Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie trimetrexátu s leukovorinovou záchranou pro pacienty s AIDS, kteří jsou refrakterní na standardní terapie pneumonie Pneumocystis Carinii

18. prosince 2012 aktualizováno: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Studovat bezpečnost a účinnost trimetrexátu (TMTX) plus leukovorin kalciové záchrany (LCV) při léčbě pneumonie vyvolané Pneumocystis carinii (PCP) u pacientů s AIDS, pacientů, kteří jsou HIV pozitivní, nebo u těch, u kterých bylo laboratorní potvrzení HIV infekce dosud nebylo stanoveno, pokud jsou vystaveni vysokému riziku infekce HIV a kteří nereagovali na standardní léčbu nebo kteří prokázali závažnou nebo život ohrožující intoleranci k oběma konvenčním terapiím PCP.

Léky trimethoprim / sulfamethoxazol (TMP / SMX) a pentamidin, které se obvykle používají k léčbě PCP u pacientů s AIDS, se ukázaly jako neúčinné u mnoha pacientů a u mnoha dalších pacientů musely být vysazeny kvůli závažným vedlejším účinkům. TMTX byl pro tuto studii vybrán, protože v laboratorních testech bylo zjištěno, že je velmi aktivní proti organismu PCP, a v předběžné studii v kombinaci s LCV byla vysoká míra odezvy bez závažné toxicity.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Léky trimethoprim / sulfamethoxazol (TMP / SMX) a pentamidin, které se obvykle používají k léčbě PCP u pacientů s AIDS, se ukázaly jako neúčinné u mnoha pacientů a u mnoha dalších pacientů musely být vysazeny kvůli závažným vedlejším účinkům. TMTX byl pro tuto studii vybrán, protože v laboratorních testech bylo zjištěno, že je velmi aktivní proti organismu PCP, a v předběžné studii v kombinaci s LCV byla vysoká míra odezvy bez závažné toxicity.

ZMĚNĚNO: 8. 1. 90. K 31. srpnu 1989 bylo do nekontrolovaných studií trimetrexátu pro PCP zařazeno 437 pacientů: 214 do TX 301/ACTG 039 (trimetrexát pro pacienty netolerující schválené terapie) a 223 do NS 401 (trimetrexát pro pacienty refrakterní na schválené terapie). Analýza celkové míry odpovědi, která je přísně definována jako příjem alespoň 14 dnů trimetrexát a přežívání při sledování 1 měsíc po dokončení léčby, ukazuje, že 84/159 pacientů s intolerancí a 48/160 pacientů refrakterních na léčbu reagovalo. 53 procent, respektive 30 procent. Tyto míry odpovědi zahrnují všechny jedince, kteří dostali alespoň jednu dávku trimetrexátu. Ze 111 pacientů, kteří byli při vstupu do studie závislí na ventilátoru, 18 dokončilo léčebný cyklus ao měsíc později bylo naživu, míra odpovědi byla 16 procent. Všichni ostatní ventilovaní pacienti zemřeli. Nejčastější závažné toxicity (stupně 3 a 4) byly: zvýšení transamináz (> 5 x normální) u 94 pacientů, anémie (< 7,9 g/dl) u 109, neutropenie (< 750 buněk/mm3) u 58, horečka (> 40 C) u 37 a trombocytopenie (< 50 000 krevních destiček/mm3) u 27.

Toxicita si vyžádala přerušení léčby přibližně u 5 procent všech pacientů. Původní návrh: Pacientům zařazeným do studie je podáván TMTX jednou denně po dobu 21 dnů a LCV 4krát denně (každých 6 hodin) po dobu 24 dnů. Dávky jsou určeny velikostí těla. Oba léky se podávají intravenózní infuzí, ale LCV lze po prvních 10 dnech podat perorálně. Dávky se upravují, pokud jsou nežádoucí účinky, jako je nízký počet bílých krvinek, příliš závažné. Během 21denní studie se nesmí používat zidovudin (AZT) z důvodu možné zvýšené toxicity kostní dřeně. AZT lze obnovit, jakmile je podávání TMTX a LCV dokončeno. Po léčbě TMTX může být pacient léčen jinými léky k prevenci recidivy PCP podle uvážení jeho lékaře.

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • New Jersey
      • Morris Plains, New Jersey, Spojené státy, 07950
        • Warner-Lambert Parke-Davis

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

12 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení

Souběžná medikace:

Povoleno:

  • Antihypertenziva.

Souběžná léčba:

Povoleno:

  • Krevní produkty.
  • Ventilační podpora.

Předchozí léky:

Požadované:

  • Nejméně 7 dní trimethoprim/sulfamethoxazol nebo parenterální pentamidin.
  • Povoleno:
  • Myelosupresivní nebo nefrotoxické látky včetně zidovudinu, ale musí být během studie vysazeny.

Žádné zlepšení ventilačního stavu, definované jako žádná změna nebo snížení arteriálního nebo alveolárního rozdílu ((A-a) DO2) během 72 hodin před vstupem. (A-a) DO2 by mělo být stanoveno na vzduchu v místnosti nebo při příjmu 100% FiO2 po dobu 10 minut přes těsně přiléhající masku bez opětovného dýchání nebo při 100% FiO2 po dobu 10 minut, pokud je pacient ventilován. Intolerance vůči TMP / SMX je definována jako jedna nebo více z následujících:

  • Trombocyty < 50 000 trombocytů/mm3 nebo absolutní počet neutrofilů (polys + pruhy) = nebo < 500 buněk/mm3 alespoň ve dvou případech = nebo s odstupem > 12 hodin.
  • Puchýřnatá vyrážka, postižení sliznic, generalizovaná makulopapulózní erupce nebo nesnesitelný pruritus.
  • Transamináza > 5 x ULN nebo = nebo > 300 IU, pokud je výchozí hodnota abnormální.
  • Denní teplota = nebo > 103 stupňů F počínaje 5. dnem léčby a přetrvávající alespoň 3 dny a nereagující na antipyretiku, bez jiné rozpoznatelné příčiny.
  • Jakákoli jiná závažná nebo život ohrožující nežádoucí reakce na TMP / SMX, která podle názoru zkoušejícího znemožňuje pokračování nebo opakování léčby TMP / SMX (schváleno případ od případu klinickým monitorem NIAID).
  • Intolerance na pentamidin je definována jako jeden nebo více z následujících:
  • Trombocyty < 50 000 trombocytů/mm3 nebo absolutní počet neutrofilů (polys + pruhy) < 550 buněk/mm3 alespoň ve dvou případech = nebo s odstupem > 12 hodin.
  • Sérový kreatinin > 3,0 mg/dl.
  • Systolický krevní tlak < 90 mm vyžadující podpůrnou léčbu.
  • Symptomatická hypoglykémie s glykémií = nebo < 40 nebo hyperglykémie vyžadující léčbu.
  • Pankreatitida s laboratorním potvrzením (abnormální amyláza a/nebo lipáza).
  • Jakákoli jiná závažná nebo život ohrožující nežádoucí reakce na pentamidin, která podle názoru zkoušejícího znemožňuje pokračování nebo opakování léčby pentamidinem (schválené případ od případu klinickým monitorem NIAID).

Kritéria vyloučení

Současná podmínka:

Pacienti s následujícím onemocněním jsou vyloučeni:

  • Anamnéza hypersenzitivity typu I (tj. kopřivka, angioedém nebo anafylaxe), exfoliativní dermatitida nebo jiné život ohrožující reakce způsobené trimetrexátem.
  • Pacienti s méně závažnými nežádoucími reakcemi mohou být zařazeni, pokud podle názoru zkoušejícího nezakazují opětovné podání léku.

Souběžná medikace:

Vyloučeno:

  • Myelosupresivní nebo nefrotoxické látky.
  • Další hodnocená léčiva včetně vysokých dávek steroidů (překračujících fyziologické substituční dávky).

Pacienti s následujícím onemocněním jsou vyloučeni:

  • Anamnéza hypersenzitivity typu I (tj. kopřivka, angioedém nebo anafylaxe), exfoliativní dermatitida nebo jiné život ohrožující reakce způsobené trimetrexátem.
  • Pacienti s méně závažnými nežádoucími reakcemi mohou být zařazeni, pokud podle názoru zkoušejícího nezakazují opětovné podání léku.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

  • Feinberg J, McDermott C, Nutter J. Trimetrexate (TMTX) salvage therapy for PCP in AIDS patients with limited therapeutic options. Int Conf AIDS. 1992 Jul 19-24;8(2):B136 (abstract no PoB 3297)

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Dokončení studie (Aktuální)

1. července 2004

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. listopadu 1999

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. srpna 2001

První zveřejněno (Odhad)

31. srpna 2001

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

19. prosince 2012

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. prosince 2012

Naposledy ověřeno

1. prosince 2012

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NS 401

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na HIV infekce

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mexico

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit