Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af trimetrexat med Leucovorin Rescue for AIDS-patienter, der er modstandsdygtige over for standardterapier for Pneumocystis Carinii-lungebetændelse

18. december 2012 opdateret af: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

At undersøge sikkerheden og effektiviteten af ​​trimetrexat (TMTX) plus leucovorin calcium rescue (LCV) i behandlingen af ​​Pneumocystis carinii lungebetændelse (PCP) hos patienter, der har AIDS, patienter, der er HIV-positive, eller dem, for hvem laboratoriebekræftelse af HIV-infektion har endnu ikke fastslået, hvis de har høj risiko for HIV-infektion, og som ikke har reageret på standardbehandlinger, eller som har udvist alvorlig eller livstruende intolerance over for begge konventionelle behandlinger for PCP.

Lægemidlerne trimethoprim/sulfamethoxazol (TMP/SMX) og pentamidin, der normalt anvendes til behandling af PCP hos AIDS-patienter, har vist sig at være ineffektive hos mange patienter og har måttet seponeres hos mange andre patienter på grund af alvorlige bivirkninger. TMTX blev valgt til dette forsøg, fordi det viste sig at være meget aktivt mod PCP-organismen i laboratorietests, og i et foreløbigt forsøg i kombination med LCV var der en høj responsrate uden alvorlig toksicitet.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Lægemidlerne trimethoprim/sulfamethoxazol (TMP/SMX) og pentamidin, der normalt anvendes til behandling af PCP hos AIDS-patienter, har vist sig at være ineffektive hos mange patienter og har måttet seponeres hos mange andre patienter på grund af alvorlige bivirkninger. TMTX blev valgt til dette forsøg, fordi det viste sig at være meget aktivt mod PCP-organismen i laboratorietests, og i et foreløbigt forsøg i kombination med LCV var der en høj responsrate uden alvorlig toksicitet.

ÆNDRET: 08/01/90. Pr. 31. august 1989 blev 437 patienter inkluderet i ukontrollerede undersøgelser af trimetrexat til PCP: 214 i TX 301/ACTG 039 (trimetrexat til patienter, der ikke tåler godkendte terapier) og 223 i NS 401 (trimetrexat til godkendte terapier). Analysen af ​​den samlede responsrate, strengt defineret som at have modtaget mindst 14 dages trimetrexat og være i live ved opfølgning 1 måned efter afslutningen af ​​behandlingen, afslører 84/159 intolerante patienter og 48/160 refraktære patienter havde reageret, for frekvenser på henholdsvis 53 procent og 30 procent. Disse responsrater inkluderer alle personer, der har modtaget mindst én dosis trimetrexat. Ud af de 111 patienter, som var respiratorafhængige ved studiestart, gennemførte 18 et behandlingsforløb og var i live en måned senere, med en responsrate på 16 procent. Alle andre ventilerede patienter døde. De mest almindelige alvorlige (grad 3 og 4) toksiciteter var: transaminaseforhøjelse (> 5 x normal) hos 94 patienter, anæmi (< 7,9 g/dl) hos 109, neutropeni (< 750 celler/mm3) hos 58, feber (> 40 C) hos 37 og trombocytopeni (< 50000 blodplader/mm3) hos 27.

Toksicitet krævede seponering af behandlingen hos cirka 5 procent af alle patienter. Oprindeligt design: Patienter, der indgår i undersøgelsen, får TMTX én gang om dagen i 21 dage og LCV 4 gange om dagen (hver 6. time) i 24 dage. Doser bestemmes af kropsstørrelse. Begge lægemidler gives som intravenøs infusion, men LCV kan gives oralt efter de første 10 dage. Doserne justeres, hvis bivirkninger, såsom lavt antal hvide blodlegemer, er for alvorlige. I løbet af det 21-dages forsøg må zidovudin (AZT) ikke anvendes på grund af mulig øget knoglemarvstoksicitet. AZT kan genoptages, så snart administrationen af ​​TMTX og LCV er afsluttet. Efter behandling med TMTX kan patienten blive behandlet med andre lægemidler for at forhindre gentagelse af PCP efter lægens skøn.

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • New Jersey
      • Morris Plains, New Jersey, Forenede Stater, 07950
        • Warner-Lambert Parke-Davis

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

12 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier

Samtidig medicinering:

Tilladt:

  • Antihypertensive midler.

Samtidig behandling:

Tilladt:

  • Blodprodukter.
  • Ventilatorisk støtte.

Tidligere medicinering:

Påkrævet:

  • Mindst 7 dage trimethoprim / sulfamethoxazol eller parenteral pentamidin.
  • Tilladt:
  • Myelosuppressive eller nefrotoksiske midler inklusive zidovudin, men skal seponeres under forsøget.

Ingen forbedring i respiratorisk status, defineret som ingen ændring eller et fald i arteriel eller alveolær forskel ((A-a) DO2) i de 72 timer før indtræden. (A-a) DO2 skal bestemmes på rumluft eller modtage en FiO2 på 100 procent i 10 minutter via en tætsiddende ikke-genåndende maske eller ved en FiO2 på 100 procent i 10 minutter, hvis patienten bliver ventileret. Intolerance over for TMP/SMX er defineret som en eller flere af følgende:

  • Blodplader < 50.000 blodplader/mm3 eller absolut neutrofiltal (polys + bånd) = eller < 500 celler/mm3 ved mindst to lejligheder = eller > 12 timers mellemrum.
  • Blærende udslæt, slimhindepåvirkning, generaliseret makulopapulært udbrud eller utålelig kløe.
  • Transaminase > 5 x ULN eller = eller > 300 IE hvis baseline unormal.
  • Daglig temperatur = eller > 103 grader F, der begynder efter den 5. behandlingsdag og varer ved i mindst 3 dage og reagerer ikke på febernedsættende terapi uden anden synlig årsag.
  • Enhver anden alvorlig eller livstruende bivirkning på TMP/SMX, der efter investigatorens mening gør fortsat eller tilbagevendende behandling med TMP/SMX urådelig (godkendt fra sag til sag af NIAID klinisk monitor).
  • Intolerance over for pentamidin er defineret som en eller flere af følgende:
  • Blodplader < 50.000 blodplader/mm3 eller absolut neutrofiltal (polys + bånd) < 550 celler/mm3 ved mindst to lejligheder = eller > 12 timers mellemrum.
  • Serum kreatinin > 3,0 mg/dl.
  • Systolisk blodtryk < 90 mm, der kræver understøttende behandling.
  • Symptomatisk hypoglykæmi med blodsukker = eller < 40 eller hyperglykæmi, der kræver behandling.
  • Pancreatitis med laboratoriebekræftelse (unormal amylase og/eller lipase).
  • Enhver anden alvorlig eller livstruende bivirkning af pentamidin, der efter investigators mening gør fortsat eller tilbagevendende behandling med pentamidin urådelig (godkendt fra sag til sag af den kliniske NIAID-monitor).

Eksklusionskriterier

Sameksisterende tilstand:

Patienter med følgende er udelukket:

  • Anamnese med type I-overfølsomhed (dvs. nældefeber, angioødem eller anafylaksi), eksfoliativ dermatitis eller andre livstruende reaktioner på grund af trimetrexat.
  • Patienter med mindre alvorlige bivirkninger kan blive indskrevet, hvis de efter investigatorens mening ikke forbyder genudsættelse med lægemidlet.

Samtidig medicinering:

Ekskluderet:

  • Myelosuppressive eller nefrotoksiske midler.
  • Andre forsøgslægemidler, herunder højdosis steroider (overskridende fysiologiske erstatningsdoser).

Patienter med følgende er udelukket:

  • Anamnese med type I-overfølsomhed (dvs. nældefeber, angioødem eller anafylaksi), eksfoliativ dermatitis eller andre livstruende reaktioner på grund af trimetrexat.
  • Patienter med mindre alvorlige bivirkninger kan blive indskrevet, hvis de efter investigatorens mening ikke forbyder genudsættelse med lægemidlet.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

  • Feinberg J, McDermott C, Nutter J. Trimetrexate (TMTX) salvage therapy for PCP in AIDS patients with limited therapeutic options. Int Conf AIDS. 1992 Jul 19-24;8(2):B136 (abstract no PoB 3297)

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studieafslutning (Faktiske)

1. juli 2004

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. november 1999

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. august 2001

Først opslået (Skøn)

31. august 2001

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

19. december 2012

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. december 2012

Sidst verificeret

1. december 2012

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NS 401

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HIV-infektioner

Kliniske forsøg med Trimetrexat glucuronat

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Zambia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner