En studie av trimetrexat med Leucovorin Rescue för AIDS-patienter som är motståndskraftiga mot standardterapier för Pneumocystis Carinii-lunginflammation

Inklusionskriterier

Samtidig medicinering:

Tillåten:

• Antihypertensiva medel.

Samtidig behandling:

Tillåten:

• Blodprodukter.
• Ventilationsstöd.

Tidigare medicinering:

Nödvändig:

• Minst 7 dagar trimetoprim/sulfametoxazol eller parenteralt pentamidin.
• Tillåten:
• Myelosuppressiva eller nefrotoxiska medel inklusive zidovudin, men måste avbrytas under prövningen.

Ingen förbättring av respirationsstatus, definierad som ingen förändring eller en minskning av arteriell eller alveolär skillnad ((A-a) DO2) under de 72 timmarna före inträde. (A-a) DO2 bör bestämmas på rumsluft, eller ta emot en FiO2 på 100 procent i 10 minuter via en tättslutande icke-återandningsmask, eller på en FiO2 på 100 procent i 10 minuter om patienten ventileras. Intolerans mot TMP/SMX definieras som ett eller flera av följande:

• Trombocyter < 50 000 blodplättar/mm3 eller absolut antal neutrofiler (polys + band) = eller < 500 celler/mm3 vid minst två tillfällen = eller > 12 timmars mellanrum.
• Blåsbildande utslag, slemhinnepåverkan, generaliserat makulopapulärt utslag eller outhärdlig klåda.
• Transaminas > 5 x ULN eller = eller > 300 IE om baslinjen är onormal.
• Daglig temperatur = eller > 103 grader F som börjar efter den 5:e behandlingsdagen och kvarstår i minst 3 dagar och svarar inte på febernedsättande terapi, utan någon annan urskiljbar orsak.
• Alla andra allvarliga eller livshotande biverkningar av TMP/SMX som, enligt utredarens uppfattning, gör att fortsatt eller återkommande behandling med TMP/SMX inte är tillrådlig (godkänd från fall till fall av NIAID kliniska monitor).
• Intolerans mot pentamidin definieras som ett eller flera av följande:
• Trombocyter < 50 000 trombocyter/mm3 eller absolut neutrofilantal (polys + band) < 550 celler/mm3 vid minst två tillfällen = eller > 12 timmars mellanrum.
• Serumkreatinin > 3,0 mg/dl.
• Systoliskt blodtryck < 90 mm som kräver stödbehandling.
• Symtomatisk hypoglykemi med blodsocker = eller < 40 eller hyperglykemi som kräver behandling.
• Pankreatit med laboratoriebekräftelse (onormalt amylas och/eller lipas).
• Alla andra allvarliga eller livshotande biverkningar av pentamidin som, enligt utredarens uppfattning, gör att fortsatt eller återkommande behandling med pentamidin inte är tillrådlig (godkänd från fall till fall av NIAID kliniska monitor).

Exklusions kriterier

Samexisterande tillstånd:

Patienter med följande är exkluderade:

• Anamnes med typ I-överkänslighet (d.v.s. urtikaria, angioödem eller anafylaxi), exfoliativ dermatit eller andra livshotande reaktioner på grund av trimetrexat.
• Patienter med mindre allvarliga biverkningar kan inkluderas om de, enligt utredarens åsikt, inte förbjuder återupptagning med läkemedlet.

Samtidig medicinering:

Utesluten:

• Myelosuppressiva eller nefrotoxiska medel.
• Andra prövningsläkemedel inklusive höga doser steroider (överstigande fysiologiska ersättningsdoser).

Patienter med följande är exkluderade:

• Anamnes med typ I-överkänslighet (d.v.s. urtikaria, angioödem eller anafylaxi), exfoliativ dermatit eller andra livshotande reaktioner på grund av trimetrexat.
• Patienter med mindre allvarliga biverkningar kan inkluderas om de, enligt utredarens åsikt, inte förbjuder återupptagning med läkemedlet.