Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование триметрексата с лейковорином для спасения у пациентов со СПИДом, невосприимчивых к стандартной терапии пневмоцистной пневмонии

18 декабря 2012 г. обновлено: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Изучить безопасность и эффективность комбинации триметрексата (TMTX) и лейковорина кальция (LCV) при лечении пневмоцистной пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii (PCP), у пациентов со СПИДом, у ВИЧ-положительных пациентов или у тех, у кого лабораторное подтверждение ВИЧ-инфекции еще не установлено, относятся ли они к группе высокого риска заражения ВИЧ, не ответили на стандартные методы лечения или продемонстрировали тяжелую или опасную для жизни непереносимость обоих традиционных методов лечения пневмоцистной пневмонии.

Препараты триметоприм/сульфаметоксазол (TMP/SMX) и пентамидин, обычно используемые для лечения пневмоцистной пневмонии у больных СПИДом, оказались неэффективными у многих пациентов, и их пришлось отменить у многих других пациентов из-за тяжелых побочных эффектов. ТМТХ был выбран для этого испытания, потому что в лабораторных тестах было обнаружено, что он очень активен против организма PCP, а в предварительном испытании в сочетании с LCV наблюдался высокий уровень ответа без серьезной токсичности.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Препараты триметоприм/сульфаметоксазол (TMP/SMX) и пентамидин, обычно используемые для лечения пневмоцистной пневмонии у больных СПИДом, оказались неэффективными у многих пациентов, и их пришлось отменить у многих других пациентов из-за тяжелых побочных эффектов. ТМТХ был выбран для этого испытания, потому что в лабораторных тестах было обнаружено, что он очень активен против организма PCP, а в предварительном испытании в сочетании с LCV наблюдался высокий уровень ответа без серьезной токсичности.

ИЗМЕНЕНИЕ: 01.08.90. По состоянию на 31 августа 1989 г. 437 пациентов были включены в неконтролируемые исследования триметрексата для лечения пневмоцистной пневмонии: 214 в TX 301/ACTG 039 (триметрексат для пациентов с непереносимостью утвержденных методов лечения) и 223 пациента в NS 401 (триметрексат для пациентов, невосприимчивых к одобренным методам лечения). Анализ общей частоты ответа, строго определяемый как получавший триметрексат в течение не менее 14 дней и живущий при последующем наблюдении через 1 месяц после завершения терапии, показывает, что 84/159 пациентов с непереносимостью и 48/160 рефрактерных пациентов ответили на показатели. соответственно 53% и 30%. Эти показатели ответа включают всех лиц, получивших хотя бы одну дозу триметрексата. Из 111 пациентов, которые были зависимы от ИВЛ на момент включения в исследование, 18 завершили курс терапии и были живы через месяц, при этом показатель ответа составил 16 процентов. Все остальные пациенты на ИВЛ умерли. Наиболее распространенными тяжелыми (степень 3 и 4) токсичностью были: повышение уровня трансаминаз (> 5 от нормы) у 94 пациентов, анемия (< 7,9 г/дл) у 109, нейтропения (< 750 клеток/мм3) у 58, лихорадка (> 40 C) у 37 и тромбоцитопения (< 50000 тромбоцитов/мм3) у 27.

Токсичность потребовала прекращения терапии примерно у 5 процентов всех пациентов. Первоначальный дизайн: пациенты, включенные в исследование, получают ТМТХ один раз в день в течение 21 дня и LCV 4 раза в день (каждые 6 часов) в течение 24 дней. Дозы определяются размерами тела. Оба препарата вводятся внутривенно, но LCV можно вводить перорально после первых 10 дней. Дозы корректируются, если побочные эффекты, такие как низкий уровень лейкоцитов, слишком серьезны. В течение 21-дневного исследования нельзя использовать зидовудин (AZT) из-за возможного повышения токсичности костного мозга. AZT можно возобновить, как только введение TMTX и LCV будет завершено. После лечения ТМТХ пациента можно лечить другими препаратами для предотвращения рецидива пневмоцистной пневмонии по усмотрению его/ее врача.

Тип исследования

Интервенционный

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

12 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения

Одновременное лечение:

Допустимый:

  • Антигипертензивные средства.

Параллельное лечение:

Допустимый:

  • Продукты крови.
  • Вентиляционная поддержка.

Предшествующее лечение:

Необходимый:

  • Не менее 7 дней триметоприм/сульфаметоксазол или пентамидин парентерально.
  • Допустимый:
  • Миелодепрессанты или нефротоксические препараты, включая зидовудин, но их прием должен быть прекращен на время исследования.

Отсутствие улучшения дыхательного статуса, определяемое как отсутствие изменений или уменьшение артериальной или альвеолярной разницы ((A-a) DO2) за 72 часа до поступления. (A-a) DO2 следует определять на комнатном воздухе или при 100-процентном FiO2 в течение 10 минут через плотно прилегающую нереверсивную маску или при 100-процентном FiO2 в течение 10 минут, если пациент находится на искусственной вентиляции легких. Непереносимость TMP/SMX определяется как один или несколько из следующих признаков:

  • Тромбоциты < 50000 тромбоцитов/мм3 или абсолютное количество нейтрофилов (поли + полосы) = или < 500 клеток/мм3 по крайней мере в двух случаях = или > 12 часов.
  • Пузырчатая сыпь, поражение слизистых оболочек, генерализованная макуло-папулезная сыпь или нестерпимый зуд.
  • Трансаминаза > 5 x ULN или = или > 300 МЕ, если исходный уровень не соответствует норме.
  • Дневная температура = или > 103°F, начинающаяся после 5-го дня лечения и сохраняющаяся в течение не менее 3 дней и не отвечающая на жаропонижающую терапию, без какой-либо другой заметной причины.
  • Любая другая тяжелая или опасная для жизни неблагоприятная реакция на TMP/SMX, которая, по мнению исследователя, делает нецелесообразным продолжение или повторное лечение TMP/SMX (одобряется в каждом конкретном случае клиническим монитором NIAID).
  • Непереносимость пентамидина определяется как один или несколько из следующих признаков:
  • Тромбоциты < 50 000 тромбоцитов/мм3 или абсолютное количество нейтрофилов (полиамины + полосы) < 550 клеток/мм3 по крайней мере в двух случаях = или > 12 часов друг от друга.
  • Креатинин сыворотки > 3,0 мг/дл.
  • Систолическое артериальное давление < 90 мм, требующее поддерживающей терапии.
  • Симптоматическая гипогликемия с уровнем глюкозы в крови = или < 40 или гипергликемия, требующая терапии.
  • Панкреатит с лабораторным подтверждением (аномальная активность амилазы и/или липазы).
  • Любая другая тяжелая или опасная для жизни неблагоприятная реакция на пентамидин, которая, по мнению исследователя, делает нецелесообразным продолжение или повторное лечение пентамидином (одобряется в каждом конкретном случае клиническим монитором NIAID).

Критерий исключения

Сосуществующие условия:

Исключаются пациенты со следующими заболеваниями:

  • Гиперчувствительность типа I в анамнезе (например, крапивница, ангионевротический отек или анафилаксия), эксфолиативный дерматит или другие опасные для жизни реакции, связанные с триметрексатом.
  • Пациенты с менее тяжелыми побочными реакциями могут быть включены в исследование, если, по мнению исследователя, они не запрещают повторное назначение препарата.

Одновременное лечение:

Исключенный:

  • Миелодепрессанты или нефротоксические агенты.
  • Другие исследуемые препараты, включая высокие дозы стероидов (превышающие физиологические заместительные дозы).

Исключаются пациенты со следующими заболеваниями:

  • Гиперчувствительность типа I в анамнезе (например, крапивница, ангионевротический отек или анафилаксия), эксфолиативный дерматит или другие опасные для жизни реакции, связанные с триметрексатом.
  • Пациенты с менее тяжелыми побочными реакциями могут быть включены в исследование, если, по мнению исследователя, они не запрещают повторное назначение препарата.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

  • Feinberg J, McDermott C, Nutter J. Trimetrexate (TMTX) salvage therapy for PCP in AIDS patients with limited therapeutic options. Int Conf AIDS. 1992 Jul 19-24;8(2):B136 (abstract no PoB 3297)

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Завершение исследования (Действительный)

1 июля 2004 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 ноября 1999 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 августа 2001 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

31 августа 2001 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

19 декабря 2012 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 декабря 2012 г.

Последняя проверка

1 декабря 2012 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NS 401

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться