Een studie van trimetrexaat met leucovorine-redding voor AIDS-patiënten die ongevoelig zijn voor standaardtherapieën voor Pneumocystis Carinii-pneumonie

Inclusiecriteria

Gelijktijdige medicatie:

Toegestaan:

• Antihypertensiva.

Gelijktijdige behandeling:

Toegestaan:

• Bloed producten.
• Beademingsondersteuning.

Voorafgaande medicatie:

Vereist:

• Minimaal 7 dagen trimethoprim/sulfamethoxazol of parenteraal pentamidine.
• Toegestaan:
• Myelosuppressieve of nefrotoxische middelen, waaronder zidovudine, maar moeten tijdens de proef worden stopgezet.

Geen verbetering van de beademingsstatus, gedefinieerd als geen verandering of een afname van het arteriële of alveolaire verschil ((A-a) DO2) in de 72 uur voorafgaand aan binnenkomst. (A-a) DO2 moet worden bepaald aan de lucht in de kamer, of een FiO2 van 100 procent gedurende 10 minuten ontvangen via een goed passend niet-rebreathing-masker, of aan een FiO2 van 100 procent gedurende 10 minuten als de patiënt wordt beademd. Intolerantie voor TMP / SMX wordt gedefinieerd als een of meer van de volgende:

• Bloedplaatjes < 50.000 bloedplaatjes/mm3 of absoluut aantal neutrofielen (polys + banden) = of < 500 cellen/mm3 bij ten minste twee gelegenheden = of > 12 uur uit elkaar.
• Huiduitslag met blaren, aantasting van de slijmvliezen, gegeneraliseerde maculopapulaire uitbarsting of ondraaglijke jeuk.
• Transaminase > 5 x ULN of = of > 300 IE indien baseline abnormaal.
• Dagelijkse temperatuur = of > 103 graden F beginnend na de 5e dag van de behandeling en aanhoudend gedurende ten minste 3 dagen en niet reagerend op antipyretische therapie, zonder andere waarneembare oorzaak.
• Elke andere ernstige of levensbedreigende bijwerking van TMP/SMX die, naar de mening van de onderzoeker, voortzetting of terugkerende behandeling met TMP/SMX afraadt (goedgekeurd per geval door de klinische monitor van het NIAID).
• Intolerantie voor pentamidine wordt gedefinieerd als een of meer van de volgende:
• Bloedplaatjes < 50.000 bloedplaatjes/mm3 of absoluut aantal neutrofielen (polys + banden) < 550 cellen/mm3 bij ten minste twee gelegenheden = of > 12 uur uit elkaar.
• Serumcreatinine > 3,0 mg/dl.
• Systolische bloeddruk < 90 mm die ondersteunende therapie vereist.
• Symptomatische hypoglykemie met bloedglucose = of < 40 of hyperglykemie die therapie vereist.
• Pancreatitis met laboratoriumbevestiging (abnormale amylase en/of lipase).
• Elke andere ernstige of levensbedreigende bijwerking van pentamidine die, naar de mening van de onderzoeker, voortzetting of terugkerende behandeling met pentamidine afraadt (goedgekeurd per geval door de NIAID klinische monitor).

Uitsluitingscriteria

Co-bestaande voorwaarde:

Patiënten met het volgende zijn uitgesloten:

• Geschiedenis van Type I overgevoeligheid (d.w.z. urticaria, angio-oedeem of anafylaxie), exfoliatieve dermatitis of andere levensbedreigende reacties als gevolg van trimetrexaat.
• Patiënten met minder ernstige bijwerkingen kunnen worden ingeschreven als ze, naar de mening van de onderzoeker, hernieuwde blootstelling aan het geneesmiddel niet verbieden.

Gelijktijdige medicatie:

Uitgesloten:

• Myelosuppressieve of nefrotoxische middelen.
• Andere geneesmiddelen in onderzoek, waaronder steroïden in hoge doses (overschrijding van fysiologische vervangingsdoses).

Patiënten met het volgende zijn uitgesloten:

• Geschiedenis van Type I overgevoeligheid (d.w.z. urticaria, angio-oedeem of anafylaxie), exfoliatieve dermatitis of andere levensbedreigende reacties als gevolg van trimetrexaat.
• Patiënten met minder ernstige bijwerkingen kunnen worden ingeschreven als ze, naar de mening van de onderzoeker, hernieuwde blootstelling aan het geneesmiddel niet verbieden.