Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av trimetrexate med Leucovorin Rescue for AIDS-pasienter som er motstandsdyktige mot standardbehandlinger for Pneumocystis Carinii-lungebetennelse

18. desember 2012 oppdatert av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

For å studere sikkerheten og effektiviteten til trimetrexate (TMTX) pluss leucovorin calcium rescue (LCV) i behandlingen av Pneumocystis carinii lungebetennelse (PCP) hos pasienter som har AIDS, pasienter som er HIV-positive, eller de som har laboratoriebekreftelse av HIV-infeksjon for ennå ikke fastslått om de har høy risiko for HIV-infeksjon, og som ikke har respondert på standardbehandlinger eller som har vist alvorlig eller livstruende intoleranse overfor begge konvensjonelle terapier for PCP.

Legemidlene trimetoprim/sulfametoksazol (TMP/SMX) og pentamidin, vanligvis brukt til å behandle PCP hos AIDS-pasienter, har vist seg ineffektive hos mange pasienter og har måttet seponeres hos mange andre pasienter på grunn av alvorlige bivirkninger. TMTX ble valgt for denne studien fordi den ble funnet å være svært aktiv mot PCP-organismen i laboratorietester, og i en innledende studie i kombinasjon med LCV var det høy responsrate uten alvorlig toksisitet.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Legemidlene trimetoprim/sulfametoksazol (TMP/SMX) og pentamidin, vanligvis brukt til å behandle PCP hos AIDS-pasienter, har vist seg ineffektive hos mange pasienter og har måttet seponeres hos mange andre pasienter på grunn av alvorlige bivirkninger. TMTX ble valgt for denne studien fordi den ble funnet å være svært aktiv mot PCP-organismen i laboratorietester, og i en innledende studie i kombinasjon med LCV var det høy responsrate uten alvorlig toksisitet.

ENDRET: 08.01.90. Per 31. august 1989 ble 437 pasienter inkludert i ukontrollerte studier av trimetrexat for PCP: 214 i TX 301/ACTG 039 (trimetrexat for pasienter som ikke tåler godkjente terapier) og 223 i NS 401 (trimetrexat for pasienter som er motstandsdyktige mot godkjent behandling). Analysen av total responsrate, strengt definert som å ha mottatt minst 14 dager med trimetrexat og være i live ved oppfølging 1 måned etter avsluttet behandling, avslører 84/159 intolerante pasienter og 48/160 refraktære pasienter hadde respondert, for rater på henholdsvis 53 prosent og 30 prosent. Disse responsratene inkluderer alle individer som fikk minst én dose trimetrexat. Av de 111 pasientene som var respiratoravhengige ved studiestart, fullførte 18 et behandlingsforløp og var i live en måned senere, med en responsrate på 16 prosent. Alle andre ventilerte pasienter døde. De vanligste alvorlige (grad 3 og 4) toksisitetene var: transaminaseøkning (> 5 x normal) hos 94 pasienter, anemi (< 7,9 g/dl) hos 109, nøytropeni (< 750 celler/mm3) hos 58, feber (> 40 C) hos 37, og trombocytopeni (< 50 000 blodplater/mm3) hos 27.

Toksisitet krevde seponering av behandlingen hos omtrent 5 prosent av alle pasienter. Opprinnelig design: Pasienter som deltar i studien gis TMTX én gang daglig i 21 dager og LCV 4 ganger daglig (hver 6. time) i 24 dager. Doser bestemmes av kroppsstørrelse. Begge legemidlene gis ved intravenøs infusjon, men LCV kan gis oralt etter de første 10 dagene. Dosene justeres hvis bivirkninger, som lavt antall hvite blodlegemer, er for alvorlige. I løpet av den 21-dagers studien kan zidovudin (AZT) ikke brukes på grunn av mulig økt benmargstoksisitet. AZT kan gjenopptas så snart administreringen av TMTX og LCV er fullført. Etter behandling med TMTX kan pasienten behandles med andre legemidler for å forhindre tilbakefall av PCP etter legens skjønn.

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • New Jersey
      • Morris Plains, New Jersey, Forente stater, 07950
        • Warner-Lambert Parke-Davis

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

12 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier

Samtidig medisinering:

Tillatt:

  • Antihypertensiva.

Samtidig behandling:

Tillatt:

  • Blodprodukter.
  • Ventilasjonsstøtte.

Tidligere medisinering:

Påkrevd:

  • Minst 7 dager trimetoprim / sulfametoksazol eller parenteralt pentamidin.
  • Tillatt:
  • Myelosuppressive eller nefrotoksiske midler inkludert zidovudin, men må seponeres under utprøvingen.

Ingen forbedring i respirasjonsstatus, definert som ingen endring eller en reduksjon i arteriell eller alveolær forskjell ((A-a) DO2) i løpet av de 72 timene før inntreden. (A-a) DO2 bør bestemmes på romluft, eller motta en FiO2 på 100 prosent i 10 minutter via en tettsittende ikke-pustende maske, eller ved en FiO2 på 100 prosent i 10 minutter hvis pasienten blir ventilert. Intoleranse for TMP/SMX er definert som ett eller flere av følgende:

  • Blodplater < 50 000 blodplater/mm3 eller absolutt nøytrofiltall (polys + bånd) = eller < 500 celler/mm3 ved minst to anledninger = eller > 12 timers mellomrom.
  • Blærende utslett, slimhinnepåvirkning, generalisert makulopapulær utbrudd eller utålelig kløe.
  • Transaminase > 5 x ULN eller = eller > 300 IE hvis baseline unormal.
  • Daglig temperatur = eller > 103 grader F som begynner etter 5. behandlingsdag og vedvarer i minst 3 dager og reagerer ikke på febernedsettende terapi, uten annen synlig årsak.
  • Enhver annen alvorlig eller livstruende bivirkning på TMP/SMX som etter etterforskerens mening gjør fortsatt eller tilbakevendende behandling med TMP/SMX utilrådelig (godkjent fra sak til sak av NIAID klinisk monitor).
  • Intoleranse for pentamidin er definert som ett eller flere av følgende:
  • Blodplater < 50 000 blodplater/mm3 eller absolutt nøytrofiltall (polys + bånd) < 550 celler/mm3 ved minst to anledninger = eller > 12 timers mellomrom.
  • Serumkreatinin > 3,0 mg/dl.
  • Systolisk blodtrykk < 90 mm som krever støttebehandling.
  • Symptomatisk hypoglykemi med blodsukker = eller < 40 eller hyperglykemi som krever behandling.
  • Pankreatitt med laboratoriebekreftelse (unormal amylase og/eller lipase).
  • Enhver annen alvorlig eller livstruende bivirkning av pentamidin som, etter etterforskerens mening, gjør fortsatt eller gjentatt behandling med pentamidin utilrådelig (godkjent fra sak til sak av NIAID klinisk monitor).

Eksklusjonskriterier

Sameksisterende tilstand:

Pasienter med følgende er ekskludert:

  • Anamnese med type I-overfølsomhet (dvs. urticaria, angioødem eller anafylaksi), eksfoliativ dermatitt eller andre livstruende reaksjoner på grunn av trimetrexat.
  • Pasienter med mindre alvorlige bivirkninger kan bli registrert hvis de etter utforskeren ikke forbyr ny behandling med legemidlet.

Samtidig medisinering:

Ekskludert:

  • Myelosuppressive eller nefrotoksiske midler.
  • Andre undersøkelsesmedisiner inkludert høydose steroider (overskridende fysiologiske erstatningsdoser).

Pasienter med følgende er ekskludert:

  • Anamnese med type I-overfølsomhet (dvs. urticaria, angioødem eller anafylaksi), eksfoliativ dermatitt eller andre livstruende reaksjoner på grunn av trimetrexat.
  • Pasienter med mindre alvorlige bivirkninger kan bli registrert hvis de etter utforskeren ikke forbyr ny behandling med legemidlet.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

  • Feinberg J, McDermott C, Nutter J. Trimetrexate (TMTX) salvage therapy for PCP in AIDS patients with limited therapeutic options. Int Conf AIDS. 1992 Jul 19-24;8(2):B136 (abstract no PoB 3297)

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiet fullført (Faktiske)

1. juli 2004

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. november 1999

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

30. august 2001

Først lagt ut (Anslag)

31. august 2001

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

19. desember 2012

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. desember 2012

Sist bekreftet

1. desember 2012

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NS 401

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere