Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Trimetreksaatin ja Leucovorin Rescue -tutkimus AIDS-potilaille, jotka eivät kestä Pneumocystis carinii -keuhkokuumeen tavanomaisia ​​hoitoja

tiistai 18. joulukuuta 2012 päivittänyt: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Trimetreksaatin (TMTX) ja leukovoriinikalsiumin pelastus (LCV) turvallisuuden ja tehokkuuden tutkiminen Pneumocystis carinii -keuhkokuumeen (PCP) hoidossa potilailla, joilla on AIDS, HIV-positiivisia tai potilaita, joilla on laboratoriovarmistus HIV-infektiosta. ei ole vielä varmistettu, jos heillä on suuri riski saada HIV-infektio ja jotka eivät ole reagoineet tavanomaisiin hoitoihin tai jotka ovat osoittaneet vakavaa tai hengenvaarallista intoleranssia molemmille tavanomaisille PCP-hoitoille.

Lääkkeet trimetopriimi/sulfametoksatsoli (TMP/SMX) ja pentamidiini, joita tavallisesti käytetään PCP:n hoitoon AIDS-potilailla, ovat osoittautuneet tehottomiksi monilla potilailla, ja ne on jouduttu lopettamaan monilla muilla potilailla vakavien sivuvaikutusten vuoksi. TMTX valittiin tähän tutkimukseen, koska sen havaittiin olevan erittäin aktiivinen PCP-organismia vastaan ​​laboratoriotesteissä ja alustavassa kokeessa yhdessä LCV:n kanssa, vasteprosentti oli korkea ilman vakavaa toksisuutta.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Lääkkeet trimetopriimi/sulfametoksatsoli (TMP/SMX) ja pentamidiini, joita tavallisesti käytetään PCP:n hoitoon AIDS-potilailla, ovat osoittautuneet tehottomiksi monilla potilailla, ja ne on jouduttu lopettamaan monilla muilla potilailla vakavien sivuvaikutusten vuoksi. TMTX valittiin tähän tutkimukseen, koska sen havaittiin olevan erittäin aktiivinen PCP-organismia vastaan ​​laboratoriotesteissä ja alustavassa kokeessa yhdessä LCV:n kanssa, vasteprosentti oli korkea ilman vakavaa toksisuutta.

MUUTETTU: 8/01/90. 31. elokuuta 1989 mennessä 437 potilasta oli otettu kontrolloimattomiin trimetreksaattitutkimuksiin PCP:n suhteen: 214 TX 301/ACTG 039:ssä (trimetreksaatti potilaille, jotka eivät siedä hyväksyttyjä hoitoja) ja 223 NS 401:ssä (trimetreksaatti hyväksytty refraktoripotilaille). Kokonaisvasteprosentin analyysi, joka määritellään tiukasti siten, että he ovat saaneet vähintään 14 päivää trimetreksaattia ja olivat elossa seurannassa 1 kuukausi hoidon päättymisen jälkeen, paljastaa 84/159 potilasta, jotka eivät siedä potilasta ja 48/160 potilasta, jotka eivät olleet refraktaarisia. 53 prosenttia ja 30 prosenttia. Nämä vasteprosentit sisältävät kaikki henkilöt, jotka ovat saaneet vähintään yhden annoksen trimetreksaattia. Niistä 111 potilaasta, jotka olivat hengityslaitteesta riippuvaisia ​​tutkimukseen tullessa, 18 suoritti hoitojakson ja oli elossa kuukautta myöhemmin, ja vasteprosentti oli 16 prosenttia. Kaikki muut ventiloidut potilaat kuolivat. Yleisimmät vakavat (asteet 3 ja 4) toksisuudet olivat: transaminaasiarvojen nousu (> 5 x normaali) 94 potilaalla, anemia (< 7,9 g/dl) 109 potilaalla, neutropenia (< 750 solua/mm3) 58 potilaalla, kuume (> 40 C) 37:llä ja trombosytopenia (< 50000 verihiutaletta/mm3) 27:llä.

Toksisuus vaati hoidon lopettamista noin 5 prosentilla kaikista potilaista. Alkuperäinen suunnittelu: Tutkimukseen osallistuneille potilaille annetaan TMTX:ää kerran päivässä 21 päivän ajan ja LCV:tä 4 kertaa päivässä (6 tunnin välein) 24 päivän ajan. Annokset määräytyvät kehon koon mukaan. Molemmat lääkkeet annetaan suonensisäisenä infuusiona, mutta LCV voidaan antaa suun kautta ensimmäisten 10 päivän jälkeen. Annosta muutetaan, jos sivuvaikutukset, kuten alhainen valkosolujen määrä, ovat liian vakavia. 21 päivää kestäneen tutkimuksen aikana tsidovudiinia (AZT) ei saa käyttää mahdollisen lisääntyneen luuytimen toksisuuden vuoksi. AZT-hoitoa voidaan jatkaa heti, kun TMTX:n ja LCV:n anto on saatu päätökseen. TMTX-hoidon jälkeen potilasta voidaan hoitaa muilla lääkkeillä PCP:n uusiutumisen estämiseksi lääkärin harkinnan mukaan.

Opintotyyppi

Interventio

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • New Jersey
      • Morris Plains, New Jersey, Yhdysvallat, 07950
        • Warner-Lambert Parke-Davis

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

12 vuotta ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit

Samanaikainen lääkitys:

Sallittu:

  • Verenpainetta alentavat aineet.

Samanaikainen hoito:

Sallittu:

  • Verituotteet.
  • Tuuletustuki.

Aikaisempi lääkitys:

Edellytetään:

  • Vähintään 7 päivää trimetopriimi/sulfametoksatsoli tai parenteraalinen pentamidiini.
  • Sallittu:
  • myelosuppressiiviset tai nefrotoksiset aineet, mukaan lukien tsidovudiini, mutta niiden käyttö on lopetettava tutkimuksen ajaksi.

Ei parannusta ventilaatiotilassa, joka määritellään valtimoiden tai keuhkorakkuloiden eron ((A-a) DO2) muutoksen tai pienenemisenä 72 tunnin aikana ennen tuloa. (A-a) DO2 tulee määrittää huoneilmalla tai saamalla 100 prosentin FiO2 10 minuutin ajan tiukasti istuvan ei-uudelleenhengittävän maskin kautta tai 100 prosentin FiO2:lla 10 minuutin ajan, jos potilasta ventiloidaan. TMP/SMX-intoleranssi määritellään yhdeksi tai useammaksi seuraavista:

  • Verihiutaleet < 50 000 verihiutaletta/mm3 tai absoluuttinen neutrofiilien määrä (polys + vyöhykkeet) = tai < 500 solua/mm3 vähintään kahdesti = tai > 12 tunnin välein.
  • Rakkuloittava ihottuma, limakalvojen esiintyminen, yleinen makulopapulaarinen ihottuma tai sietämätön kutina.
  • Transaminaasiarvot > 5 x ULN tai = tai > 300 IU, jos lähtötaso on epänormaali.
  • Päivittäinen lämpötila = tai > 103 astetta F alkaen 5. hoitopäivän jälkeen ja jatkuu vähintään 3 päivää ja ei reagoi antipyreettiseen hoitoon ilman muuta havaittavissa olevaa syytä.
  • Mikä tahansa muu vakava tai hengenvaarallinen haittavaikutus TMP/SMX:lle, joka tutkijan mielestä tekee jatkuvan tai toistuvan TMP/SMX-hoidon mahdottomaksi (hyväksytty NIAID-kliinisen monitorin tapauskohtaisesti).
  • Pentamidiini-intoleranssi määritellään yhdeksi tai useammaksi seuraavista:
  • Verihiutaleet < 50 000 verihiutaletta/mm3 tai absoluuttinen neutrofiilien määrä (polys + vyöhykkeet) < 550 solua/mm3 vähintään kahdesti = tai > 12 tunnin välein.
  • Seerumin kreatiniini > 3,0 mg/dl.
  • Systolinen verenpaine < 90 mm, joka vaatii tukihoitoa.
  • Oireinen hypoglykemia, jossa verensokeri = tai < 40, tai hoitoa vaativa hyperglykemia.
  • Haimatulehdus laboratoriotesteillä (epänormaali amylaasi ja/tai lipaasi).
  • Mikä tahansa muu vakava tai hengenvaarallinen pentamidiinin haittavaikutus, jonka vuoksi pentamidiinihoidon jatkaminen tai toistuminen ei tutkijan mielestä ole suositeltavaa (NIAID-kliinisen monitorin hyväksymä tapauskohtaisesti).

Poissulkemiskriteerit

Samanaikainen kunto:

Potilaat, joilla on seuraavat:

  • Aiempi tyypin I yliherkkyys (eli nokkosihottuma, angioödeema tai anafylaksia), eksfoliatiivinen ihotulehdus tai muut trimetreksaatista johtuvat hengenvaaralliset reaktiot.
  • Potilaat, joilla on vähemmän vakavia haittavaikutuksia, voidaan ottaa mukaan, jos he eivät tutkijan näkemyksen mukaan estä lääkkeen käyttöä uudelleen.

Samanaikainen lääkitys:

Ulkopuolelle:

  • Myelosuppressiiviset tai nefrotoksiset aineet.
  • Muut tutkimuslääkkeet, mukaan lukien suuriannoksiset steroidit (ylittävät fysiologiset korvausannokset).

Potilaat, joilla on seuraavat:

  • Aiempi tyypin I yliherkkyys (eli nokkosihottuma, angioödeema tai anafylaksia), eksfoliatiivinen ihotulehdus tai muut trimetreksaatista johtuvat hengenvaaralliset reaktiot.
  • Potilaat, joilla on vähemmän vakavia haittavaikutuksia, voidaan ottaa mukaan, jos he eivät tutkijan näkemyksen mukaan estä lääkkeen käyttöä uudelleen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

  • Feinberg J, McDermott C, Nutter J. Trimetrexate (TMTX) salvage therapy for PCP in AIDS patients with limited therapeutic options. Int Conf AIDS. 1992 Jul 19-24;8(2):B136 (abstract no PoB 3297)

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. heinäkuuta 2004

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 2. marraskuuta 1999

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 30. elokuuta 2001

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 31. elokuuta 2001

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Keskiviikko 19. joulukuuta 2012

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 18. joulukuuta 2012

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. joulukuuta 2012

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • NS 401

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa