Eine Studie von Trimetrexat mit Leucovorin Rescue für AIDS-Patienten, die auf Standardtherapien für Pneumocystis-Carinii-Pneumonie nicht ansprechen

Einschlusskriterien

Gleichzeitige Medikation:

Erlaubt:

• Antihypertensiva.

Gleichzeitige Behandlung:

Erlaubt:

• Blutprodukte.
• Atmungsunterstützung.

Vorherige Medikation:

Erforderlich:

• Mindestens 7 Tage Trimethoprim/Sulfamethoxazol oder Pentamidin parenteral.
• Erlaubt:
• Myelosuppressive oder nephrotoxische Mittel einschließlich Zidovudin, müssen aber während der Studie abgesetzt werden.

Keine Verbesserung des Beatmungsstatus, definiert als keine Änderung oder Abnahme der arteriellen oder alveolären Differenz ((A-a) DO2) in den 72 Stunden vor dem Eintritt. (A-a) DO2 sollte an Raumluft oder 10 Minuten lang mit einem FiO2 von 100 Prozent über eine eng anliegende Maske ohne Rückatmung oder 10 Minuten lang mit einem FiO2 von 100 Prozent bestimmt werden, wenn der Patient beatmet wird. Eine Intoleranz gegenüber TMP/SMX ist definiert als eine oder mehrere der folgenden Eigenschaften:

• Thrombozyten < 50000 Thrombozyten/mm3 oder absolute Neutrophilenzahl (Polys + Banden) = oder < 500 Zellen/mm3 bei mindestens zwei Gelegenheiten = oder > 12 Stunden auseinander.
• Blasenbildung, Schleimhautbeteiligung, generalisierter makulopapulöser Ausschlag oder unerträglicher Juckreiz.
• Transaminase > 5 x ULN oder = oder > 300 I.E. bei abnormalem Ausgangswert.
• Tagestemperatur = oder > 103 Grad F, beginnend nach dem 5. Tag der Behandlung und mindestens 3 Tage andauernd und ohne Ansprechen auf eine fiebersenkende Therapie, ohne andere erkennbare Ursache.
• Jede andere schwere oder lebensbedrohliche Nebenwirkung von TMP/SMX, die nach Meinung des Prüfarztes eine fortgesetzte oder wiederholte Behandlung mit TMP/SMX nicht ratsam macht (von Fall zu Fall vom klinischen Monitor des NIAID genehmigt).
• Pentamidin-Intoleranz ist definiert als eine oder mehrere der folgenden:
• Thrombozyten < 50000 Thrombozyten/mm3 oder absolute Neutrophilenzahl (Polys + Banden) < 550 Zellen/mm3 bei mindestens zwei Ereignissen = oder > 12 Stunden auseinander.
• Serumkreatinin > 3,0 mg/dl.
• Systolischer Blutdruck < 90 mm, der eine unterstützende Therapie erfordert.
• Symptomatische Hypoglykämie mit Blutzucker = oder < 40 oder therapiebedürftige Hyperglykämie.
• Pankreatitis mit Laborbestätigung (abnorme Amylase und/oder Lipase).
• Jede andere schwere oder lebensbedrohliche Nebenwirkung von Pentamidin, die nach Ansicht des Prüfarztes eine fortgesetzte oder wiederholte Behandlung mit Pentamidin nicht ratsam macht (von Fall zu Fall vom klinischen Monitor des NIAID genehmigt).

Ausschlusskriterien

Koexistenzzustand:

Ausgeschlossen sind Patienten mit:

• Vorgeschichte von Typ-I-Überempfindlichkeit (d. h. Urtikaria, Angioödem oder Anaphylaxie), exfoliativer Dermatitis oder anderen lebensbedrohlichen Reaktionen aufgrund von Trimetrexat.
• Patienten mit weniger schweren Nebenwirkungen können aufgenommen werden, wenn sie nach Meinung des Prüfarztes eine erneute Provokation mit dem Arzneimittel nicht verbieten.

Gleichzeitige Medikation:

Ausgeschlossen:

• Myelosuppressive oder nephrotoxische Mittel.
• Andere Prüfpräparate, einschließlich hochdosierter Steroide (die die physiologischen Ersatzdosen überschreiten).

Ausgeschlossen sind Patienten mit:

• Vorgeschichte von Typ-I-Überempfindlichkeit (d. h. Urtikaria, Angioödem oder Anaphylaxie), exfoliativer Dermatitis oder anderen lebensbedrohlichen Reaktionen aufgrund von Trimetrexat.
• Patienten mit weniger schweren Nebenwirkungen können aufgenommen werden, wenn sie nach Meinung des Prüfarztes eine erneute Provokation mit dem Arzneimittel nicht verbieten.