир.
  • Исследовательская терапия.

Исключаются пациенты со следующими заболеваниями:

  • Гиперчувствительность типа I в анамнезе (например, крапивница, ангионевротический отек или анафилаксия), эксфолиативный дерматит или другие опасные для жизни реакции, связанные с триметрексатом.
  • Пациенты с менее тяжелыми побочными реакциями могут быть включены в исследование, если, по мнению исследователя, эти побочные эффекты не запрещают повторное назначение препарата.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Маскировка: НИКТО

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

  • Katz D, Feinberg J, Myers M, Gubish E, Hoth D. Providing access to promising investigational drugs for AIDS: A management model for "treatment INDs". Int Conf AIDS. 1989 Jun 4-9;5:855 (abstract no TEP51)
  • Feinberg J, Katz D, McDermott C, Myers M, Hoth D. Trimetrexate (TMTX) salvage therapy of PCP in AIDS patients without any therapeutic options: interim results of the 1st AIDS "treatment IND" protocol. Int Conf AIDS. 1989 Jun 4-9;5:201 (abstract no TBO28)

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 июля 2004 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 ноября 1999 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 августа 2001 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

31 августа 2001 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

29 октября 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 октября 2021 г.

Последняя проверка

1 октября 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ACTG 039
  • 11744 (DAIDS ES Registry Number)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться