Un estudio de rescate de trimetrexato con leucovorina para pacientes con SIDA que son refractarios a las terapias estándar para la neumonía por Pneumocystis carinii

Criterios de inclusión

Medicamentos concurrentes:

Permitido:

• Agentes antihipertensivos.

Tratamiento concurrente:

Permitido:

• Productos de sangre.
• soporte ventilatorio.

Medicamentos previos:

Requerido:

• Al menos 7 días trimetoprima/sulfametoxazol o pentamidina parenteral.
• Permitido:
• Agentes mielosupresores o nefrotóxicos, incluida la zidovudina, pero deben interrumpirse durante el ensayo.

Sin mejoría en el estado ventilatorio, definido como ningún cambio o una disminución en la diferencia arterial o alveolar ((A-a) DO2) en las 72 horas previas al ingreso. (A-a) La DO2 debe determinarse con aire ambiente, o recibiendo una FiO2 del 100 por ciento durante 10 minutos a través de una máscara de no reinhalación bien ajustada, o una FiO2 del 100 por ciento durante 10 minutos si el paciente está ventilado. La intolerancia a TMP/SMX se define como uno o más de los siguientes:

• Plaquetas < 50000 plaquetas/mm3 o recuento absoluto de neutrófilos (polis + bandas) = ​​o < 500 células/mm3 en al menos dos ocasiones = o > con 12 horas de diferencia.
• Erupción ampollar, afectación de mucosas, erupción maculopapular generalizada o prurito intolerable.
• Transaminasa > 5 x LSN o = o > 300 UI si el valor basal es anormal.
• Temperatura diaria = o > 103 grados F comenzando después del quinto día de tratamiento y persistente durante al menos 3 días y que no responde a la terapia antipirética, sin otra causa discernible.
• Cualquier otra reacción adversa grave o potencialmente mortal a TMP/SMX que, a juicio del investigador, haga desaconsejable el tratamiento continuado o recurrente con TMP/SMX (aprobado caso por caso por el monitor clínico del NIAID).
• La intolerancia a la pentamidina se define como uno o más de los siguientes:
• Plaquetas < 50000 plaquetas/mm3 o recuento absoluto de neutrófilos (polis + bandas) < 550 células/mm3 en al menos dos ocasiones = o > con 12 horas de diferencia.
• Creatinina sérica > 3,0 mg/dl.
• Presión arterial sistólica < 90 mm que requiere terapia de apoyo.
• Hipoglucemia sintomática con glucosa en sangre = o < 40 o hiperglucemia que requiere tratamiento.
• Pancreatitis con confirmación de laboratorio (amilasa y/o lipasa anormales).
• Cualquier otra reacción adversa grave o potencialmente mortal a la pentamidina que, en opinión del investigador, haga desaconsejable el tratamiento continuado o recurrente con pentamidina (aprobado caso por caso por el monitor clínico del NIAID).

Criterio de exclusión

Condición coexistente:

Se excluyen los pacientes con lo siguiente:

• Antecedentes de hipersensibilidad tipo I (es decir, urticaria, angioedema o anafilaxia), dermatitis exfoliativa u otras reacciones potencialmente mortales debidas al trimetrexato.
• Los pacientes con reacciones adversas menos graves pueden inscribirse si, en opinión del investigador, no prohíben la reexposición al fármaco.

Medicamentos concurrentes:

Excluido:

• Agentes mielosupresores o nefrotóxicos.
• Otros fármacos en investigación, incluidos los esteroides en dosis altas (que exceden las dosis de reemplazo fisiológico).

Se excluyen los pacientes con lo siguiente:

• Antecedentes de hipersensibilidad tipo I (es decir, urticaria, angioedema o anafilaxia), dermatitis exfoliativa u otras reacciones potencialmente mortales debidas al trimetrexato.
• Los pacientes con reacciones adversas menos graves pueden inscribirse si, en opinión del investigador, no prohíben la reexposición al fármaco.