Um estudo de resgate de trimetrexato com leucovorina para pacientes com AIDS que são refratários às terapias padrão para pneumonia por Pneumocystis carinii

Critério de inclusão

Medicação concomitante:

Permitido:

• Agentes anti-hipertensivos.

Tratamento concomitante:

Permitido:

• Produtos sanguíneos.
• Suporte ventilatório.

Medicação prévia:

Obrigatório:

• Pelo menos 7 dias trimetoprima/sulfametoxazol ou pentamidina parenteral.
• Permitido:
• Agentes mielossupressores ou nefrotóxicos, incluindo zidovudina, mas devem ser descontinuados durante o estudo.

Nenhuma melhora no estado ventilatório, definida como nenhuma alteração ou diminuição na diferença arterial ou alveolar ((A-a) DO2) nas 72 horas anteriores à entrada. (A-a) A DO2 deve ser determinada em ar ambiente ou recebendo uma FiO2 de 100 por cento por 10 minutos por meio de uma máscara não reinalante bem ajustada, ou uma FiO2 de 100 por cento por 10 minutos se o paciente estiver sendo ventilado. A intolerância ao TMP/SMX é definida como um ou mais dos seguintes:

• Plaquetas < 50.000 plaquetas/mm3 ou contagem absoluta de neutrófilos (pólis + bandas) = ​​ou < 500 células/mm3 em pelo menos duas ocasiões = ou > 12 horas de intervalo.
• Erupção cutânea com bolhas, envolvimento da mucosa, erupção maculopapular generalizada ou prurido intolerável.
• Transaminase > 5 x LSN ou = ou > 300 UI se basal anormal.
• Temperatura diária = ou > 103 graus F começando após o 5º dia de tratamento e persistindo por pelo menos 3 dias e não respondendo à terapia antipirética, sem outra causa discernível.
• Qualquer outra reação adversa grave ou com risco de vida ao TMP/SMX que, na opinião do investigador, torne desaconselhável o tratamento contínuo ou recorrente com TMP/SMX (aprovado caso a caso pelo monitor clínico do NIAID).
• A intolerância à pentamidina é definida como um ou mais dos seguintes:
• Plaquetas < 50.000 plaquetas/mm3 ou contagem absoluta de neutrófilos (pólis + bandas) < 550 células/mm3 em pelo menos duas ocasiões = ou > 12 horas de intervalo.
• Creatinina sérica > 3,0 mg/dl.
• Pressão arterial sistólica < 90 mm requerendo terapia de suporte.
• Hipoglicemia sintomática com glicemia = ou < 40 ou hiperglicemia requerendo terapia.
• Pancreatite com confirmação laboratorial (amilase e/ou lipase anormais).
• Qualquer outra reação adversa grave ou com risco de vida à pentamidina que, na opinião do investigador, torne desaconselhável o tratamento contínuo ou recorrente com pentamidina (aprovado caso a caso pelo monitor clínico do NIAID).

Critério de exclusão

Condição Coexistente:

Os pacientes com os seguintes são excluídos:

• História de hipersensibilidade tipo I (ou seja, urticária, angioedema ou anafilaxia), dermatite esfoliativa ou outras reações potencialmente fatais devido ao trimetrexato.
• Pacientes com reações adversas menos graves podem ser inscritos se, na opinião do investigador, eles não proibirem a reintrodução do medicamento.

Medicação concomitante:

Excluído:

• Agentes mielossupressores ou nefrotóxicos.
• Outros medicamentos em investigação, incluindo esteróides em altas doses (excedendo as doses de reposição fisiológica).

Os pacientes com os seguintes são excluídos:

• História de hipersensibilidade tipo I (ou seja, urticária, angioedema ou anafilaxia), dermatite esfoliativa ou outras reações potencialmente fatais devido ao trimetrexato.
• Pacientes com reações adversas menos graves podem ser inscritos se, na opinião do investigador, eles não proibirem a reintrodução do medicamento.